Physiologie rénale III

Est composée de 3 couches avec

• (1) endothélium fenestré,
• (2) membrane basale (réseau de collagène + protéoglycan, charges électriques négatives = barrière pour protéines) et
• (3) couche épithéliale avec podocytes.

La “filtrabilité”  = fonction de la taille + charge des molécules, les molécules chargées négativement (= protéines) étant repoussées

Le liquide filtré est un ultrafiltrat dont la composition est la même que celle du plasma, sauf les protéines (40 mg/L, surtout peptides =/= 70 g/L dans plasma) et les substances qui sont liées aux protéines (calcium, acides gras).

On négligera l’effet Donnan, qui donne une légère asymétrie des molécules chargées.

Maladie: “Minimal change nephropathy” = protéinurie due à perte de charges électriques de membrane basale.

forces de Starling (deltaP hydrostatique - deltaPi colloïdosmotique) et coefficient de filtration (Kf, conductivité hydraulique x surface d’échanges). GFR = Kf (deltaP-deltaPi), où:

• deltaP hydrostatique = P capillaire glomérulaire (Pglom = ~55 mmHg) - P hydrostatique dans la capsule de Bowman (PBow = ~15 mmHg) = 55 – 15 = 40 mmHg
• deltaPi colloïdosmotique = P oncotique glomérulaire (Piglom = ~30 mmHg = (Piaff + Pieff)/2 = (25 + 35)/2) - P oncotique dans Bowman (PiBow = 0 mmHg normalement) = 30 – 0 = 30 mmHg.
• Donc P effective de filtration = (55 - 15) - (30 - 0) = 10 mmHg, mais varie le long des capillaires glomérulaires (Fig. 3-7 = SLH 29-6) car Piglom augm avec la distance (équilibre versus non-équilibre).
• Kf = 125 / 10 = 12.5 ml/min/mmHg (ou 4.2 / 100g tissu: 400 x > autres tissus).

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Ce sont Pglom (résultant de balance entre Raff et Reff) et Piglom (affecté par Piplasma et FF).

Les autres déterminants de GFR ne sont pas des régulateurs de GFR, car changent peu:

Kf : certains auteurs pensent que Kf peut être contrôlé (contraction mésangiale par l’angiotensine II), mais cette vue est controversée. Kf peut baisser lors de maladies chroniques avec baisse du nombre de néphrons ou lors augm épaisseur de la membrane basale (hypertension artérielle, diabète mellitus).

PBow: est stable, mais peut augm si obstruction tubulaire.

PiBow = 0, sauf si protéinurie.

• un gfr plus petit fait que les prots se concentrent moins. on part donc de la meme concentration de prots dans le plasma mais on monte beaucoup plus lentement. meme à la fin du capillaire j ai encore des forces de filtrer mais le kf étant trop petit bah caca

• augmentation de la résistance afférente; l évolution des protéines normale se ferait selon le traitilé, mais on s arrete la la ligne rouge
• la hauteur totale, représente le débit plasmatique total   on augmenté la res postglom et donc la res totale et donc on a diminué le débit plasmatique total.   on a donc une situation ou la hauteur totale est plus basse
• augmentation des protéines qui influence le GFR, en l'augmentant   l'hypoprotéinémie, fait baisser la pression artérielle  
  • glomérulonéphrite   combi de prob de résistance   combi des deux graphs du haut
   

flèche rouge:

à revoir, mais c'est à cause des prot

une forte vasoconstriction, si modérée donne une augmentation du GFR, mais trop forte donne une baisse...?

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 On retrouve le même principe des forces de Starling, car réabsorption tubulaire augm si P capillaire péritubulaire baisse (due à augm Reff ou baisse Pglom)

ou si Pi plasma péritubulaire augm (due à augm FF). Joue un rôle important dans tubule proximal car l’épithélium y est “leaky” , et aussi dans vasa recta.

Balance glomérulotubulaire (Glomerulo-Tubular Balance, GTB) :

Ce concept décrit l’augmentation automatique de réabsorption tubulaire si le débit tubulaire augmente (fraction réabsorbée +/- constante).

Mécanisme peu clair, mais on sait que si GFR augm -->

(a) augm FF (si RBF ne change pas autant), donc Pipéritubulaire augm et favorise la réabsorption ;

(b) augm charge filtrée de glucose + acides aminés (aa) --> augm réabsorption tubulaire de Na+

Le rein présente une très bonne autorégulation de GFR et RBF .

