Pharmakotherapie

Cl= Dosis/AUC

schnelle Elimination = kleine AUC

Ladedosis = Vd * angestrebte Plasmakonzentration

Erhaltungsdosis = Clearance * angestrebte Plasmakonzentration im steady-state

Nach regelmässiger Gabe eines Pharmakons über eine Zeit von 5 Halbwertszeiten ist eine Plateauphase (steady state) erreicht

Hoher KD-Wert = Rechts Verschiebung = kleine Affinität 

Tiefer KD-Wert = Links Verschiebung = grosse Affinität desto grösser ist ihre Potenz

Je weiter links die Kurve, desto potenter der Wirkstoff

Ist ein Mass für die Affinität am Rezeptor und entspricht derjenigen Konzentration an ungebundenem Pharmakon bei der die Hälfte aller Rezeptoren besetzt sind. 

Plasmakonzentration > KD

Je weiter links die Kurve desto Potenter, desto kleiner der ED50 Wert (Dosis, bei der ein halbmaximaler Effekt auftritt)

->kompetitiver Antagonist verschiebt Kurve nach rechts

Je weiter oben die Plateauphase der Kurve desto wirksamer ist das Pharmakon und desto grösser ist die intrinsische Aktivität (Effekt des Liganden/ Maximaleffekt an der Zielstruktur) 

Je grösser der Quotient LD50/ED50 desto grösser der therapeutische Bereich 

Doppelte Dosis führt nicht zwingend zum doppelten Effekt 

In Gegenwart eines kompetitven Antagonisten: Verschiebung nach Rechts (Potenz nimmt ab), Maximaleffekt des Agonisten bleibt gleich

In Gegenwart eines nicht kompetitven Antagonisten: Wirksamkeit und intrinsische Aktivität nehmen ab. Kurve weniger steil und hoch. 

Potenz KANN erhalten bleiben. 

Wirksamkeit und Intrinsische Aktivität nehmen in Gegenwart eines partiellen Agonisten ab (Kurve weniger hoch). Maximaler Effekt bei partiellen Agonisten tiefer als beim vollen Agonisten

Affinität und Potenz nehmen im Vergleich zum vollen Agonisten ab (Kurve weiter rechts). ED50 Wert beim partiellen Agonisten grösser als beim vollen Agonisten

Ein inverser Agonist inaktiviert ein spontan aktiver Rezeptor und zeigt ein gegensätzlicher Effekt zum vollen oder partiellen Agonisten. (intrinsische Aktivität <0)

Maximale Wirkung vom inversen Agonisten ist tiefer als das vom vollen oder partiellen Agonisten

Zellwandsynthese durch Betalaktame und Glykopeptide

Zellmembransynthese: Lipopeptide (Daptomycin) 

DNA: Fluorochinolone, Nitroimidazol, Antimetabolite

Proteinsynthese: Oxazolidone (Linezolid), Tetrazyklin, Aminoglykosid, Makrolide, Lincosamid

1. Aufnahme des Antibiotikums vermindern durch Beta-Lactamase, Verlust von Poren

2. Verstärkung der Ausschleussung durch Efflux Pumpen

3. Veränderung der Zielstruktur 

4. Antibiotika-Abbauende Enzyme werden aktiviert

1.Beta-Laktame sind Substrat-Analoga des D-Alanyl-D-Alanin Rest, das kovalent am aktiven Zentrum der Transpeptidase bindet. Hemmung der Tranpeptidase verhindert die Quervernetzung des Peptidoglykans irreversibel. Zelle platzt (bakteriozid)

2. Resistenzbildung durch: Mutation der Penicillin-bindenden Proteine in der Transpeptidase oder durch Beta-Lactamase Aktivität

Beta-Laktame wirken nur so lange die Plasmakonzentration höher als MIC ist und nur in Bakterien, die sich gerade teilen. 

-G: i.v gegeben da nicht säurestabil, V:oral, aber nüchtern

-Wirken gegen Gram-Positive ausser beta-Lactamase Bildner und viele Anaerobier.

