Block 5, Semester 6: Störungen von Stoffaustausch & Metabolismus

• Ischämische Kolitis
• IBS (IBD?)
• Entzündliche-Darm-Erkrankung
• Kolon-CA
• Divertikulitis
• Appendizitis

• Enteritis
• Meckel Divertikel

• Aorten-Aneurysma
• Lymphom
• Nieren-Pathologie

• Hematom
• Mittellinie Hernie
• Trauma

• Pneumonie (Unterlappen)
• Pleura-Mesotheliom (nach Asbestose)
• Pleuritis

• Ischämische Herzkrankheit
• Hypertensive Herzkrankheit
• Perikarditis

• Mediastinitis

• Epilepsie
• Migräne

• somatoforme Sz

• Triglyceride
• Totales Cholesterin
• LDL-Cholesterin
• HDL-Cholesterin

TC - (HDL-C) - (TG/2.2) = (LDL-C)

aber: TG <4.5 mmol/L

• Lipoprotein
  • Chylomikronen
• Lipidprofil
  • TG
• Defekt
  • LPL = Lipoprotein-Lipase (Endothel)
• Vererbung
  • Autosomal-rezessiv
• Häufigkeit
  • sehr selten

• Lipoprotein
  • LDL
• Lipidprofil
  • Cholesterin
• Defekt
  • LDL-Rezeptor -> B, E
  • Apoprotein apoB
• Vererbung
  • LDL-Rez.           -> Autosomal dominant
  • apoB                   -> Monogenetisch
• Häufigkeit
  • LDL-Rez.
    • heterozygot: 1:500
    • homozygot: 1:10⁶
  • apoB ?

• Lipoprotein
  • LDL & VLDL
• Lipidprofil
  • Cholesterin & TG
• Defekt?
• Vererbung?
• Häufigkeit?

• Lipoprotein
  • IDL
• Lipidprofil
  • TG & Cholesterin
• Defekt
  • Apoprotein E₂ homozygot
• Vererbung
  • Polygenetisch
• Häufigkeit
  • 1:10⁵

• Lipoprotein
  • VLDL
• Lipidprofil
  • TG (+ Cholesterin?)
• Defekt
  • unbekannt
• Vererbung
  • Polygenetisch
• Häufigkeit
  • 1:200 - 1:600

• Lipoprotein
  • VLDL & Chylomikronen
• Lipidprofil
  • TG
• Defekt
  • Apoprotein C-II (Co-Protein für LPL)
• Vererbung
  • Autosomal rezessiv
• Häufigkeit
  • sehr selten

• Endokrinologische
  • Diabethes
  • Hypothyreose
  • Akromegalie
  • Hypogonadismus
  • M.Cushing
• Schwere Lebererkrankung
  • Obstruktive Lebererkrankung
• Schwere Nierenerkrankung
  • Nephrotisches Syndrom
  • Paraproteinämie
  • Chronische Nieren-Insuffizienz
• Medikamente
  • Cortison
  • Progesteron
  • Östrogen
  • Cyclosporin
  • Retinoide
  • Thiazide
  • Beta-Blocker
  • Protease-Inhibitoren
• Diät
  • Alkohol
  • einfache Kohlenhydrate
  • ...

• Insulin hemmt Lipolyse -> bei Resistenz vermehrter TG-Abbau
• mehr FFS -> in Leber mehr TG-Synthese & in VLDL abgepackt
  • mehr TG
• via CETP: TG von VLDL -> HDL, Ch-ester von HDL -> VLDL
  • weniger HDL (HDL mit mehr TG über Niere ausgeschieden)
• via CETP: TG von VLDL -> LDL, Ch-ester von LDL -> VLDL
  • LDL via LPL/HL -> small-densitiy LDL
  • mehr smLDL

1. Exogene Substanzen
2. Endogene Substanzen
3. Immunreaktion
4. Infektionen
5. Raumforderungen
6. Gefährdete Durchblutung

• Drogen
  • Ecstasy
  • Alkohol
  • ...
• Meidkamente
  • Paracetamol
  • Isoniazid (Bakterizid/-statisch, Tuberkulose, Hemmung der Mycolsäure-Synthese -> anstelle von Nikotinsäure in NAD eingebaut)
  • Clavulansäure (Lactamase-Hemmer, Zusatz zu Antibiotika)
  • ...
• Phytopharmaka 
  • Kava-Kava
  • Schollkraut
  • ...

