Blutgerrinung

ADP Rezeptorantagonisten

Wirkung: irrevers. Hemmung P2Y12 Rezeptor --> Aktivierung des GP IIb/IIIa Rez. sinkt --> T.quervernetzung sinkt ;    cAMP (+) --> aggregationsfördernder Plättchenfaktor sinkt

Indikation: Sekundärprophylaxe bei Myokardinfarkt,Hirninfarkt,pAVK

Kinetik: Metab. via CYP2C19 ! Achtung bei CYP Inhib. --> Aufhebung der Wirkung (ClopidogrelResistenz)

NW: GI Beschwerden, Blutungen

KI: starker Blutungsneigung, GI-Ulzera

ADP Rezeptorantagonisten

Wirkung: irrevers. Hemmung P2Y12 Rezeptor --> Aktivierung des GP IIb/IIIa Rez. sinkt --> T.quervernetzung sinkt ;   

Indikation: Sekundärprophylaxe bei Myokardinfarkt,Hirninfarkt,pAVK

Kinetik: Metab. via CYP2C19 ! Achtung bei CYP Inhib. --> Aufhebung der Wirkung

NW: GI Beschwerden, Blutungen, Thrombozytopenie, Thrombotisch-Thrombozytopenische Purpura

KI: starker Blutungsneigung, GI-Ulzera

GP IIb/IIIa Antagonist (T.ag gregationshemmer)

Fab Fragment eines Antikörpers gegen humanen GP Rezeptor

Wirkung:  irrevers. Bindung an GP Rezeptor bereits aktiv. Thromozyten --> Hemmung Quervernetzung

Indikation: Perkutane Koronarangiographie, akutes Koronarsyndrom, akuter Myokardinfarkt; in Kombi mit ASS/Heparin

Kinetik: parenterale Gabe z.B intravenös ;  lange Wirkdauer (irr. Bindung) - 24h nach Infusion immer noch eingeschränkte Plättchenaggregation 

NW: Blutungsrisiko, Thrombozytopenie(durch Antikörperbildung ), Übelkeit , Erbrechen

KI: bei hoher Blutungsneigung, Niereninsuff( da renal eliminiert)

GP IIb/IIIa Antagonist (T.ag gregationshemmer)

Wirkung:  irrevers. Bindung an GP Rezeptor bereits aktiv. Thromozyten --> Hemmung Quervernetzung

Indikation: Perkutane Koronarangiographie, akutes Koronarsyndrom, akuter Myokardinfarkt; in Kombi mit ASS/Heparin

Kinetik: parenterale Gabe z.B intravenös ;  kürzere Wirkdauer (revers.Bindung); kein immunogenes Potenzial

NW: Blutungsrisiko, Übelkeit , Erbrechen

KI: bei hoher Blutungsneigung, Niereninsuff( da renal eliminiert)

GP IIb/IIIa Antagonist (T.ag gregationshemmer)

Wirkung:  irrevers. Bindung an GP Rezeptor bereits aktiv. Thromozyten --> Hemmung Quervernetzung

Indikation: Perkutane Koronarangiographie, akutes Koronarsyndrom, akuter Myokardinfarkt; in Kombi mit ASS/Heparin

Kinetik: parenterale Gabe z.B intravenös ;  kürzere Wirkdauer (revers.Bindung); kein immunogenes Potenzial

NW: Blutungsrisiko, Übelkeit , Erbrechen

KI: bei hoher Blutungsneigung, Niereninsuff( da renal eliminiert)

Vitamin K Antagonist (Antikoagulantien)

Wirkung: Hemmung Vit.K Epoxidreduktase --> keine γ-Carboxyl. der GF 1972 und Protein C/S --> fehlende neg.Ladung--> keine Bindung mit Ca/Phospholipide --> GF bleiben inaktiv

Beachte: 1. Wirkung setzt erst nach 3-5 d ensprechend der HWZ der GF ein! daher anfangs in Kombi mit Heparin geben!

2. Hemmung betritt auch antikoagulat. Proteine wie Protein C/S (kurze HWZ) --> daher zu beginn sogar gesteigerte Gerrinung!!!

