Pharmakologie 3

Benzodiazepin-Analogum

PK:
- sehr rasche Elimination (HWZ = 2h)

Anwendung:
- Einschlafmittel

Benzodiazepin

WM:
- allosterische Hemmung des GABA_A-Rezeptor

Wirkung:
- Anxiolytisch
- Sedativ, Hypnotisch, Narkotisch
- Myotonolytisch
- Antikonvulsiv

UAW:
- Beeinträchtigung der motorischen Koordination
- Anterograde Amnesie
- Potenzierung durch Ethanol
- Toleranz und Abhängigkeit

PK:
- langsamere Inaktivierung

Verwendung:
- Antikonvulsivum

Antiepileptikum 1. Wahl

WM: Na-Kanalblokade

PK: - CYP3A4 induktor => beschleunigung des eigenen Abbaus und u.A. desjenigen Oralerantikonzeptivi

Anwendung: Fokale Epilepsien

NW:
- Ataxie, Vertigo, Somnolenz
- Knochenmarksdepression!
- Magen-Darmbeschwerden
- Wasserretention
- Leberschäden

WM: Na-Kanalblockade

NW: geringer + geringere Enzyminduktion als Carbamazepin

Antiepileptikum 1. Wahl

WM: Na-Kanalblokade + Ca-T-Kanalblockade

Anwendung: breites antiepileptisches Spektrum

NW: (schwach)
- Gewichtszunahme
- Magen-Darmbeschwerden
- SS kontraindiziert
- Tremor
- Leberschädigung

Antiepileptikum 2. Wahl

-> ausserdem geringe Sedative komponente

WM: Na-Kanalblokade (ähnlich Barbiturate)

PK: - CYP3A4 induktor => beschleunigung des eigenen Abbaus und u.A. desjenigen Oralerantikonzeptivi

Anwendung: Breites AE-Spektrum aber nicht gegen Absencen

NW: (zahlreich)
- Psychische Störungen
- Magen-Darmbeschwerden
- Endokrine Störungen

Antiepileptikum 2. Wahl

WM: Na-Kanalblokade (insbesondere Präsynaptische auf Glutamergen Neuronen)

Anwendung: Breites AE-Spektrum aber nicht gegen Absencen

NW: (zahlreich)
- Tödliche Hautschäden (0.1%)
- Magen-Darmbeschwerden
- Fokale Symptomatik

---> Neueres MEdi

Antiepileptikum 2. Wahl (Barbiturat)

--> Sedative Wirung

=> Anwendung als Zusatzmittel

WM:
- Agonist an GABA_A-Rezeptoren
- Ampa Antagonist

NW: selten

Antiepileptikum 1. Wahl

WM: Hemmung von T-Typ Calciumkanälen

NW:
- Sedation Ataxie
- GIT-Beschwerden
- Knochenmarksdepression

Anwendung: Absenzen im Kindesalter

Antiparkinsonmedi

WM: Durch DOPA-Carxylase -> Dopamin

NW: (peripher) Erbrechen, Hypotonie

DOPA-Carboxylasehemmer

Nicht in das ZNS eindringend

 COMT-Hemmer

Verlängert Dopaminkonzentration im Hirn

DOPA-Decarboxylasehemmer

Dopamin-Agonist

NW:
- Halluzinationen
- Verhaltensauffälligkeiten (Hypersexualität, Spielsucht)
- Schlafattacken
- Beinödeme
- bei Krankheitsprogression ungenügend wirksam
- Herzklappenfibrose

Dopamin-Agonist

NW:
- Halluzinationen
- Verhaltensauffälligkeiten (Hypersexualität, Spielsucht)
- Schlafattacken
- Beinödeme
- bei Krankheitsprogression ungenügend wirksam
- Herzklappenfibrose

Dopamin-Agonist

NW:
- Halluzinationen
- Verhaltensauffälligkeiten (Hypersexualität, Spielsucht)
- Schlafattacken
- Beinödeme
- bei Krankheitsprogression ungenügend wirksam
- keine Herzklappenfibrose

