Pharmakologie 1 (Semester1)

"Topisches Atropin" (quarternäre Ammoniumverbindungen)

Anticholinergika/Parasympatholytika (kompetitive Antagonisten, blockiert M3-AcH-Rezeptoren an bronchialen Muskelzellen -> Ca2+-Spiegel wird gesenkt)

=> Bronchodilatatorisch (nicht antiinflammatorisch!)

=> Mukusproduktion vermindert

Lang wirksam --> 24h

Inhalativ bei COPD

=> verbessert Symptome/Lebensqualität, nicht aber Verschlechterung der Lungenfunktion!

Glykoprotein IIa/IIIb-Rez-Antagonisten  (Fibrinogenrezeptor)

Parenterales Antiaggregantium -> arterielle Thromben (nur im Notfall verwendet)

Synthetisches Molekül ohne Peptidinhalt

UAW: hohes Blutungsrisiko

Antibiotika

Aminoglykoside: keine Resorption -> i.v.-Gabe! Keine Metabolisierung, renale Ausscheidung.

Aminoglykoside binden an die 30S Untereinheit der bakteriellen Ribosomen und blockieren die Proteinsynthese

Pharmakodynamik: Bedeutung bei schweren Infektionen (optimal bei Sepsis!) da:

1. breites Wirkspektrum, 2.. primär bakterizide Wirkung, 3. rasche Wirkung, 4. synergistische Wirksteigerung durch Kombo mit beta-Lactam-AB

Resistenz gegen Aminoglykoside tritt rasch ein, deshalb besser 1x hohe Dosen, als wiederholt kleine Dosen:

1. Inkativierung durch bakterielle Enzyme (Transferasen) = häufigster Grund

2. Hemmung der Aufnahme in Bakterienzellen

(3. Mutation des Rezeptorproteins im Ribosom)

UAW: enge therapeutische Breite! (-> kein Primärantibiotikum!)! Nierenversagen durch akute (toxische) Tubulusnekrose, Nausea, Schwindel, Nystagmus (Innenohr) -> irreversible Ototoxizität, kann verstärkt werden durch Diuretika (Schleifendiuretika)

Antidot bei Methämoglobinbildung (Intoxikation mit Methämoglobinbildnern)

• reduziert Methämoglobin (Fe-III-Hämoglobin) zu Hämoglobin (Fe-II-Hämoglobin)

Schleifendiuretikum (Blockt Na/K/2Cl-Transporter im aufsteigenden Teil der Henle-Schleife)

schnelle, starke Diurese (+ ausschwemmung der Markhypertonizität (durch Wegfall des für die erhaltung wichtigen Na/K/Cl-t. und PGE2-Vasodilatation der Vasa recta -> Harnkonz. zusätzlich erschwert (verstärkender Effekt))

+ erweitert venöse Blutgefässe -> Vorlastsenkung

+ tubuloglomeruläres fb wird geblockt (Adenosin runter, PGE2 Renin AngiotensinII rauf) -> GFR steigt

Indikation: (Notfalldiurese!:) akute HI (chronisch nur wenn Thiazide nicht vertragen werden), Lungen-, Hirnödem (wenn Mannit KI), hypertone Krise, Aszites, forcierte Diurese bei Vergiftungen.

UAW: Hypovolämie, Hypokaliämie (+ metabol. Alkalose + Hyperglykämie), Hyperurikämie (Kompetition mit Harnsäuresekretion!) reversible ototoxische Störungen (Gehör, Gleichgewicht), Hypocalciämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie -> sekundärer Hyperaldosteronismus

KI: Hypokaliämie, Hypovolämie, Kombo mit NSAR (-> Wirkverlust wegen PGE2 runter)

Antidota: Orales Antifibrinolytikum (z.B. in Mundspühlung nach Zahn-OP)

Neutralisiert Fibrinolytika (Streptokinase, Urokinase, Alteplase) durch Hemmung der Aktivierung von Plasminogen. (blildet Komplexe mit Plasminogen und hemmt dadurch dessen Aktivierung)