-UAW's: AB-assoziierte Diarrhöe, Kreuzallergie mit Cephalosporin (5-10%)

Wirken moderat und gegen gram-negativer Seite breiter als Penicillin G

-Säurestabil

-Bessere Bioverfügbarkeit durch OH-Gruppe, gleiche Wirksamkeit wie Ampicillin

-Nüchterne Einnahme

UAW's: Brechreiz und Diarrhöe (GIT), Rash-> 90% erhöhtes Risiko bei Ko-Infektion mit Epstein-Barr-Virus (Haut)

-CA hemmt beta-Lactamase und hat keine antibiotische Wirkung

-CA-Dosis bleibt konstant, wobei Amoxicillin Dosis erhöht werden kann.

-CA hat keinen Einfluss auf die Kinetik und Gewebsverteilung von Amoxicillin

-UAW's: Kombi erhöht Diarrhöe als bei alleiniger Gabe von Amoxi

-Wird nicht durch Beta-Lactamase hydrolysiert. Kann also gegen penicillinase bildende Staphylokokken eingesetzt werden

-Wirkt gut gegen S. aureus Osteomyelitis, Endokarditis und Hautinfektionen. Gegen andere Erreger wirkt es schlechter als Penicillin

-Nüchtern einnehmen sonst wird BV gesenkt

-Liquorpenetration schlecht wie bei Penicillin

UAW's :  Kolitis, Gallenstau (Cholestase), Enzephalopathie

Wird bei Betalaktamase produzierenden Staphylokokken verabreicht oder bei PBP-Veränderung

Soforttyp: Beginn mit Hautjucken, dann Urtikaria (Rötung) und Angioödem (Schwellung). Kommt durch eine IgE allergische Reaktion zustande.

Spättyp: Exanthem (Hautausschlag) durch T-Zell-Stimulation mit Assoziation mit HLA-Gen - >Spättyp häufiger als Soforttyp

1. Bei einer Amoxicillin-Allergie alle Penicilline vermeiden

2. Bei einer Cephalosporinallergie alle Cephalosporine vermeiden, egal welche Reaktion

3. Bei einer Sofortreaktion (<2h): Alle Penicilline und Cephalosporine vermeiden

4. Bei einer Spätreaktion (4-8h): Alternativ Betalaktam-Gruppe individuell beurteilen. 

-Mit der Generation steigt die Aktivität gegen gram-negative Erreger

-Geht gut ins Gewebe, aber schlecht in Liquor wie Penicillin und Flucloxacillin aber mit Ausnahme von Ceftriaxon

-Wird hauptsächlich unverändert über die Leber ausgeschieden

-Wird gegen Meningitis eingesetzt

-Kann nur parenteral verabreicht werden

-Keine Aktivität gegen Anaerobier

-Besser und breiter gegen gram-negative als 1. und 2. Generation

-UAW's: Diarrhöe, Colititis durch biliäre Elimination - >Ausfällung von Gallensalzen

-Imipenem: extrem breit gegen Aerobier und Anaerobier. Bei Pseudomonas-Monotherapie rasche Resistenz-Ausbildung

-Cilastatin hemmt renale Imipenem Abbau

-Gute Liquorpenetration (Vorteil gegenüber Penecillin, gewisse Cephalosporine (nicht Cetriaxon u. Ceftazidim) und Flucloxacillin (Anti-Staph.)

-UAW's: Erbrechen, Diarrhöe, Rash (Häufiger als Amoxicillin und Cephalosporine) 

-Meropenem hat gleiches Spektrum wie Imipenem und wird nicht durcv Dehydropeptidase metabolisiert. Kann also als Monosubstanz verabreicht werden

-Gute Liquorgängigkeit wie Imipenem

-Carbapeneme können nur Parenteral gegeben werden (Nachteil zu gewissen Cephalosporine Ceftriaxon und Ceftazidim und Penicilline) 

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-Wirkt AUSSCHLIESSLICH gut gegen Gram positive Erregern inkl. MRSA. Gegen Gram-negative praktisch nicht wirksam

-Vamcomycin Konzenteation muss immer über MIC liegen. Sonst keine Wirkung

-Kontrainjiziiert bei Aminoglykoside, Calcineurin-Inhibitoren und Schleifendiuretika

-Indikation bei Penicillinallergie, da auch gegen Gram-Positive und bei Infektion mit MRSA

-UAW's: Oxo und Nephrotoxizität

-Wirkt bakteriozid. Der Wirkstoff wird Calcium-abhängig in die Zellmembran der grampositiven Kokken eingebaut und verursacht einen Kaliumausstrom

