BMA Hämatologie MDS

Chronisch Myelomonozytäre Leukämien -> viele Monocyten

- t(8;21)
- t(15;17)
- inv(16)
- 11q23

- Diagnosestellung
- Prognose
- Splicing

- Zytochemische Färbungen wie POX, Eisenfärbung
- Marker wie Fibrose oder Methylation
- Klinische Chemie (LDH, Eisen, Ferritin, EPO, Harnsäure, VB12, Folsäure)
- HLA-Typisierung (für ev. KM-/stammzelltransplantation)

- Mehrkernigkeit
- Kernlappungen
- abnorme Mitosen
- Kernobulierungen
- unregelmässiges Zytoplasma
- PAS-positive Erytrhoblasten
- Ringsideroblasten

- Hypogranulation (Myeloperoxidasedefekt)
- Zytoplasmabasophilie in ausreifenden Zellen
- Hypersegmentierung
- Hyposegmentierung (Pergeroide Formen)
- Atypien der Myeloblasten
- z.T. schwer oder nicht klassivizierbare Zellen
- Monocytose
- Monocyten schwer von Neutrophilen zu unterscheiden

- Mikromegakaryocyten
- Übersegmentierte Mikromegakaryocyten
- Grosse mononukleäre Formen
- Multiple kleine Kerne
- Riesengranula / abnorme Granula
- Riesenthrombozyten

HB, Hämatokrie, EC tief
Poikiloytose
Makromegalocytose ohne Verminderung Folsäure+VitB12
Erytrholasten
Leukocyten oft vermindert
Linksverschiebung
Hypogranulation
auffallende Plasmabasophilie
Monocytose (oft)
Lymphocyten morphologisch unauffällig (funktioneller Defekt)
oft Thromopenie, Riesenthrombocyten
LDH erhöht
Eisen erhöht

POX vermindert bis fehlend
PAS in der roten Reihe positiv
Esterase bei der CMML positiv
Ringsideroblasten nachweisbar

alles möglich...blaues Bild
eher gesteigerter Zellgehalt (in ca 60%)
je nach Subtyp Veränderungen der Myelo- Mono- Erythro- und Thrombopoese
NKZ <20%
Granulopoese: megaloblastäre Veränderungen, Kernpyknose, Vakuolen, Eosinophilie
Erytrhopoese: Ineffektiv, Kernanomalien, megaloblastär, Zytoplasmareifungsstörung
Thrombopoese: Mikromegakaryozyten, verminderte Kernsegmentierung
Lymphocyten unauffällig
Gewebsbasophile vermehrt

- Klinik
- Knochenmarkmorphologie
- WHO-Klassifikation
- Zytopenie
- Immunologie
- Zytogenetik (Aberationen)
- Molekulargenetik (Genexpressionsprofile)
- Übergang in eine akute Leukämie in 20-50% der Fälle

- wenig Blastenanteil
- 5q oder 20q

- hoher Blastenanteil
- Veränderungen Chromosom 7 (hohes Risiko -> AML)
- niedriges Hb + Thrombopenie
- LDH erhöht

- Symptomatische Thearpie (EK, TK, Antibiotika, Eisenchelation)
- spezifische Thearpie (Chemo, allogene Stammzellentransplantation, EPO, Eisenchelation, Cyclosporin, DNA-Methyltransferase-Inhibitoren, Immunsupressiva)

Neoplasien im Knochenmark
Knochenmarkkarzinose
Maligne Lymphome
HCL
Immunthrombocytopenie
AIDS
Megaloblastäre Anämie
PNH
schwere aplastische Anämie
AML
reaktive KM, chronische INfekte
virale INfekte (HIV, CMV, HCV)
toxischer Knochenmarkbefund (Blei, Alkohol)
Monocytose anderer Genese

- MDS
- Thalassämie major
- Megaloblastäre Anämie

- zumeist unbekannt
- nach Strahlen-Chemotherapie
- Alter -> vermehrte Ansammlung genetsicher Fehler
- Karyotypische Veränderungen
- Umwelteinflüsse -> verzögerter Abbau von Karzinogen
- Mutationen in Genen von hämatopoetischen Stammzellen (chron. Entzündungen, Infekte, Toxine)
- Rauchen
- nach Immunsuppresion

- manchmal Zufallsbefund
- verminderte Leistungsfähigkeit
- Schwäche, Schwindel
- Blutungsneigung, Hämatome
- Infektanfälligkeit
- Organmegalien, Lymphknotenschwellungen

klonale Erkrankung der Hämatopoese mit zytogentischen und molekulargenetischen Veränderungen sowie einem Missverhältnis von Proliferation und fehlender Ausreifung der hämatopoetischen Vorläuferzellen
+ eingeschränkte DNA-Reperaturmechanismen -> genetische Instabilität führt zur Weiterentwicklung in AL
immer weitere DNA-Defekte verschlimmern MDS

- keine Differenzierungsblockade wie bei AL
- Funktionelle Ausreifung + Zellteilung gestört
- Beteilligung T-Zellen führt zu einem Autoimmunphänomen
- verfrühte Apoptose (unklar wieso) -> ineffektive Hämatopoese

MDS hat <20% NKZ; reife Formen = kein Differenzierungsstopp; alle Zellreihen können betroffen sein;

können unter Umständen eine Autoimmunerkrankung auslösen

schwierig ein MDS von anderen Krankheiten abzugrenzen, z.T. DD megaloblastäre Anämie oder CML; konsequenter Ausschluss anderer Erkrankungen

- Zytoloige (peripher+medulär)
- Histologie (KM-Fibrose beurteilen)
- Durchflusszytometrie (Blasten, atypische Phänotypen)
- Zytogenetik (FISH)
- Blutbild für Dysplasiezeichen
- KC: LDH, Ferritin, EPO, Folsäure, VitB12

beim MDS erhöht und bei einem Nierenproblem erniedrigt (Ausschluss Nierenerkrankung als Ursache)

- Zahl der abnormen Blasten -> Population herausfiltern
- Überexpression CD13, CD33
- CD11b, CD16 oft verminderte Expression
- schwaches Seitwärtsstreulicht (wegen Hypogranularität)
- Ausreifungsmuster stimmt nicht

Hypolobulierte Megakaryocyten; gute Prognose, ausser wenn in Kombination mit einer anderen Mutation sehr schlechte Prognose

Ringsideroblasten sind typisch im Knochenmarkt

klinisch, morphologisch, zytogenetisch in reine MDS und MDS/MPN
=> 11 Subtypen; je nach betroffene Zellreihe, Ringsideroblasten ja/nein, Blastenanteil im KM
und je nach zytogenetischen Veränderungen

- Mutationen (je nach Mutationen ändert die Prognose)
- Blastenanteil (Grenze zu AML liegt bei 20%)
- Differenzierung, Linienangehörigkeit
- Dysplasiegrad und Karyotyp
- zytogenetisch/klinisch definierte Syndrom (5q-Syndrom)