Kinetik: fast vollständige Resorbtion und stark proteingebunden (98%)im Plasma ; HWZ 150h --> lange Wirkung ; metabol. via CYP2C9 und CPY3A4 ; renale Ausscheidung

Dosierung: indiv. Dosis muss anhand INR ermittelt werden, da große interindiv. Unterschiede bei Kinetik

Indikation: Art/Ven. Langzeitprophylaxe von Thromben ( nach Myokard-Herzinfarkt, Lugenembolie,Beinvenenthrombose)

NW: Blutungen, GI Beschwerden, Hautnekrosen

KI: SS (plazentagängig! --> Embryopathien) ; Ulzera; Aneurysmen ZNS

WW: Blutungskomplikation durch verstärkte Wirkung bei Kombi mit anderen Antikoagulatien oder CYP Inhib !

gesteigerter Dosisbedarf bei CYP Induktoren(Johaniskraut ..) !   Bei Überdosierung: a) Gabe von Vit K (verzögerte Wirkung da GF erst neugebildet und caboxy. werden müssen)  oder b) Gabe Frischplasma /GF Konzentrat

Vitamin K Antagonist (Antikoagulantien)

Wirkung: Hemmung Vit.K Epoxidreduktase --> keine γ-Carboxyl. der GF 1972 und Protein C/S --> fehlende neg.Ladung--> keine Bindung mit Ca/Phospholipide --> GF bleiben inaktiv

Beachte: 1. Wirkung setzt erst nach 3-5 d ensprechend der HWZ der GF ein! daher anfangs in Kombi mit Heparin geben!

2. Hemmung betritt auch antikoagulat. Proteine wie Protein C/S (kurze HWZ) --> daher zu beginn sogar gesteigerte Gerrinung!!!

Kinetik: fast vollständige Resorbtion und stark proteingebunden (98%)im Plasma ; HWZ 40h --> mittellange Wirkung ; metabol. via CYP2C9 (--> beachte genet.Polymorphismus) ; renale Ausscheidung

Dosierung: indiv. Dosis muss anhand INR ermittelt werden, da große interindiv. Unterschiede bei Kinetik

Indikation: Art/Ven. Langzeitprophylaxe von Thromben ( nach Myokard-Herzinfarkt, Lugenembolie,Beinvenenthrombose)

NW: Blutungen, GI Beschwerden, Hautnekrosen

KI: SS (plazentagängig! --> Embryopathien) ; Ulzera; Aneurysmen ZNS

WW: Blutungskomplikation durch verstärkte Wirkung bei Kombi mit anderen Antikoagulatien oder CYP Inhib !

gesteigerter Dosisbedarf bei CYP Induktoren(Johaniskraut ..) !   Bei Überdosierung: a) Gabe von Vit K (verzögerte Wirkung da GF erst neugebildet und caboxy. werden müssen)  oder b) Gabe Frischplasma /GF Konzentrat

Antikoagulantien

Aufbau: ist ein GAG ; polyanionisch; aus 45 Glucoseeinheiten

Wirkung: a) spezifische Bindung an Antithrombin III --> Bindung/Hemmung von F.Xa und F.IIa --> Hemmung Fibrinbildung

b) auch unspezifische Bindung an z.B Plättchenfaktor 4(-->HIT) oder AkutPhaseProteine(--> geringere Wirkung bei vorhandener Entzündung)

Kinetik: gastroint. nicht resorbierbar daher parenterale Gabe ; nicht plazentagängig; kurze HWZ 1-2 h --> daher mehrmals tgl !

Indikation: perioperativ zur kurzfristigen Thromboseprophy. und langfristig für thromboembolische venöse Komplikationen

NW: Heparin-induzierte-Thrombozytopenie !!  ; a) HIT-1 (leichte Form; nicht immunogen; direkt zu Therapiebeginn; Thrombozytzahl -20%) b) HIT-2 (schwere Form;  erst nach 10 Tagen; T.zahl -50%; H. bildet Komplex mit Plättchenfaktor4--> Antikörper entstehen gegen diesen Komplex!--> AK binden an Thrombozyten --> Aktivierung --> Thrombose !!!)

KI: Blutungsrisiko, HIT2, ZNS Aneurysma

Vor-/Nachteile: rasche Antagonisierbarkeit (mit Protaminsulfat) ; häufiges Monitoring nötig, Risiko für HIT  größer, keine gute Vorhersagbarkeit

niedermolekulares Heparin (Antikoagulantien)

Aufbau: ist ein GAG ; polyanionisch; aus nur 15 Glucoseeinheiten (niedermolek.)