Indikation: Überdosierung von Fibrinolytika, Vorbeugung einer Fibrinolyse z.B. bei Hämorrhagischen Diathesen

K+-sparende Diuretika: Na+-Kanalhemmer (ENaC im spätdistalen Tubulus + Sammelrohr)

->nur schwache Diurese

Indikation: Kombination mit Thiazid- und Schleifendiuretika (Wirkungsverstärkung + vermeidet H+-Verlust und Hypokaliämie)

UAW: Hyperkaliämie

KI: Hyperkaliämie, Niereninsuffizienz, Kombination mit ACE-Hemmer / ARBs (->Cave: Hyperkaliämie!)

Acetylcholinerges System:

Antagonist an nikotinischen-AcH-Rezeptoren

Muskelrelaxanxium

Parenterales Fibrinolytikum / Thrombolytikum -> nur bei akuten (arterielle + venöse) Thromben (->systemische Fibrinolyse)

Aktiviert zirkulierendes + Fibrin-gebundenes Plasminogen. (erste Generation Fibrinolytikum)

Trypsin-ähnliches Enzym aus menschl. Urin

CAVE: Blutungen (besonders im ZNS)! Da es sich um ein menschliches Protein handelt ist die Gefahr einer allergischen Reaktion deutlich geringer als bei Streptokinase!

Vasopressin(ADH)-Rezeptor-Antagonist

Blockiert V2-Rezeptor im Sammelrohr und so die Wirkung von ADH -> weniger AQP werden eingebaut, H2O-Resorption vermindert

Indikation: Vaprisol is indicated to raise serum sodium in hospitalized patients with euvolemic and hypervolemic hyponatremia.

= antidiuretisches Hormon (ADH) (ausgeschüttet im Hypophysenhinterlappen)

-V1-Rezeptoren: an gMZ -> Vasokonstriktion in Hohen Dosen

-V2-Rezeptoren: im Sammelrohr -> Antidiuretischer Effekt durch einbau von AQP

+ Stimmliert Na/K/2Cl-Transporter in aufsteigender Henle-Schleife

Ca2+-Kanalblocker

Phenylalkylamin-Typ: Blockade von L-Type-Ca-channels in:

Gefässmuskulatur -> potente arterielle Vasodilatatoren  -> Nachlast/Vorlast runter

Antiarrhythmikum Klasse IV v.a. Wirkung auf Sinus-, AV-Knoten (Ca2+-getragene AP verlangsamt) -> negativ chronotrop, dromotrop, bathmotrop inotrop

Indikation: Hypertonie, stabile Angina Pectoris, (KI bei instabiler AP, wegen "coronary steal", KI bei Herzinsuffizienz (negativ inotrop))

Sinustachykardie, supraventrikuläre Tachykardien, Vorhofflimern (AV-Siebwirkung!) AV-Reentry (Cave: WPW-Syndrom)

unwirksam bei ventrikulären Tachykardien!

UAW: Knöchelödeme, orthostatische Hypotonie, Schwindel, Bradykardie (KI bei Herzinsuffizienz), AV-Block, keine Kombo mit beta-Blockern!

Enges therapeutisches Fenster! (Schlaganfall <-> Blutungsrisiko)

-Blutungen: Fibrinolytika> Antikoagulantien (VKA>=Xabane/Gatrane)>Antiaggregantien

-Teratogenität: Fetale Osteoembryopathie: Plazenta- + Muttermilchgängig! => KI in SS + Stillzeit 

-Coumarin-Nekrose: aufgrund paradoxer Erhöhung des Thromboserisikos zu Therapiebeginn. -> immer mit Heparin absichern!