Autorégulation vise surtout à stabiliser GFR (autorégulation RBF suit celle de GFR).

Mécanisme intrinsèque au rein, car présent même dans un rein dénervé ou un rein isolé (perfusé avec du sang ou de la solution physiologique).

Rôle central de l’appareil juxtaglomérulaire avec cellules de la macula densa: cellules épithéliales spécialisées du tubule distal, en contact avec Raff et Reff, et aux propriétés sécrétrices de substances encore pas très bien caractérisées).

un haut GFR pendant des années abime le rein

Gfr bien régulé, grande différence de pression mais petite de RBF

Réponse myogénique : distension du muscle lisse --> augm Raff par contraction rapide (quelques secondes). C’est plutôt un mécanisme pour prévenir changements brutaux de Pglom, car ne détecte pas GFR.

“Tubulo-glomerular feedback” (TGF) : deux composantes:

(a) Feed-back afférent: Si Part augm, Pglom augm --> GFR augm --> Macula densa delivery augm --> Raff augm (couplage encore controversé : augm ATP agissant sur récepteur purinergique P2, augm ADO agissant sur récepteur adénosinergique A1) --> Pglom baisse et GFR revient à la normale. Agit rapidement (secondes) surtout pour protéger d’une surcharge aiguë.

(b) Feed-back efférent : l’angiotensine II agit surtout sur Reff. Si Part augm et donc si GFR augm, macula densa delivery augm --> rénine baisse --> Ang II locale baisse --> Reff baisse et GFR revient vers normale. Agit plus lentement (minutes), surtout pour maintenir le GFR lors de baisse P artère rénale.

vasodilatation partout sauf dans la Raff ou elle fait une vasoconstriction

L’Ang II n’est pas indispensable à l’autorégulation normale de GFR (quand même présente chez patients prenant inhibiteurs de l’enzyme de conversion (ACEI) ou bloqueurs du récepteur AT1),

mais augm Ang II (lors de chute de Part, régime pauvre en sel,…) permet de préserver GFR si Part << normal (sinon GFR chute plus vite à basses Part : prudence lors de sténose rénale).

Un bon contrôle :

(a) prévient de grands changements de réabsorption et d’excrétion urinaire : sans autorégulation, si Part augm de 100 à 125 mmHg, on observerait une augm de GFR de 25% (180 -> 225 L/j). Si réabsorption ne changeait pas (178.5 L/j), on aurait alors un débit urinaire de 46.5 L/j. La balance glomérulo-tubulaire atténue les variations de V.u, mais évidemment au prix de variations du travail de réabsorption tubulaire

(b) assure un “delivery” relativement constant de la masse de sel et d’eau au tubule distal, qui peut ainsi contrôler finement la réabsorption.

Si réabsorption augm (par ex. régime riche en protéines): augm [acides aminés] dans sang et urine primitive --> augm  réabsorption de sodium car couplée à celle des acides aminés --> baisse MD delivery --> GFR augm. Même raisonnement pour expliquer GFR augm avec hyperglycémie, car réabsorption de glucose est couplée à Na+.

Si réabsorption baisse (due à dommages tubulaires: métaux lourds, …), on a augm MD delivery --> baisse GFR

Il faut donc bien comprendre l’interaction entre glomérule et tubule proximal en analysant toujours quelle est le phénomène primaire (↑ GFR ou ↑ réabsorption) et quelle est la conséquence

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V.O2 rénale dépend de la réabsorption tubulaire de sodium (augm si réabsorption augm) .

Donc si GFR augm, réabsorption augm (balance glomérulo-tubulaire) et V.O2 augm.

De même si RBF augm , on a aussi V.O2 augm (car augmentation de RBF augm par baisse Raff est accompagnée de augm GFR)

Rein = organe idéal pour détecter l’oxygénation des tissus et sécréter EPO,

car est capable de mesurer CaO2 sélectivement (= répond à baisse PaO2, à baisse Hct, mais débit sanguin joue rôle mineur),

et car :

(a) RBF change peu (très forte autorégulation) ;

et (b) même si débit change, GFR change en parallèle, donc V.O2 aussi, d’où maintien de la PO2 interstitielle (indépendamment du débit) =/= autres organes où baisse débit entraînerait baisse PO2 tissulaire (si EPO était sécrétée par ces organes, on aurait cercle vicieux potentiel: baisse débit --> baisse PtO2 --> augm EPO -> augm viscosité -> augm résistance -> baisse débit).