Mikrobiologie 2

• Schädigung der Gyras

• Chinolone->Die DNA kann sich nicht mehr überspiralisieren

• Schädigung der Polymerase

• Rifamycine->hemmt die RNA Polymerase  Diese ist verantwortlich für die Bildung mRNA.

Bakteriozid:
-Störung der Zellwandsynthese durch autolyse
-Störung der Zytoplasmamembran

Bakteriostatisch:
-Hemmung der Folsäuresynthese
-Störung der Proteinsynthese
-Störung der Nukleinsäuresynthese

Sind natürlicherweise Resistenz. Alle Stämme einer Spezies oder alle Bakterien einer Gattung, einer Gruppe sind gegen das AB resistent

-Vancomicyn-Resistenz von Gram-Negativen Stäbchen
-Polymixin B-Resistenz von Serratia spp.

Können durch Mutation oder Generwerb erworben werden.
Es können auch nur einzelne Stämme diese resistenz erhalten.

-Cefoxitin-Resistenz von Staphylococcus aureus
-Augumentin-Resistenz von einzelnen E.coli

Konstitutive Resistenz:
-kann konstant gebildet werden
-auch ohne aktivierende Indktor


Induzierbare Resistenz:
-werden nur gebilden, wen eine bestimmte Substanz vorhanden ist (Induktor)

Einseistig:
-ist das Bakterium gegen z.B Amikacin reistent, kann es auch gegen das Gantamicin (AB gleicher Gruppe) resistent sein, jedoch nicht zwingen umgekehrt.

Beidseitig:
-die Resistenz gegen ein AB einer Gruppe bedeutet Resistenz gegen alle anderen der gleichen Gruppe.

Konjugation

Transduktion

Transformation

Transposition

Integrons

Von Bedeutung ist hauptsächlich die Konjugation. Durch sie werden Plasmide, Transposons und Integrons übertragen, welche Resistenzgene beherbergen.

Inaktivierende, modifizierende Enzyme

Veränderung der Permeabilität

Veränderung der Zielmoleküle

Verstärkte Ausschläusung.

Durch B-Lactamasen, welche den B-Lactamring von B-Lactam-AB spalten.
Es giebt eine grosse Vielzahl solcher B-Lactamasen.

-ESBL (Extendet Spectrum B-Lactamasen)

-Carbapenemasen
 

ESBL:
-E.coli
-Klebsiella pneumoniae
-Enterobacteriacea
-Nonfermenter

Carbapenemasen:
-Enterobacteriacea
-Nonfermenter
 

Veränderung der Transportkanäle (Porine)
-AB können nicht mer in die Zelle eintreten

Gram-negative Stäbchen

1)AB binden oft an bestimmte Zielmoleküle.
   Durch Veräanderung dies Moleküle kann das Ab jedoch nicht mehr binden.

2)Durch Überproduktion solcher Zielmoleküle.
   

Efflux-Pumpen haben die Aufgabe, Moleküle aktiv aus der Zelle zu entfernen.
-> AB Ausschläsung

1)Staphylokokkus aureus (MRSA)
2)Enterococcus spp. (Vancomycin-resistente)
3)Enterobacteriacae (ESBL + Carbapenemasen-Bildner)
4)Pseudomonas aeruginosa
5)Acinetobacter
6)Mycobacterium tuberculosis

1)
Stammt von einer Europäischen Arbeitsgruppe:
-MDR ->Multiresistent
-XDR -> noch resistenter
-PDR -> gegen alle definierten AB's resistent

2)
Von der Deutschen KRINKO-Kommission für die Gram-Negativen
-3MRGN
-4MRGN

Resorbtion:
-AB können oral oder parenteral aufgenommen werden, jenachdem ob sie eine Säurebarriere überwinden müssen

Verteilung:
-AB gelangen unterschiedlich isn Serum & Gewebe. Nicht alle Substanzen können die Blut/Hirn/Schranke passieren.

Metabolisierung:
-AB, die in der Leber verändert werden, sind zum teil inaktiv oder haben eine veränderte Aktivität.

Eliminierung:
-AB können von der leber wie Galle und Darm oder von der Niere ausgeschieden werden.
-Die geschwindikeit bis zu Emilinierung haz Einfluss auf die Verabreichungshäufigkeit

gezielte AB-Therapie:
-Erreger und resistenzprüfung liegen vor

empirische AB-Therapie:
-vor einem Mikrobiologischem Resultat
-anhand von erfahrungen
-aufgrund in betracht kommenede Erreger

prophylaktische AB-Therapie:
-um Anstekungen oder Ausbruch zu verhindern
-z.B für Familienmitglider eines Patienten, welcher an Meningokokken-Meningitis erkrankt ist

kombinierte AB-Therapie:
-machmal ist eine Therapie mit mehreren Antibiotika notwendig

Erweiterung:
-wenn eine Mischinfektion besteht oder rinr Infektion mit unbekannten Erregern

Potenzierte Wirkung:
-Kombination von verschiedenen AB's wirken Bakterizid (z.B Genatmicin + Penicillin)

Verzögerte Resistenzbildung:
-durch die Kombination von AB's, die unterschiedlich wirken, verzögert sich eine Resistenzentwicklung. (z.B Tuberkulose)
 

Prokayonten unterscheiden sich grundlegend im Zellaufbau und Metabolismus von eukaryonten Zellen. Deshalb wirken AB's selektiv auf Prokaryonten. Trotzdem können die AB's auch manchmal gegen eukaryontische Zellen wirken:

Toxisch
-Sind Dosisabhängig (z.B Leberschädigung)

Allergisch
-können selten Lebensbedrohlich sein

Normalflora
-durch veränderung der Normalflora geht ein wichtiger Schutzmechanismus verloren

Erkennung:
-Phänotypisches Merkmal: Champagnerzapfen

Bestätigung:
-molekularbiologisch
-MHK-Verringerung oder Zunahme im Vergleich von Cephasporine mit und ohne Clavulansäure

Penicilline

Cephalosporine

Carbapeneme

Monobactame

B-Lactamase-hemmer

Wirkung:
-Streptokokken

Resistenz:
-immer mehr werden Penicillin-Resistent -> Resistenzprüfung von Pneumokokken obligat

Wirkung:
-Staphylokokken

Resistenz:
-MRSA

3. & 4.Generation


4.Generation -> wirksam gegenüber AmpC-Bildner

->gegen gram-neg. Stäbchen

-> Bakterien die Carbapenemasen Bilden gelten als Multiresistent

Clavulansäure
Tazobactam
Avibactam

Kombiniert mit Antibiotika der Penicillin-Gruppe!

Augumentin:
Eine häufig verwendete Kombination aus Amoxicilin/Clavulansäure = Augumentin