PharmaTox

1. Inflammationsphase --> 4-6d., Rötung, Schwellung, Schmerz usw.
2. Proliferationsphase--> 4-24d. Granulationsgewebe füllt die Wunde, Fibroblasten bilden Kollagen, Epithelzellen migrieren vom Wundrand aus
3. Regenerationsphase --> 21d-2y, gefüllte Wunde wird bedeckt und gestärkt, Narbengewebe

1) Stammzellschädigungen , Leukämien

2) Toxische Wirkungen auf die Granulozyten

3) Toxische Wirkungen auf die Erythrozyten

4) Toxische Wirkungen auf die Thrombozyten

• Strahlungen
• Chemo

Abnahme der weissen und roten Blutkörperchen sowie der Thrombozyten

 Reifestörungen durch toxische Wirkungen.

Bsp: Reifung von Proerythroblasten wird durch den Folsäureantagonisten Methotrexat beeinträchtigt; es entstehen übergrosse ovale Erythrozyten im Blut

Wegen der Struktur von Benzol --> apolar--> wird ins Fettgewebe aufgenommen.

über Blutbarriere verteilt, k-Wert anschauen, Löslichkeit anschaen.

Benzol wird inhalativ, oral und dermal gut resorbiert 

Metabolische Aktivierung von Benzol durch CYP2E1 in der Leber

Chronische Exposition führt zur Panzytopenie

Benzol wird auch als Humankarzinogen eingestuft, weil es myeloische Leukämie erzeugen kann

• Chloramphenicol, ein Antibiotikum, welches die bakterielle Proteinsynthese hemmt
•  Wird eingesetzt bspw bei bakterieller Meningitis
• Hemmt bakterielle Peptidyltransferase Funktion des Ribosoms
•  Grey Baby Syndrom: Neugeborene können Chloramphenicol nur langsam metabolisieren; Funktionsstörungen der Mitochondrien ( Ateminsuffizienz, eingeschränkte myokardiale Funktion, Azidose, Zyanose, Hypothermie

Diese toxische Wirkung ist Dosis-abhängig und reversibel !!!

1.  Granulozyten erkennen Zielstruktur und lagern sich an
2. Es folgt Phagozytose: gleichzeitig werden durch NADPH Oxidase Superoxid Radikale generiert
3. Es entsteht H2O2
4. Myeloperoxidase MPO katalysiert Chlorid zu Hypochlorit Oxidation mit H2O2
5.  Fremdstoffe können dadurch oxidativ aktiviert werden Bsp: ClozapineNitreniumion Konversion
6. Glutathionaddukte: Apoptose
7. kovalente Bindung an Makromoleküle: Haptenbildung, wird vom Immunsystem erkannt und eliminiert 

Moleküle, welche isoliert keine Antigene darstellen. Wenn sie jedoch gebunden sind an Makromoleküle können sie als Antigen fungieren und eine Immunantwort auslösen. 

1. die Bindung und Freisetzung von Sauerstoff steuern
2. Schädigungen durch Oxidationsreaktionen verhindern und
3. Reparaturen ermöglichen

1) Direkte Oxidation von Ferrohämoglobin: H2O2 , Nitrit, NO, Chinone

2) Ferrohämoglobin Oxidation in Gegenwart von Sauerstoff Aminophenole (p-Aminophenol aus Paracetamol)

3) Verbindungen, welche Ferrihämoglobin erst nach vorhergehender Biotransformation bilden Anilin, Nitrobenzolderivate, Primaquin (Antimalaria Mittel) 

• akute Knochenmarktoxizität
• Arzneimittel-induzierte Antikörper, welche sich gegen die Thrombozyten richten 

• Gewollt bei den Medikamenten, welche als Plättchenaggregationshemmer fungieren: Bsp. Acetylsalicylsäure
• Aber auch als Effekt von Chemikalien und unerwünschte Arzneimittelwirkung 

Giftstoff: Ecarin aktiviert Prothrombin zu Thrombin

es kommt zu Mikrogerinnselbildung, welche zur Organdysfunktion führen.

Substanzen oder Substanzgemische (z.B. giftige Pflanzenextrakte), die bei lebenden Organismen Schäden hervorrufen können.

• ED50: Dosis, bei der ein mittlerer Effekt von 50% auftritt (Efektivdosis 50%
• LD50: Dosis, bei der 50% der Versuchstiere sterben (Letaldosis 50%) 

siehe Bild

Wahrscheinlichkeit pro Zeiteinheit unter anzugebenden Bedingungen eine toxische Wirkung zu erwarten.

• Verweildauer einer Substanz im Körper
• Art, Häufigkeit, Dauer der Exposition 
• Giftstärke (Giftigkeit, Gefährlichkeit) 

c*t= const.

(c-cs) * t = const.

Grenzwert, bei welchem das Risiko für eine Gefährdung gleich Null ist.  No effect level

chronisch und akut. Siehe Bild.

Akute Toxizität:

Zentralnervöse Wirkungen: --> Sehstörungen, bis hin zur Erblindung, Bewusstlosigkeit

ChronischeToxizität Leukämie : --> Schädigungen der Zellen im Knochenmar

                                                   ---> Kanzerogen 

= Zeit zwischen Giftanwendung und toxischem Effekt

• Nach Dehalogenierung wird durch mischfunktionelle Oxidasen in der Leber ein freies Trichlormethyl Radikal gebildet-->reagiert mit ungesättigten Fettsäuren in der Membran und mit Proteinen
• Nach wiederholter Exposition: verminderte Produktion des Radikals aufgrund Anpassung des Metabolismus
•  Akut-toxische Dosen werden nach wiederholter Gabe toleriert 

Natürliche Stoffe vs Künstliche Stoffe

Maximale Arbeitsplatzkonzentration: höchste zulässige Konzentration eines Stoffes in der Luft am Arbeitsplatz, die nicht zu Gesundheitsbeeinträchtigungen führt.