-Nur in Gram-positiven wirksam

-Schlechte Verteilung in Liquor

-Kaum Interaktionen

-

1.Oxazolidinone:Linezolid

2. Tetrazykline: Doxycyclin

3.Aminoglykoside: Amikacin, Tobramycin und Gentamycin

4.Makrolide: Clarithromycin und Azithromycin

5.Lincosamid: Clindamycin

Wirken alle Bakteriostatisch ausser Aminoglykoside. Sie verhindern die Bildung des 70S Ribosoms, welche sich von 80S Ribosomen der Eukaryonten unterscheiden und verhindern die Elongation (Kettenwachstum) 

Wirkt Bakteriostatisch gegen Staphylokokken (inkl. MRSA) und Enterokokken und Bakteriozid gegen Streptokokken

-Ist ein Reserve-Antibiotikum. Wird eingesetzt gegen resistente Gram-positive Kokken

-Indikation bei Vancomycin-resistente Enterokokken

-Gabe gegen Gram-negative nur wenn keine andere Therapiemöglichkeit

-Ist ein reversibler MAO-Hemmer. Kann mit SSRI und SNRI interagieren und zu Serotonin-Toxizität führen. 

-Bindet an 30S Untereinheit des Ribosoms und verhindert somit die Anlagerung an RNA (Keine Proteinsynthese). Wirkt bakteriostatisch

-Breites Spektrum gegen Anaerobier

-Einsatz gegen Akne, Borreliose und Chlamydien

-UAW's: Phototoxizität, Verzögerung der Skelettentwicklung (Tetrazykline bei Stillzeit und Kinder kontrainjiziiert) 

-Bindung an 30/50S Ribosom und mRNA. Führt zu Einbau fehlerhafter Aminosäuren - Bakteriozid

-Aufnahme von AG in Gram-negative ist Sauerstoff abhängig, also nicht wirksam in Anaerobier. Vollständig wirksam gegen Gram-negativ

-Kaum wirksam bei Gram-positiv, wenn Monotherapie (Da sehr tiefe Bioverfügbarkeit) 

-Nie Penicilline und Aminoglykoside mixen, da Penicillin inaktiviert.

-Beta-Laktame können Aufnahme von Aminiglykoside in Gram-positive erhöhen

-Interaktionen mit Zytostatika und Vancomycin

-UAW's: Nephro- und Ototoxizität

-Breites Spektrum

-Makrolide binden an ribosomale 50S Untereinheit und verhindert Proteinsynthese (bakteriostatisch)

-Hat grösseres Spektrum als Penicillin G

-Wirkt gegen Helicobacter pyroli

-Hemmt 3A4. Midazolam, Cyclosporin höher

-Kein 3A4 Inhibitor im Gegensatz zu Clarithromycin.

-Ausgezeichnete Gewebspenetration

-Lange Halbwertszeit. Einmalige Gabe bei Chlamydien möglich

-Keine Interaktionen

-Wird hauptsächlich biliär unverändert ausgeschieden

-Wirkt bakteriostatisch

-Gute breite Wirkung gegen Anaerobier aber nicht MRSA

-Gute Gewebeverteilung INKL. Knochen

-Indikation bei Osteomyelitis und Gelenke

Chinolone inhibieren Gyrase (Tropoisomerase) das wichtig für die Faltung der DNA ist. Bakteriozidisch und breit

-Konzentration muss über MIC liegen

-Nicht liquorgängig! (Ciproxin) 

-Ciprofloxacin hemmt 1A2 und kann Konz. an Antaziden erhöhen

-Wirkt gegen Anaerobier und Protozoen bakteriozidisch.

-Bei Pseudomembranöse Colitis ist Metronidazol erste Wahl

-Wird praktisch vollständig heptisch metabilisiert

-Kann Enzephalopathie induzieren

1.Metronidazol da günstiger

2.Vancomycin. Bei schweren Fällen wird es dem Metronizol vorgezogen, da weniger Rückfall als Metronizol

Obligatorisch für Patienten die Vancomycin und Aminoglykoside wie Gentamycin, Amikacin und Tobramycin

TDM auch für Betalaktame machbar, wenn schwer voraussagbare PK