DkE1 Diabetes mellitus Typ 2

• Insulinsekretionsstörung
  • Fortschreitendes Versagen der insulinproduzierenden Zellen (Betazellen)
  • Abnahme der Betazellmasse
  • Verschiedene Mechanismen
    • Glukotoxizität (Hyperglykämie)
    • Lipotoxizität
  • Für die Entwicklung eines Diabetes mellitus Typ 2 braucht es eine Insulinresistenz und eine Insulinsekretionsstörung

siehe Bild

Diagnose

• Meist durch Bestimmung der Nüchternplasmaglukose
• HbA1c ≥6.5%
• In Ausnahmefällen oraler Glukosetoleranztest (oGTT)
• Wichtige Punkte:
  • Mind. zwei Bestimmungen
  • Keine definitive Diagnose im akuten Erkrankungsstadium (z. B. bei Lungenentzündung, Operation)
• Prädiabetes
  • Zustand, der Definition des Diabetes mellitus (noch) nicht erfüllt
    • Gestörte Nüchternglukose (IFG = impaired fasting glucose)
    • Gestörte Glukosetoleranz (IGT = impaired glucose tolerance)
  • Ausdruck des gestörten Glukosestoffwechsels und der Insulinresistenz
  • Kann jahrelang vor Diabetesdiagnose bestehen und ist ein potenziell reversibler Zustand
  • 25% der Personen mit einer IFG/IGT entwickeln in den nächsten 3-5 Jahren einen Diabetes mellitus Typ 2
  • Ist bereits mit einem erhöhten Risiko für Folgeerkrankungen assoziiert
• Stadien (siehe Bild)

• Symptome
  • Diabetes beginnt in den meisten Fällen schleichend
  • Symptome häufig unspezifisch
  • Diagnose wird meist erst nach ein paar Jahren gestellt
  • Typische Diabetessymptome:
    • Müdigkeit, Abgeschlagenheit
    • Sehstörungen
    • Erhöhte Infektanfälligkeit
    • Vermehrter Durst, häufiges Trinken (Polydipsie)
    • Häufiges Wasserlösen (Polyurie)
    • Symptome einer Folgeerkankung

siehe Tabelle

• Metabolische Störungen
  • Erhöhte Blutzuckerwerte nüchtern und nach dem Essen (postprandial)
    • Nüchternhyperglykämie: vermehrte Glukoseproduktion der Leber wegen fehlender Insulinwirkung (hepatische Insulinresistenz)
    • Postprandiale Hyperglykämie: Defekte Insulinsekretion, verminderte Aufnahme der Glukose in Muskel- und Fettgewebe
  • Störung des Fettstoffwechsels
    • Hohe Triglyzeride
    • Tiefe HDL-Konzentrationen
    • Kleine, dichte LDL-Partikel („small dense LDL“)
    • --> Erhöhtes Risiko für Atherosklerose

• Eine gute Diabetestherapie soll:
  • die Stoffwechseleinstellung verbessern
  • Folgeerkrankungen verhindern
  • langfristig wirksam sein
  • den Patienten aktiv miteinbeziehen und auf seine Situation (z. B. Arbeit, Essgewohnheiten) zugeschnitten sein
  • für den Patienten gut durchführbar sein („nicht zu kompliziert“)
  • möglichst keine Nebenwirkungen haben
  • kosteneffektiv sein
  • umfassend auch andere kardiovaskuläre Risikofaktoren angehen und so dieses Risiko insgesamt senken

• Die Therapie kann unterteilt werden in:
  • nicht-medikamentöse Therapieformen: Ernährungstherapie, Gewichtsabnahme, körperliche Aktivität
  • medikamentöse Therapieformen: Tablettentherapien (orale Antidiabetika), Insulin
• Eine gute Diabetestherapie steht immer auf mehreren Pfeilern (multimodaler Therapieansatz)
  • Schulung
  • Körperliche Aktivität
  • Blutzuckerkontrolle
  • Nikotinstop
  • Behandlung Folgeerkrankungen
  • Behandlung Dyslipidämie
  • Blutdruckkontrolle
  • Gewichtskontrolle

