PharmaTox

c*t= const.

(c-cs) * t = const.

Grenzwert, bei welchem das Risiko für eine Gefährdung gleich Null ist.  No effect level

chronisch und akut. Siehe Bild.

Akute Toxizität:

Zentralnervöse Wirkungen: --> Sehstörungen, bis hin zur Erblindung, Bewusstlosigkeit

ChronischeToxizität Leukämie : --> Schädigungen der Zellen im Knochenmar

                                                   ---> Kanzerogen 

= Zeit zwischen Giftanwendung und toxischem Effekt

• Nach Dehalogenierung wird durch mischfunktionelle Oxidasen in der Leber ein freies Trichlormethyl Radikal gebildet-->reagiert mit ungesättigten Fettsäuren in der Membran und mit Proteinen
• Nach wiederholter Exposition: verminderte Produktion des Radikals aufgrund Anpassung des Metabolismus
•  Akut-toxische Dosen werden nach wiederholter Gabe toleriert 

Natürliche Stoffe vs Künstliche Stoffe

Maximale Arbeitsplatzkonzentration: höchste zulässige Konzentration eines Stoffes in der Luft am Arbeitsplatz, die nicht zu Gesundheitsbeeinträchtigungen führt.

biologischer Arbeitsplatztoleranzwert: maximal zulässige Konzentration eines Arbeitsstoffes oder seiner Metabolite im Blut.

technische Richtkonzentration: niedrigste Konzentration eines Arbeitsstoffes ohne MAK- Wert, die durch technische Vorkehrung erreicht werden kann.

acceptable daily intake: tolerierbare Aufnahme eines Schadstoffes über die Nahrung

Was macht Organismus mit der Substanz? 

(Resorption, Verteilung, Speicherung, metabolische & exkretorische Elimination)

Was macht der Stoff mit dem Organismus?

• Art der Wirkung
• Ort der Wirkung
• Wirkungsstärke
• Wirkungsmechanismus

Registration, Evaluation, Authorisation of Chemicals (1999)

Giftquelle.--> 

1. Expositionsphase--> innere (Haut,Organe,,) und äussere Exposition (Umwelt)
2. Toxokinetische Phase--> Aufnahme, Verteilung, Biotransformation, Exkretion
3. Toxodynamische Phase--> akut/chronisch

oral 90%

• Alkohol
• Drogen
• Medis

• Medikamente
• Haushaltsprodukte
• Pflanzen

1. Erkennen:

Tox Zentrum: 145

• erste Anzeichen einer unklaren Gesundheitsbeeinträchtigung in einen Zusammenhang mit einer möglichen Vergiftung bringen
• Diagnose der Vergiftung durch W-Fragen: Wer, Womit, Wie, Wann, Weshalb?(Diagnose von akuter Vergiftung: Anamnese, Symptomatik, toxikologische Analytik)

2. Soforthilfe

• Vitalfunktionen (Atmung, Kreislauf) aufrecht erhalten
• Krämpfe unterdrücken (Diazepam)
• Weitere Giftzufuhr und –resorption verhindern • Antidot (falls Giftursache bekannt und verfügbar)

3. Weiterführende Therapien

• Giftelimination beschleunigen
• Gestörte Körperfunktionen wieder normalisieren

• Gift Erbrechen oder durch Magenspülung vor der Resorption möglichst vollständig wieder aus dem Körper entfernen

Erbrechen: durch mechanische Reizung des Rachens, Ipecacuanha-Sirup, Apomorphin • Kontraindikation: Schock, respiratorische Insuffizienz und Krämpfe, Vergiftungen mit oberflächenaktiven Tensiden, Säuren, Laugen

• Das Gift vor der Resorption mit sog. Lokalantidoten in eine weniger toxische oder schlechter resorbierbare Form bringen.
• Die Resorption der im Gastrointestinaltrakt noch vorhandenen Substanzmengen durch Gabe von Aktivkohle und/oder Laxantien vermindern

Indikation: Universaladsorbens bei oralen Intoxikationen

• Kontraind.: Orale Intoxikationen mit Säuren oder Laugen
• Dosierung: in Wasser aufgeschwemmt 0,5 - 1 g/kg Körpergewicht oral oder über Magensonde
• Cave: Erbrechen mit Aspiration, daher langsam fraktionierte Gabe

Zeit zwischen der ersten Einwirkung des Stoffes und dem Auftreten von Vergiftungserscheinungen können viele Stunden oder sogar einige Tage vergehen (= Latenzzeit)

Um resorbierte Gifte möglichst schnell aus dem Organismus zu entfernen:

• Hämodialyse
• Forcierte Diurese
• Unterbrechung des enterohepatischen Kreislaufes
• Blutaustauch 

Gegenmittel, i.e.S. Gegengift, das die Toxizität von Giften aufhebt oder seine Wirkung vermindert.

• Müdigkeit
• Schweissausbruch
• Kopfschmerzen
• Übelkeit, Erbreechen
• Kreislaufstörungen

• Dosis
• Einwirkzeit
• Verweildauer
• Art der Aufnahme
• Interaktion
• Gesundheitszustand
• Gefährlichkeit
• LD50 Wert

Zusammenhang zwischen der wirksamen Konzentration einer Substanz und der Intensität oder Häufigkeit der untersuchten Wirkung.

Bild

Bild

die Änderung der Wirkung bei einer bestimmten Dosisänderung kann abgeleses werden.

Die therapeutische Breite ist ein Mass für die Sicherheit zwischen therapeutischer und toxischer Wirkung.

Therapeutische Breite wird als therapeutischer Index angegeben:

TI: LD50/EC50

• Die Interaktion mit wichtigen Enzymen oder anderen funktionellen Proteinen
• Störung von biochemischen Reaktionskaskaden
• Interaktion mit DNA oder RNA
• Störung der Plasmamembranintegrität