KV 10 Bl.3 Niere und Medis

• fällt exponentiell ab

• Die Halbwertszeit t1⁄2 ist die Zeit, Zeitspanne, in welcher die Arzneimittelkonzentration im Plasma auf die Hälfte des jeweiligen Ausgangswertes abfällt. (terminale Halbwertszeit ist wichtig)
  
  Sie kann aus der Eliminationskonstante k berechnet werden (Log-Transformation von Plasamkonz. des Medikaments)
  
  Nach 3.3 Halbwertszeiten sind > 90 % eliminiert
  
   

• Unter dem Verteilungsvolumen (Vd) versteht man das (fiktive) Volumen, in das ein bestimmter Wirkstoff sich verteilen müsste, um die beobachtete Konzentration im Blutplasma zu erklären.Wenn das Verteilvolumen wegen der gemessenen Konzentration über dem Wasser-Körper-Vol. ist -> Kompartiment vorhanden, dass das Medikament bindet.
  
  Wenn V im Bereich von:

  2-5l       nur im Blut
  10-20l   in extrazellulärer Flüssigkeit
  25-30l   in intrazellulärer Flüssigkeit
  40-70l   im gesamten Körperwasser
  >70l      bevorzugt in einem sog. tiefen Kompartiment (starke Proteinbindung, Fettlöslichkeit)
  
  Variablen, welche Vd eines Medis beeinflussen:
  physikochemische Eigenschaften des Arzneistoffs u.a. Plasmaproteinbindung, Gewebsbindung

  
   

Die Menge, die ausgeschieden wird ist proportional zu Menge, die im Körper vorhanden ist.
Die Menge, die ausgeschieden wird ist proportional zur Konz., die  im Körper vorhanden ist.

Die ausgeschiedene Menge einer Substanz ist proportional zu ihrem Serumspiegel.
Die Proportionalitätskonstante heisst Clearance.

• Indirekte Berechnung des GFR (Glomerulumfiltrat) durch Bestimmung der Clearance einer Substanz, welche idealerweise nur renal ausgeschieden wird,

  vollständig filtriert
  nicht rückresorbiert
  nicht sezerniert

  wird.

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• Reversible Bindung von Stoffen an Plasmaproteine, gewebsständige Proteine und Erythrozytenproteine durch ionische Bindungen, Wasserstoffbrücken-bindungen, Dipol- Dipol-Wechselwirkungen sowie hydrophobe Wechselwirkungen.

• Der durch Proteine gebundene Anteil eines Stoffes ist meist pharmakologisch inaktiv.

• Kleine Moleküle erlangen durch die Bindung eine stark verlängerte Halbwertszeit, weil sie im gebundenen Zustand kaum über die Niere ausgeschieden werden.

• wenn man den pH “künstlich“ verändert —> sauren Bereich
  Amphetamin protoniert wird —> Tubulus nicht mehr passieren kann

• man versucht das Aspirin in eine deprotonierte Form zu bringen, dass es nicht mehr aufgenommen werden kann, weil es in zu hohen Dosen eingenommen wurde. Vergiftung zu unterbinden man alkalisiert den Urin —> deprotonierte Form von Aspirin —> nicht mehr aufgenommen wird

  allg. Anwendung bei Vergiftungen -> Alkalisierung

• Eine Niereninsuffzienz geht mit einer Abnahme der GFR einher.
  Da die renale Elimination von Arzneistoffen an die GFR gebunden ist, führt eine Abnahme der GFR zu einer Abnahme der Clearance. Damit steigt die Eliminations-Halbwertszeit, wodurch bei Mehrfachgabe die Gefahr einer Akkumulation und Vergiftung besteht.

• Vorgehen:
  Gibt es Dosierungsdaten im Arzneimittelkompendium?
  Q0 (Qextrarenal)
  Anteil der Dosis, der nicht als intakter Wirkstoff renal ausgeschieden wird. (Bsp.:Q0-Wert: 0.7 = 70% des Arzneistoffes wird metabolisiert oder nicht renal eliminiert)
  
  Ausrechnen der Ausscheidungskapazität:
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  Achtung:
  Bei Niereninsuffizienz -> Medikamentenspiegel wäre normal aber Ueberdosierung (wegen verminderte Plasmaproteinbindung)
  Wenn immer möglich freie Medikamentenspiegel bestimmen!!! --> Dosisanpassung