-Hepatitis

-Cholesterol-Embolisation

Adrenerges System:

Direktes Sympathomimetikum (Alpha-Adrenozeptor-Agonist) --> Vasokonstriktion

Indikation lokal: Rhinitis,Sinusitis, Konjunktivitis Mydrasis

Indikation systemisch: Vasokonstriktion bei Hypotonie

UAW: Tachykardie, Miktionsstörungen, Schleimhautatrophie

Hydroxycobalamin (Vit B12)

Dimethylaminophenol (DMAP)

Natriumthiosulfat

Glykoprotein IIa/IIIb-Rez-Antagonisten (Fibrinogenrezeptor)

Parenterales Antiaggregantium -> arterielle Thromben (nur im Notfall verwendet, und Einsatz bei Koronarinterventionen (PCI))

FaB-Fragment des monoklonalen AK -> parenterale Gabe!

UAW: Blutungen, Thrombozytopenie (allergische Reaktion)

Vitamin K Antagonist (Coumarine) Hemmt Vit.K-Regeneration -> Synthese von 2,7,9,10,PS,PC gestört (Carboxylierung um negative Residuen für Oberflächenadhäsion zu erhalten wird verhindert -> Oberflächenadhäsion gestört, GF-Aktivität stark verringert!)

Orales, Indirekt wirksames Antikoagulantium (-> venöse Thromben (+arterielle bei AF))

Metabolismus: hohe CYP2c9-Variabilität -> jeden Pat. einzeln auftitrieren! (INR-Monitoring)

CAVE: Plazenta- und Muttermilchgängig, Paradoxe Erhöhung des Thromboserisikos am Anfang =>Heparin-Schutz zu Beginn!

=> KI in Schwangerschaft + Stillzeit!

Interaktionen: Aspirin (additiver effekt), Barbiturate, Phenytonin, Antibiotika (Normalflora -> Vit.K), Omeprazol, Cimetidin, Phenylbutazon, Piroxicam, Antiarrhytmika, Vitamin K im Essen Rifampicin (Enzyminduktion in Leber, wirkung runter)

Carboanhydrasehemmer (Sulfamid -> Strukturverwandtschaft zu Thiaziden)

Schwache Diurese (v.a. K+ + HCO3- Verlust) -> metabolische Azidose durch Bicarbonatverlust (GFR via juxtaglom. Reflex vermindert)

Indikation: (als Diuretikum höchstens zur sequenziellen Nephronblockade), lokal bei Glaukom (zur Senkung des Intraokulären Drucks), anti-epileptisch, akute Höhenkrankheit (komp. der respir. Alkalose)

UAW: Hypokaliämie, metabolische Azidose

irreversibler COX1/2-Hemmer 

NSAID

Aspirin als einziges NSAID (da irreversible Hemmung) ->Thrombozytenhemmer (Antiaggregantium -> arterielle Thromben) (verhindert Thromboxan A2-Bildung) => TZ "ein Leben lang vergiftet" => 1 Woche vor OP absetzen!

->Analgetisch (Nicht-Opioid) (PG sensibilisieren afferente Nervenfasern für Bradykinin) 

->Entzündungshemmend (PGE2, PGI2, PGD2 sind Vasodilatoren zusätzlich Permeabilitätserhöhung zusammen mit Histamin, Leukotrienen und Bradykinin) 

-> Antipyretisch = fiebersenkend (PGE im Hypothalamus, über IL-1, TNF, IL-6) 

Klasse V Antiarrhythmikum

Aktiviert A1-Rez. -> aktiviert G-Proteingekoppelte K+-Kanäle (-> Hyperpolarisation) im Sinusknoten (negativ chronotrop) und AV-Knoten (negativ dromotrop)

=> Hemmt AV-Überleitzeit + späte Nachdepolarisationen

+ (In Niere (tubuloglom. FB) + Lunge -> AT1-Rez. ->PLC...CA2+ -> Vasokonstriktion/bronchokonstriktion!)

+ Koronarzirkulation: maximale Dilatation -> Hyperämie (Dipyridamol als "langwirksames Adenosin")

Indikation: Notfallmedi (i.v.), t1/2 < 10ms: extrem kurze Wirkung. eingesetzt bei supraventrikulären Tachykardien und AV-Knoten-Reentry (Cave WPW-S.)

