Guse Achsen

ZNS: neuronale Stimuli, biologische Uhr, externe Stimuli

Hypothalamus: Ausschüttung von TSH-Releasing Hormon (TRH)

Hyphysevorderlappen:
- TRH Wirkung ( Adenylatcyclase und Phosphatidylinositol Weg)
- Ausschüttung von Thyroidea-stimulierendem Hormon (TSH)
- Halbwertszeit ca. 50 min

Schilddrüse:
- über 7TM: Phosphpoinositol-Sognal (T3/4 Synthese, Jodierung von Thyreoglobulin), cAMP-Signal (Iodaufnahme, T3/4-Synthese)
-Ausschüttung von Schilddrüsenhormon ( Trijodthyronon T3, Thyroxin T4)
 

-Ablauf:
- Jodierung zu MIT und DIT am Thyreoglobulin 
- Übertragung DIT auf DIT --> T4
- Übertragung MIT auf DIT --> T3
- Übertragung DIT auf MIT --> rT3 ( inaktiv)
- Aufnahme in Zelle durch Pnicytose
- Abbau des Thyreoglobulins durch  Cathepsone und Freisetzung

Transport:
- Thyroxin-bindendes Globulin (TBG)
- Thyroxin bindendes Präalbumin (TBPA)

Biologische Aktivität
- Aktivität von T3 ca. 3x höher als T4
- plasma (T3) : 80 % aus Leber und 20 % aus Schilddrüse

Wirkmechanismen:
-T3- Rezeptor
- hormon sensitive TF
- Einfluss auf Intermediärstoffwechsel ( Gluconeogenese, Glykogenolyse, Lipogenese, Speich. von Chol)
- Thermogenese ( TF von Na/K-ATPase, Energierverbruach)
- Expression lysosomaler Enzyme
- Wachstumsförderung durch IGf und EGF
- Differenzierung des ZNS
- differenzierte Effekte am Herzen

-ZNS (neuronale Stimuli, biolog Uhr, externe Stimuli)

Hypothalamus:
- Ausschüttung von Corticotropin Releasing Hormon (CRH)
- CRH: aus Prä-Pro CRH, durch Stress
--> Erhöhte Aufmerksamkeit, Muskelreflexe, Konzentration, senkt Apptetit u sec. Erregbarkeit, erhöht. Schmerzschwelle
- Regulation der Biologischen Uhr

Hypophysenvorderlappen:
- Ausschüttung von Adreno-Corticotropem-Hormon (ACTH)
- ACTH: limierte Proteolyse des POMC, gemeinsame Sekretion mit beta- Endorphin

Nebennierenrinde:
-Ausschüttung von NNR-Hormonen (Cortisol, Cortison)
- Abends am niedrigsten, morgens am Höchsten

Biosynthese der Corticosteroide
- ACTH-Rezeptor --> PKA --> Chol.ester zu Cholesterin
- ins Mitochondrium: zu Pregnenolon
- ER : zu Progesteron , zu 17-alpha Hydroxyprogesteron 
- ins Mitochondrium: zu 11- Desoxycortisol zu Cortisol

-Transport im Blut an Transcortin

Wirkung:
- Leber: Induktion der Enzyme der Gluconeogenese --> Hyperglykämie
- periphere Organe: Hemmung der PBS, Stim. der Proteolyse --> Antiinflammatorische Wirkung 
--> Hemmung der Cytokinproduktion, leukocytenmigration, T-Zellen und Makrophagen
--> Freisetzung von AS
--> Wundheilungsstörung

Morbus Cushing
- stammbetonte Adipositas
- Vollmondgesicht
- Stiernacken
- Hautveränderung
- Myopathie
- arterielle Hypertonie
- Depression
- Zyklusstörung / Potenzstörung

ACTH-abhängige Formen:
- durch ein ACTH-produzierendes Hypohysenvoderlappelademon --> ektope paraneoplastisch ACTH-Produktion (selten)

ACTH- unabhängige Form:
- prim Erkrankung der Nebennieren
--> NNR- Karzinim/Adenom
--> bilaterale mikronoduläre/ makronudiläre NNRhyperplasie


--> Überproduktion von Glucocorticoiden

Autoimmunerkranung: Morbus Basedow
-erhöhte Stoffwechselaktivität (Synthese T3 und T4) im rechten Teil der Schilddrüse 
- vergrößerte Schilddrüse
- Tachykardie
- endokrine Obitopathie --> Hervortreten der Augäpfel durch Aktivierung des Fettgewebes hinter dem Auge

- Überschussproduktion vn Schilddrüsenhormonen ( durch AK Bindung an TSH Rezeptor)

-anti inflammatorische Pharmaka

-Pregnisolon
- Dexamethason

Hypothalamus/ Hypophysen- Leber- Knochen - Achse

ZNS

Hypothalamus:
- Ausschüttung von GH-Releasing Hormon (Somatokrinin)
-Regulation: hohe Gluc. konz stimuliert GRH- Ausschüttung

Hypophysenvorderlappen:
- Ausschüttung von somatotropen Hormon (STH; Wachstumhshormon GH)
- Regulation durch: Somatostatin und Leptin (hemmender Wirkung auf GH -Ausschüttung)
- Zielorgan: Leber

Leber:
- Ausschüttung von IGF1 und IGF 2 (Somatomedine)

Wirkungsbereich:
-Knorpel, Wachstumszone des Knochens , Fettgewebe und Muskular partiell
- IGF1: Tyr Kinase --> ras-MAPK
- IGF 2: Rezeptor ohne Tyr Kinase

Regulation: 
- IGF-1 streng vom GH/STH abhängig, bei IGF 2 nur partielle Abhängigkeit
-> lange halbwertszeit durch bindung an Trägermoleküle (IGF-BP)

Pyhmäen
- geringe durschnittliche Körpergröße
- IGF 1 Spiegel nur 1/3  so hoch
- Leberfunktions Störung