Wirkung: a) spezifische Bindung an Antithrombin III --> Bindung/Hemmung von F.Xa und F.IIa --> Hemmung Fibrinbildung

b) auch unspezifische Bindung an z.B Plättchenfaktor 4(-->HIT) oder AkutPhaseProteine(--> geringere Wirkung bei vorhandener Entzündung)

Kinetik: gastroint. nicht resorbierbar daher parenterale Gabe ; nicht plazentagängig; längere HWZ 2-4 h --> nur 1-2 mehrmals tgl

Indikation: perioperativ zur kurzfristigen Thromboseprophy. und langfristig für thromboembolische venöse Komplikationen

NW: Heparin-induzierte-Thrombozytopenie !!  ; a) HIT-1 (leichte Form; nicht immunogen; direkt zu Therapiebeginn; Thrombozytzahl -20%) b) HIT-2 (schwere Form;  erst nach 10 Tagen; T.zahl -50%; H. bildet Komplex mit Plättchenfaktor4--> Antikörper entstehen gegen diesen Komplex!--> AK binden an Thrombozyten --> Aktivierung --> Thrombose !!!)

KI: Blutungsrisiko, HIT2, ZNS Aneurysma

Vor-/Nachteile: kein Monitoring nötig, Risiko für HIT  kleiner, bessere Vorhersagbarkeit aber geringere  Antagonisierbarkeit (mit Protaminsulfat)

Thrombininhibitoren (direkte Antikoagulatien)

gentechn. Varianten des Hirudins

Wirkung: direkte Bindung/Hemmung des Thrombin --> keine Fibrinbildung; Fehlende Aktivierung anderer GF z.b F.XIII

Indikation: Prophylaxe von Thromben bei HIT2, HüftOps, perkutane Koronarintervention

Kinetik: parenterale Gabe

NW: Blutungskomplikation

KI: Blutungsneigung, Niereninsuff.

Thrombininhibitoren (neues direktes Antikoagulant)

Wirkung: direkte Bindung/Hemmung des Thrombin --> keine Fibrinbildung; Fehlende Aktivierung anderer GF z.b F.XIII

Indikation: Prophylaxe von Thromben bei HIT2, HüftOps, perkutane Koronarintervention

Kinetik: orale Gabe ; doppeltes Prodrug; geringe/variable Biov. ; P-Glykoproetein Substrat ;renale Elimination

NW: Blutungskomplikation; wenn Einnahme vergessen --> Schneller Wirkverlust;  Kein Antidot vorhanden!

KI: Blutungsneigung, Niereninsuff.

Direkter Faxtor X Hemmer (neues Antikoagulans)

Wirkung: direkte/revers/selektive  Hemmung F.X --> weniger Fibrinbildung

Kinetik: hohe Biov. ; orale Gabe; keine Akkumulation; metaboli. via CYP3A4(Achtung bei CYP Inhib/Induktoren) ; Elimination via P-Glykoprotein(Achtung bei Inhib/Ind)

Indikation: Prophylaxe von Thromben , Vorhoffflimmern

Direkter Faxtor X Hemmer (neues Antikoagulans)

Wirkung: direkte/revers/selektive  Hemmung F.X --> weniger Fibrinbildung

Kinetik: hohe Biov. ; orale Gabe; keine Akkumulation; metaboli. via CYP3A4(Achtung bei CYP Inhib/Induktoren) ; Elimination via P-Glykoprotein(Achtung bei Inhib/Ind)

Indikation: Prophylaxe von Thromben , Vorhoffflimmern

indirekter Faxtor X Hemmer (Antikoagulans)

Wirkung: selektive Hemmung Antithrombin und somit  Hemmung F.X --> weniger Fibrinbildung

Kinetik: Keine Bindung an Plättchenfaktor 4 i.Vgl. zu Heparin ! (somit keine Thrombozytopenie)

KI: Niereninsuff

indirekter Faxtor X Hemmer (Antikoagulans)

Wirkung: selektive Hemmung Antithrombin und somit  Hemmung F.X --> weniger Fibrinbildung

Kinetik: Keine Bindung an Plättchenfaktor 4 i.Vgl. zu Heparin ! (somit keine Thrombozytopenie)

KI: Niereninsuff

Fibrinolytika (Plasminogenaktivator)

Wirkung: Aktivierung von Plamin--> Spaltung von Fibrin! ( löst bereits gebildeten Thrombus auf ! möglicht zeitnah anwenden)

Indikation: Schaganfall, Lungenembolie

NW: Blutungsgefahr