Adrenerges System:

Direktes Sympathomimetikum (Alpha-, Betha-Adrenozeptor-Agonist: b>a )

Indikation lokal: Blutstillung, Abschwellung, Zusatz in Lokalanästhetikum

Indikation systemisch: allergischer Schock, HKL-Stillstand, Reanimation, akute Herzinsuffizienz, kardiogener Schock

UAW: Tachykardie, Angina pectoris, Arrhythmien, Toleranz

RAAS

Renin-Inhibitor:

Indikationen: Hypertonie

UAW: Diarrhö und andere GIT-Beschwerden, Teratogen! (KI in Schwangerschaft!), Kopfschmerzen, Müdigkeit

Stimulation glatte Muskulatur incl. Blutgefässe: Vasokonstriktion

Na+-Retention in der Niere

Hemmung der Speichelproduktion

Peripher: Präsynaptische Hemmung der NA-Freisetzung, Postsynaptisch Vasokonstriktion

Zentral: Hemmung des Sympathikus und Parasympathikus, aber Stimulation des kardialen N.Vagus (HMV sinkt)

Hemmung der Insulin- Reninsekretion

Adrenerges System:

Antisympathotonika (Nur im Notfall!)

Hemmung der vesikulären NA-Synthese + kompetitive Speicherung in den Vesikeln--> Von der Wirkung her alpha-2-selektive Agonisten --> Sympathikus+ PS verringert, aber kardialer PS verstärkt. (PR, HMV verringert)

Indikation: refraktäre Hypertonie und Hypertensive Krisen

UAW: Obstipation + Mundtrockenheit (PS unterdr.) Sedierung. 

Parenterales Fibrinolytikum / Thrombolytikum -> nur bei akuten (arterielle + venöse) Thromben (->systemische Fibrinolyse)

-> zweite Generation-Fibrinolytikum: Aktiviert vorwiegend Fibrin-gebundenes Plasminogen (-> rekombinante Form des tissue Plasminogen Aktivator (rt-PA) ) das führt zu einer geringereren systemischen Fibrinolyse!

--> UAW-Blutung dadurch etwas reduziert im GS zu Streptokinase/Urokinase

K+-sparende Diuretika: Na+-Kanalhemmer (ENaC im spätdistalen Tubulus + Sammelrohr)

->nur schwache Diurese

Indikation: Kombination mit Thiazid- und Schleifendiuretika (Wirkungsverstärkung + vermeidet H+-Verlust und Hypokaliämie)

UAW: Hyperkaliämie

KI: Hyperkaliämie, Niereninsuffizienz, Kombination mit ACE-Hemmer / ARBs (->Cave: Hyperkaliämie!)

Antiarrhythmikum

Klasse III

Blockiert repolarisierende K+-Kanäle -> Verlängert AP / Refraktärzeit (long QT -> Torsades de pointes selten) -> unterbricht Reentry

+ Na+-Kanal, Ca+-Kanal, beta-Block (gering) - Eigenschaften ( -> "Klasse I-IV-AA") -> Periphere Gefässerweiterung!

Indikation: supraventrikuläre Tachykardien + Vorhofflimmern auch bei WPW-Syndrom, nach Myokardinfarkt und bei Herzinsuffizienz!

+ ventrikuläre Tachykardien ("immer + überall möglich")

CAVE: UAW: AV-Block, Lungenfibrose, Lichtdermatose, Hyperthyreose, Hypothyreose (Iodhaltig), t1/2 = 90 Tage!!

KI: Pat. mit Long-QT-Syndrom

Ca2+-Kanalblocker

Dihydropyridin-Typ: Blockade von L-Type-Ca-channels an Gefässmuskulatur (wenig Wirkung auf Myokard. "Gefässselektivität") -> arterielle Vasodilatation (inkl.Koronararterien)  -> Nachlast/Vorlast runter

2.Generation: langsamere Wirkung, längere Dauer Reflextachykardie-Problem dadurch kleiner!

Indikation: Basistherapie arterielle Hypertonie. zudem bei stabiler Angina pectoris (KI bei instabiler AP, wegen "coronary steal", KI bei Herzinsuffizienz)

UAW: Knöchelödeme, orthostatische Hypotonie, Schwindel...