IVL2.1-AMBOSS-Hämatologie-Leukozyten, Immunsystem und Knochenmark

Da es sich bei der CLL um ein Lymphom handelt, sprechen Lymphknotenvergrößerungen differentialdiagnostisch gegen eine CML und für eine CLL!

Leukozyten: Anhaltende Leukozytose mit hohem Lymphozytenanteil im Differentialblutbild  

    Blutausstrich
        Gumprecht-Kernschatten: Reife, kleine Lymphozyten, die beim Blutausstrich gequetscht werden und als charakteristisches Artefakt bei chronisch lymphatischer Leukämie erscheinen.
            Auch bei schlechter Qualität der Probe (Blutabnahmetechnik, Zeit bis zum Ausstrich) kann es zu einem falsch positiven Ergebnis kommen → Positives Ergebnis ist nicht beweisend!
    Immunphänotypisierung: Nachweis von B-CLL-Immunphänotyp (CD19, CD20, CD23), Leichtkettenrestriktion (Kappa oder Lambda)
    Antikörpermangelsyndrom: Verdrängung funktionsfähiger B-Lymphozyten  
        Immunglobulinbestimmung oder Serumelektrophorese (erniedrigte γ-Bande)
    Verdrängung des blutbildenden Knochenmarks
        Anämie
        Thrombozytopenie
        Granulozytopenie

• Stadium A: Therapie nur in Einzelfällen
• Stadium B: Therapie bei symptomatischen Patienten
• Stadium C: Therapie aller Patienten ist empfohlen

• Fludarabin: Purinanalogon
• Cyclophosphamid: Alkylanz
• Rituximab: CD20-Antikörper - Durch Hinzunahme des Antikörpers wurden die Remissionsraten deutlich verbessert
  • Auch als Monotherapie
• Chlorambucil: Alkylanz
  • Auch als Monotherapie  
• Alemtuzumab: CD52-Antikörper

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Richter Syndrom 5% der Fälle

Allgemeine Symptome

Neben unspezifischen grippeähnlichen Symptomen und indolenten Lymphknotenschwellungen (Lymphadenopathie) kommt es durch die Verdrängung der physiologischen Hämatopoese zu folgenden Symptomen:

    Mangel an reifen Leukozyten → Immunsupprimierung mit erhöhter Anfälligkeit für bakterielle und mykotische Infekte (wie z.B. Candida albicans)
    Anämie → Schwäche, chronische Müdigkeit, Blässe
    Thrombozytopenie → Störung der primären Blutstillung → Petechiale Spontanblutungen, Hämatome und Nasenbluten

Weitere Symptome

    Leukämische Haut- und Organinfiltration
        Hepatomegalie, Splenomegalie → Viszerale Schmerzen
        Hodenschwellung
        Thymusinfiltration → Ggf. Stridor, Atemnot
        Infiltration der Tränendrüsen, sowie okulärer und retrobulbärer Strukturen → Ggf. Exophthalmus, Visuseinschränkung, Sicca-Syndrom

Spezifische Symptome

    AML
        Subtyp M4 (myelomonozytär), M5 (monozytär): Gingivahyperplasie
        Extramedulläre Blutbildung → Massive Splenomegalie
    ALL
        Meningeosis leucaemica  
        Knochenbefall mit ossären Schmerzen → Kinder verweigern das Laufen und wollen getragen werden

Auer-Stäbchen zeichen einer gestörten Granulozytenbildung

Die Diagnose wird gesichert durch die Knochenmarkzytologie und -histologie  

• Befund
  • Hyperzelluläres Knochenmark, monomorphes Zellbild mit überwiegend Blasten
  • Der Nachweis von >20% Blasten im Knochenmark ist praktisch beweisend
  • Bei symptomatischen Patienten mit unauffälligem Blutbild, bei denen sich aber Blasten im Knochenmark zeigen, spricht man von einem aleukämischen Verlauf

Induktionstherapie → Konsolidierungstherapie → ggf. Re-Induktionstherapie → Erhaltungstherapie

ALL

Die chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine maligne Erkrankung des blutbildenden Systems mit ungehemmter Proliferation myeloischer Zellen (v.a. Granulozyten) und charakteristischem, stadienhaften Verlauf. Philadelphia Chromosom 22 -> Bcr-abl Tyrosinkinase

Imatinib- Thyrosinkinse inhibitor (bcr-abl ist eine Tyrosinkinase)

Die chronische Phase dauert bis zu zehn Jahre und ist klinisch häufig inapparent. Durch die Absiedlung der entarteten Zellen in die Milz kommt es zu einer extramedullären Blutbildung mit hochgradiger Splenomegalie, die zu unspezifischen Beschwerden im linken Oberbauch führen kann. Lymphknotenschwellungen sind hingegen eher untypisch.