Dopamin-Agonist

NW:
- Halluzinationen
- Verhaltensauffälligkeiten (Hypersexualität, Spielsucht)
- Schlafattacken
- Beinödeme
- bei Krankheitsprogression ungenügend wirksam
- keine Herzklappenfibrose

MAO_B-Hemmer zur Parkinsontherapie

mACh-Rezeptor Hemmer

v.A. zentral Wirksam

Eingesetzt in einem späten Parkinsonstadium

NW: PS-Hemmung, kognitionsverschlechterung

NMDA-Antagonist

Indikation:
- i.V. bei schwerem Parkinsonismus
- L-Dopa assoziierte Hyperkinesien

NW: Ödeme, Hypotonie. Psychose

Neuroleptikum (Phenothiazin)

WM:
ähnlich Chlorpromazin, gleiche Wirkstärke

Wirkungsunterschied:
- weniger dämpfend
- thymoleptisch

=> Anwendungsbereich auch bei Psychosomatischen Erkrankungen

Neuroleptikum (Phenothiazin)

WM:
ähnlich Chlorpromazin, gleiche Wirkstärke

Wirkungsunterschied:
- weniger dämpfend
- antiemetisch

NW:
- mässig extrapyramidal
- mässig vegetativ

Neuroleptikum (Butyrophenon)

WM:
Antagonist an:  D_{2 ,}>  H_1, M-ACh, alpha_1, 5HT_2A 

Wirkungen:
akut
- anxiolytisch, psychovegetativ entkoppelnd
- affektive Indifferenz
- Distanzierung von Umwelt und von Schmerz
langfristig _{(Wochen-Monate)}
- anti-psychotisch (stärker als Chlorpromazin)

Nebenwirkungen:
akut
v.A. dyskinetische Syndrome (Alte>Junge)
langfristig
- Leberfunktionsstörungen

Atyisches Neuroleptikum

WM:
Antagonist an: D_4,> H_1, M-ACh, alpha_1, 5HT_2A > D₂

Therapeutischer Vorteil:
- bedeutend weniger extrapyramidale NW => wird angewendet bei nicht ansprechen oder unverträglichkeit der 'typischen Neuroleptika'

NW:
- 1% d. Behandelten entwickeln Lokopenie oder Agranulozytose => engmaschige Kontrolle!!!

atypisches Neuroleptikum

-> ähnlich Clozapin aber eher extrapyramidale NW dafür weniger Blutbildsstörungen

atypisches Neuroleptikum

Wirkung entspricht etwa Haloperidon

-> günstigen einfluss auf die Negativ-Symptomatik

-> schlechtere aufnahme in Hirn (via ABC-Transporter)

atypisches Neuroleptikum

WM:
Antagonist an:   H_1, M-ACh, alpha_1, 5HT_2A 
Agonist an: 5HT_1A
Partieller Agonist an: D₂

Therapeutischer Mehrwert:
- mildert depressive Verstimmung
- mildert Negativ-Symptomatik

NW:
- weniger Etrapyramidale als Haloperidol

-> Neuer wirkstoff, noch nicht langzeitlich getestet
 

Trizyklisches Antidepresivum

WM:
Hemmung der NA- und 5-HT-Transporter
Antagonist an alpha₁-,5HT₁-, H₁- und M_1-3-Rezeptor

Wirkungen:
- Antriebssteigernd
- Hebung der Stimmung

NW:
- orthostatische Hypotension, Tachykardie, T-Wellenabflachung
- Schleimhauttrockenheit
- Miktionsstörungen
- Tremor
- Delir
- Opstipation
--> Vergiftung: Bewustlosigkeit, Krämpfe, Herzprobleme