• Mechanismus1
  • Alkohol erhöht Permeabilität der Darmwand
  • mehr LPS aufgenommen
  • in Leber an TLR4 von Kupferzellen bindend
    • Stimulierung der NADPH-Oxidase -> ROS
    • NF-kB -> Cytokin-Gene hochreguliert
    • -> IL-10, IL-8, IL-1, IL-6, TNF-Alpha
• Mechanismus2
  • Ethanol-Abbau zu Acetaldehyd -> Acetat=Essigsäure
    • Entstehung von ROS (Lipid-Peroxidation, Hemmung Proteasom, Mallory-Körperchen)
    • weiterverarbeitung zu FA -> Steatose
    • (TNF-Rez., Anbinden von TNF-Alpha von Kupferzellen? -> Apoptose)
• Steatose
  • alle Individuen
  • Dosis-abhängig
• Alkoholische Steato-Hepatitis = ASH
  • AZ-Verschlechterung
  • Müdigkeit, Ikterus
  • Low-grade-Fieber
  • Leukocytose
  • Diagnose -> Biopsie
  • AST>>ALT (100-300x)
• Laennec'sche Zirrhose
  • evt. ohne Symptome, ohne ASH
  • ASH kann sich im Kontext einer Zirrhose entwickeln

• Mechanismus
  • Abbau von Paracetamol via:
    • Konjugation
      • -> mit Glukuronid
      • -> mit Sulfat
    • Oxidation 
      • via CYP-1A2 & CYP-2E1
      • toxisches Zwischenprodukt: N-acetyl-p-benzochinon-Immin
        • bindet kovalent an Zellproteine -> Hemmung des Zellstoffwechsels
      • Detoxikation durch GSH zu Mercapropurat-Säure
• Intoxikation
  • zu viel Paracetamol -> zu viel toxisches ZW -> GSH aufgebraucht!
  • Behandlung mit Acetylcystein, liefert Cystein das für GSH-Synthese nötig ist
  • Suizidale Absicht, nicht immer
  • Leberinsuffizient innert einigen Tagen sich entwickelnd
  • schlimm -> Transplantation: Kings-Kriterien für Listung:
    • pH<7.3
    • oder INR>6 + Kreatinin>300 + Enzephalopathie
• Forschung:
  • JNK = c-Jun N-terminale Kinase = Leberenzym
  • wenn gehemmt & Überdosis Paracetamol -> keine Apoptose
  • Biomarker für Apoptpse: Fragement von Cytokeratin 18 (Caspase-3-Spaltprodukt)

• RNA-Virus
• fäkal-orale-Transmission
• Impfung
• immer akute, nie chronische Hepatitis
• keine Kinder betroffen, je älter -> umso mehr Symptome

• DNA-Virus, (komplex, cccDNS integriert), 7 Gene
  • Polymerase
  • Protein X
  • HBs-Antigen (small, middle, big)
  • HBs-Ag
  • HBe-Ag
• Impfung
• Verlauf:
  • meist asymptomatisch
  • akut
  • selten chronisch (ca. 15%)
  • Persistent
    • weil DNA in Wirtszell-DNA eingebaut -> immer latent vorhanden
    • evt. Reaktivierung bei Immunschwäche durch AIDS oder Immunsuppresion
• Übertragung via Blut (auch vertikal) & GV
• Impfung, Interferone, Nukleosid-Analoga (Reverse-Transkriptase-Hemmer)
• Pathogenität: nicht durch Virus, sondern immunologische Reaktion

• RNA-Virus
• Übertragung: Blut, MSM, Drogen-abusus -> geographische Verteilung
• keine Impfung
• 1% der Bevölkerung
• 85% chronisch
• Nachweis einer akuten Hepatitis C -> HCV-RNA
• Therapie durch viele neue Substanzen (Protease-Hemmer ect.)