• Chronische Müdigkeit
• B-Symptomatik

Vermehrte Infekte sind in der Anfangsphase einer CML nicht sehr häufig, da die produzierten Granulozyten anders als bei einer AML funktionstüchtig sind!

Durch weitere Mutationen kommt es zu einer stärkeren Verdrängung der anderen Zellreihen im Knochenmark mit folgenden Symptomen:

• Erythrozytopenie: Anämie
• Thrombozytopenie: Petechiale Spontanblutungen
• Extreme Pleozytose: Leukostase mit Bildung leukämischer Thromben
  • Infarkte: Milzinfarkt, Myokardinfarkt
  • Retina: Zentralvenenverschluss
  • Leukämischer Priapismus
• Myelofibrose im Terminalstadium

CML verursacht die ausgeprägteste Leukozytose (>500.000/μl möglich) aller Leukämien!

indolente, häufig vergrößerte "Lymphknotenpakete" (meist zervikal) und eine ausgeprägte B-Symptomatik

in der Regel mehrkernige Reed-Sternberg-Zellen und einkernige Hodgkin-Zellen nachweisbar.

Ann-abor

In frühen Stadien wird der lokale Befund bestrahlt (involved-field) und medikamentös nach dem ABVD-Schema behandelt. In fortgeschrittenen Stadien ist eine lokale Radiatio meist nicht mehr möglich, so dass die Polychemotherapie nach dem BEACOPP-Schema im Vordergrund steht.

• Geschlecht: ♂>♀
• Alter: Zweigipfliger Verlauf
  1. Häufigkeitsgipfel: Zwischen 25 und 30 Jahren
  2. Häufigkeitsgipfel: Zwischen 50 und 70 Jahren
• Häufigkeit: 15% aller Lymphome

Ebbsteinbar Virus (50% NachweiS)

Selten, aber charakteristisch  :

• Pel-Ebstein-Fieber  -3-4Tage Fieberintervalle
• Alkoholschmerz- Lymphknotenschmerz nach Alkohol genuss

CD30

klassischen (95%) und Lymphozyten-prädominanten Hodgkin-Lymphom (5%) CD20 CD79a

Noduläre Sklerose

• Häufigkeit und Prognose: Am häufigsten (>60%) mit guter Prognose
• Lokalisation: Vor allem mediastinal und zervikal
• Charakteristika
  • Starke Sklerosierung mit zahlreichen Kollagenfasern und Bildung von knotenförmigen (nodulären) Infiltraten aus Hodgkin- und Sternberg-Reed-Zellen. Die makroskopische Schnittfläche ist derb und knotig
  • Die Knoten sind lymphozytenreich

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Bei der Haarzellleukämie handelt es sich um ein indolentes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, das durch veränderte B-Zellen mit fransenartigen Ausläufern im Blutausstrich geprägt ist (Haarzellen).

Epidemiologie: Geschlecht: ♂>♀ (4:1), Inzidenz steigt im Alter

Kurzbeschreibung: Aggressives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom mit sehr hoher Proliferationsrate.

• Epidemiologie
  • Alter: Tumorerkrankung des Kindesalters
  • Verbreitung: Häufung in Äquatorialafrika und Südamerika (endemisches Burkitt-Lymphom)

Ätiologie Genetik: Translokationen t(8;14) sind bei mehr als ¾ der Patienten nachweisbar,

Die chronische lymphatische Leukämie und das Multiple Myelom werden nach separaten Klassifikationen eingeteilt.

Bei allen NHL: CHOP-Schema  

Bei B-Zell-NHL (CD-20-Expression): Kombination mit dem CD-20-Antikörper Rituximab → R-CHOP

prmär zentrales Lymphom