Indikation:
Depression mit normalem Antrieb
 

Trizyklisches Antidepresivum

WM:
-> Prodrug von Nortriptylin
Hemmung der NA- und 5-HT-Transporter
Antagonist an alpha₁-,5HT₁-, H₁- und M_1-3-Rezeptor

Wirkungen:
- Dämpfend
- Hebung der Stimmung

NW:
- orthostatische Hypotension, Tachykardie, T-Wellenabflachung
- Schleimhauttrockenheit
- Miktionsstörungen
- Tremor
- Delir
- Opstipation
--> Vergiftung: Bewustlosigkeit, Krämpfe, Herzprobleme

Indikation:
ängstlich, agitierte Depression

Selektiver Serotonin-Rückaufnahme-Inhibitor

WM:
Hemmung des 5-HT-Transporter

NW:
   -> keine vegetativen NW
- Nausea
- Appetitlosigkeit
- Schlafstörungen
- Suizidgefahrerhöhung (besonders bei jungen Patienten)
-->Cave: Kombination mit MAO-Hemmer => Serotonin-Syndrom

Indikation:
mittelschwere Depressionen

Selektiver Serotonin-Rückaufnahme-Inhibitor

WM:
Hemmung des 5-HT-Transporter

NW:
   -> keine vegetativen NW
- Nausea
- Appetitlosigkeit
- Schlafstörungen
- Suizidgefahrerhöhung (besonders bei jungen Patienten)
-->Cave: Kombination mit MAO-Hemmer => Serotonin-Syndrom

Indikation:
mittelschwere Depressionen

Selektiver Serotonin- und Noradrenalin-Rückaufnahme-Inhibitor

WM:
Hemmung des 5-HT- und des NA-Transporters

NW:
   -> keine vegetativen NW
- Nausea
- Appetitlosigkeit
- Schlafstörungen
- Suizidgefahrerhöhung (besonders bei jungen Patienten)
-->Cave: Kombination mit MAO-Hemmer => Serotonin-Syndrom

Indikation:
mittelschwere Depressionen

Selektiver Serotonin- und Noradrenalin-Rückaufnahme-Inhibitor

WM:
Hemmung des 5-HT- und des NA-Transporters

NW:
   -> keine vegetativen NW
- Nausea
- Appetitlosigkeit
- Schlafstörungen
- Suizidgefahrerhöhung (besonders bei jungen Patienten)
-->Cave: Kombination mit MAO-Hemmer => Serotonin-Syndrom

Indikation:
mittelschwere Depressionen

Tetrazyklisches Antidepresivum

WM:
Antagonist des alpha₂-Rezeptors

Wirkungen:
- stimmungsaufhellend
- sedierend

Indikation:
- Erregter Melancholiker
--> eher geringe Bedeutung

Tetrazyklisches Antidepresivum

WM:
Antagonist des alpha₂-Rezeptors

Wirkungen:
- stimmungsaufhellend
- sedierend

NW:
- Arthalgie

Indikation:
- Erregter Melancholiker
--> eher geringe Bedeutung

Tetrazyklisches Antidepresivum - SNRI

Monoaminoxidase-Hemmer

WM:
Hemmt MAO_A, welche vorallem im ZNS vorkommt

Wirkungen:
- primär antriebssteigernd
- ev. stimmungsaufhellend

NW:
--> Cave: kombination mit SSRI

Monoaminoxidase-Hemmer

WM:
Hemmt MAO_A, welche vorallem im ZNS vorkommt und MAO_B, welche im PNS vorkommt

Wirkungen:
- primär antriebssteigernd
- ev. stimmungsaufhellend

--> laut lehrbuch obsolet da unspezifisch und irreversibel

Rückfallprovylaxe

WM:
unklar

NW:
- Tremor
- GI-NW
- Polyurie
- Durts
- Müdigkeit
- Leukozytose
- EKG-Veränderungen
- Gewichtszunahme
- in 10% euthyreotes Struma
- nephrogener diabetes Insipidus (ADH-Hemmung)