PG

Efficacy : effet max

Potency : EC 50 (affinité)

Entre ED50 (50% de la population a les effets désirés)

Et TD 50 (50% meurt)

Liaison : Affinité 

Activation : Efficacy

kD : constante de dissociation est proportionnel à EC mais pas egal. Car elle représente la concentration ou 50% des récepteurs sont LIES, ne représente pas l'activation, d'où la différence. 

Compétitif

Non-compétitif

Chimique : inactivation de l'agoniste

Fonctionnel : Effet inverse 

Pharmacocinétique : accélère la dégradation de l'agoniste

Additif : effets purement additifs

Super-additif : Effet de A renforcé si B est la aussi 

Potentialisatoin : B ne marche pas sans A. 

Partiel : Enourage l'activation ET l'inactivation en se liant au récepteur actif ET inactif 

Inverse : Stabilise la forme inactive

Mais ils ont les mêmes propriétés de liaison que les agonistes

Modification des récepteurs (habituation = phosphorylation)

Perte de récepteurs

Dégradation

Efflux

Inhibition de la synthèse, induciton apoptose, inactivaiton : Gluco. , NSAID, immunosuppression

Neutralisation  des médiateurs/cytokines : Anti-TNF, sTNF-receptor

Antagonistes : anti-histaminiques, anti-LC

Inhibition des gènes pro-inflammatoires (cytokines, Molécules d'adhésion)

Induction des gènes anti-inflammatoires (IL-10, Ribonucléase)

Systémique : Greffe, maladie lymphoproliférative

Topique : Douleurs locales, asthme

Récepteurs à protéines G (Bradykinine, complément,...), récepteurs à cytokines ou cellules (neutro, macro, thrombo,...). 

Cascade de réaction qui aboutit au clivage de phospholipides en AA par PLA2

Cox-2 induit les cellules inflammatoires (NF-kB, IL-1)

Aspirine : ...

Acide salycilique : inhbition compétitive

Indomethacine : très anti-inflammatoire

Ibuprofen : moins anti-inflammatoire

Paracetamol : peu anti-inflammatoire

Inhibiteur selectif OCX-2 : rofecoxib et Celexoxib

Anti-histaminiques : 

• Récepteur H1 : inhibe la réaction allergique + pruritus + NF-kB
• H2 : diminue l'acide gastrique

Anti-leucotriènes

• LTD4-receptor-antagoniste : asthme induit par aspirine ou par l'effort
• LT-synthèse-hemer : Bloque aussi LTB4

Bloque la production de cytokines. 

Cyclosporine, Rapamycin, cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat. 

Bloque l'étape de la calcineurine dans la synthèse des cytokines

Infiximab : anticorps neutralisant

Etanrecet : récepteurs soluble

Diminue l'extravasation des cellules inflammatoires

Bloque la cascade inflammatoire

Arthrite rhumatoide

GW : Arbiraire, ingestion journalière max, sur le lieu de travail

NOEL : No observed effect level

LOEL : lowest observed effect level

Cervea

Coeur

Hématopoièse

Organes internes

Peau 

Muscle et os

Augmentaion de l'effet pharmaco : hypnotika

Effet patho sans lien direct avec le médicament : paracétamol

Effet génotoxique : chimio

Concentration seuil : comparable à GW, on la trouve avec des expériences sur animaux pour savoir quelle concentration n'est pas dangereuse pour l'homme même à long terme

Règle de Haber : c x t = constante 

Certains rares effets qu'on ne détecte pas (tératomes)

Attendre longtemps

Peut y avoir un biais d'observation 

Pas le même métabolisme ni système immunitaire

Sympathomimetique : coke,amphétamine, cafféine

Cholinergique : Insecticides (physostigmine, edrophonium)

Anticholinergique : Délire, troubles du rythme : benzo, atropine

Opiacé : Coma, depression resp : Drogues, barbituriques

1. Symptomatique
   1. coeur, poumon, température, electrolytes, oedeme pulm.
2. Diminuer la résorption
   1. charbon actif, passage rapide des intestin, vider l'estomac
3. Augmenter l'éliminaiton 
   1. Diurèse forcée, Dialyse
4. Antidote
   1. Antagonistes, immuno, bloque récep. 

Métabolise 20-25% des drogues utilisée en clinique 

Peut métaboliser +/- vite : p.ex: bcp de métaboliseur rapide en afrique du Nord

Meilleur efficacy

Dosage individuel 

Sécurité

Etre dans la fenêtre thérapeutique

Inhibente la thyrosine-kinase dans La CML (bcr-abl)

Inhibition compétitive des estrogènes liant le récepteur dans le cancer du sein (60-70% des CA)

Pharmacogénétique importantes car sinon trop faible concentration d'endoxiphène

Inhibition de l'epoxide reductase

Fenêtre thérapeutique étroite

Inactivée par CYYP2C9

On peut sequencer le gène du cytochrome pour adapter le traitement

Thiopurine S-methyltransferase

Traitement de leucémie lymphoblastique chez l'enfant

Petite fenêtre thérapeutique

On fait la pharmacogénétique pour la dose de départ

Prise (élimination pré-systémique)

Distribution

Métabolisme

Excrétion

Qté de méd. intact dans l'organisme en fonction de la resorption et de l'élimination pré-systémique 

AUC = Dose / Clearance

Biodisponibilité absolue AUC oral / AUC iv

Biodisponibilité relative AUC préparation per os /AUC préparation standard

Solubilité

Liaison à des composants tissulaires

Liaison aux composant du sang

Volume de distribution = dose/c dans le plasma = volume dans lequel la substance doit se disséminer en conidérant que la concentration dans le plasma est toujours la même. 

Hémato-encéphalique : slt les lipophiles passent + système de transport

Placentaire : Lipophiles, solubles jusqu'à 1000 MG., endocytose à récepteur

Hémato-hepatique 

Glomérule

Mammilaire