• Therapiekontrolle
  • Blutzuckerselbstmessungen:
    • Zielwert nüchtern: 5-7 mmol/l
    • Zielwert postprandial: <8 mmol/l
  • Glykosiliertes Hämoglobin (HbA1c)
    • Zielwert: <7% (<6.5%) --> Individuelle Zielvereinbarung
    • siehe Bild

• Antidiabetikum
  • gute Blutzuckersenkung
  • keine Gewichtszunahme
  • keine Hypoglykämie
  • ist kombinierbar mit Insulin (ideal: synergistisch)
  • kontrolliert den Diabetes langfristig
  • und: «schützt» im Idealfall die Betazellmasse
  • beeinflusst CV-Parameter / Mortalität positiv (zusätzlich zur «Standardtherapie»)

siehe Bild

siehe Bild

• Einfluss auf ZNS-Funktion
• Stürze
• Kardiale Rhythmusstörungen
• Fahrfehler/ Unfälle beim Autofahren

siehe Bild

• Metformin
  • (Glucophage®, Metfin®)
  • Verbessern Insulinresistenz
  • Gewichtsneutral oder leichte Gewichtsabnahme
  • Keine Hypoglykämiegefahr
  • Meist Kombinationstherapie
  • Dürfen nicht gegeben werden bei Herz- und Niereninsuffizienz
  • NW: Magen-/Darmbeschwerden, Azidose (selten)

• Pioglitazon
  • (Actos®)
  • Verbessert Insulinresistenz
  • Häufig Gewichtszunahme
  • Keine Hypoglykämiegefahr
  • Meist Kombinationstherapie
  • NW: Verschlechterung Herzinsuffizienz, kardiale Risiko (?), Frakturrisiko erhöht
  • Teures Präparat

• Glimepirid/Gliclazid
  • (Amaryl®, Diamicron®)
  • Stimulieren Insulinausschüttung
  • Gewichtsneutral oder leichte Gewichtszunahme
  • Hypoglykämiegefahr
  • NW: Hypoglykämie

• Nateglinid/Repaglinid
  • (Starlix®, NovoNorm®)
  • Stimulieren Insulinausschüttung
  • Kürzere Halbwertszeit als Sulfonylharnstoffe
  • Gewichtsneutral
  • Hypoglykämiegefahr (geringer als Sulfonylharnstoffe)
  • NW: Hypoglykämie

• Acarbose/Miglitol
  • (Glucobay®, Diastabol®)
  • Hemmen Glukoseaufnahme im Dünndarm
  • Gewichtsneutral
  • Keine Hypoglykämiegefahr
  • NW: Magen-/Darmbeschwerden (häufig)

• Exenatid/Liraglutid/Dulaglutid
• Sitaglipitin/Vildagliptin/Saxaglip tin
  • (Byetta®/Bydureon®/Victoza®/ Trulicity®)
  • (Januvia®/Galvus®/Onglyza®/ Trajenta ® /Vipidia®)
  • Stimulieren Insulinsekretion, hemmen Glukagonsekretion, hemmen Darm-/Magen-Motilität
  • Gewichtsneutral, Gewichtsabnahme
  • Keine Hypoglykämiegefahr
  • NW: Übelkeit (Glp-1-Ago)

• Dapagliflozin (Forxiga®)
• Canagliflozin (Invokana®)
• Empagliflozin (Jardiance®)
  • HbA1c Senkung um -0.34 bis -1.03 %
  • Gewichtsreduktion -2.0 bis -3.4 kg
  • Systolische BD-Reduktion um -1.7 bis -6.4 mmHg
  • NW: Genitalinfekte >> HWI (untere), euglykäme diabetische Ketoazidose (eDKA)
• Ketogenese unter SGLT-2 Hemmung
  • Risikofaktoren (nur bei 50%)
    • Stresshormone (Adrenalin, Glucagon, Cortisol) ↑ : akute Erkrankungen, OP, Infekte, Sport
    • Reduktion Insulin
    • Abnehmende Insulinsekretion (eg. T1DM, oder lange bestehender T2DM)
    • Reduktion KH-Anteil
    • Reduktion Glukoneogenese (z. B. Alkohol)
    • Verschlechterung Nierenfunktion