1. Biliär
   1. beide Leberlappen betroffen, multiple
   2. Polymikrobiell, Gram-neg & Anaerob
2. Pfortader
   1. rechter Leberlappen
   2. Polymikrobiell, Gra-neg. & Anaerob
3. Systemische Bakteriämie
   1. Einer oder beide Leberlappen betroffen
   2. meist 1 Erreger:
      • Staphylococcus aureus
      • Streptococcus
      • Yerisinia entero.
      • Klebsiella pneumoniae
   3. Risiko Faktoren:
      1. Diabethes mellitus
      2. Endophthalmitis
      3. Hämochromatose

• Echinokokkose
• Alveoläre Echinokokkose -> Echinococcus multilocularis
  • endemisch in CH
  • verhält sich wie ein Tumor
  • gefährdet: Landwirte, Wald-Freunde, alle!
  • im CT wie Verkalkung
  • Histologie & Serologie
• Zystische Echinokokkose -> Echinococcus granulosus
  • ganz andere Krankheit
  • Mittelmeer

• Symptome
  • Müdigkeit
  • Arthalgien
  • Grau-Färbung der Haut
  • Impotenz, testikuläre Atrophie
  • Diabethes mellitus
• Labor
  • Transferrin-Sättigung
  • Ferritin -> aber nicht Suchtest
• Genetische Abklärung
  • Homozygot für das HFE-Gen -> C282Y-Mutation
  • CH: 10% heterozygot & 1:400 homozygot
  • -> nicht alle homozygoten haben Hemochromatose

• Ursache:
  • reduzierte Kupfer-Ausscheidung über Galle -> Akkumulation
  • Mutation in einem Transporter: 
    • über 300 bekannte Mutationen des ATP7B-Gens
    • oft Compound-Homozygot
• Klinik:
  • Junge Patienten -> Suchtest bis vor 30.J
  • Kayser-Fleischer-Ring
  • Leber-Befall:
    • akute Leber-Insuffizienz mit Hämolyse
    • chronische Hepatitis
    • Zirrhose
  • Persönlichkeitsveränderungen
  • Neurologische Symtpome:
    • Dysarthrie
    • Dystonie
    • Parkinsonismus
• Tests:
  • Suchtest -> Caeruloplasmin (Kupfer-Speicher)
  • Bestätigungstest -> Urin-Kupfer, Leberbiopsie, Genetische Analyse

• Nicht-alkoholische Steato-Hepatitis
  • eine der häufigsten modernen Lebererkrankungen
  • Progression bis zur Zirrhose
  • Diagnose: Anamnese & Histologie
  • Mechanismus:
    • Darmnbakterien
    • Umwelt, Ernährung
    • Genetische Prädisposition

• Charakterisierung
  • in Leber produziert
  • inaktiviert die Elastase der Neutrophilen (untere Atemwege)
• Leberbefall
  • häufigste Allelen: Z, M(malton), S(Siiyama)
  • Polymere des Z-mutierten AAT -> Akkumlation im ER der Hepatocyten
  • Manifestation: Hepatitis, Zirrhose, HCC
• Lungenbefall
  • nur 15% des z-mutierten AAT ins Plasma sezerniert
  • Manifestation: Early-onset-Emphysem -> Lungenbasis
  • Emphysem-Risiko ab Serum-AAT<11µmol/

• Pfortader-Thrombose
• Budd-Chiari-Syndrom
• SOS= Sinusoid-Obstruction-Syndrom -> Thrombose in Sinusoiden
• Ischämie

• Charakterisierung
  • Thrombose der grossen Venen (Zusammenfluss der V.hepatica sinsitra, media, dextra)
• Ursachen
  • 50% Myeloproliferatives Syndrom
  • 40% Thrombophilie
  • 50 % Kombinierte Ursache
• Folgen
  • Aszites
  • Bauchschmerzen
  • Hepatomegalie