Blutgerrinung
Blutgerinnung
Blutgerinnung
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Acetylsalicylsäure (ASS)
Thrombozytenaggregationshemmer / Analgetikum
Wirkung: Acetylierung von COX1--> irrevers. Inaktivierung (T. können COX1 nicht neu bilden d.h Wirkdauer 10 Tage = Lebensdauer vom T.) --> Thormbaxansynthese sinkt --> Vasokonstrik. ; T.aggegration (-)
Indikation: Prophylaxe von Thromben mit niedriger Dosis 100mg ; akuter Myokardinfarkt; Analgetikum höhere Dosis 500mg
NW: GI Beschwerden , Blutungen
KI: Blutungsneigung ; GI- Ulzera
WW: Vit. K Antagonisten / Heparin (höhere Blutungsneigung) ; andere COX Inhib. z.B Ibuprofen ( Wirkabschwächung)
Clopidogrel
ADP Rezeptorantagonisten
Wirkung: irrevers. Hemmung P2Y12 Rezeptor --> Aktivierung des GP IIb/IIIa Rez. sinkt --> T.quervernetzung sinkt ; cAMP (+) --> aggregationsfördernder Plättchenfaktor sinkt
Indikation: Sekundärprophylaxe bei Myokardinfarkt,Hirninfarkt,pAVK
Kinetik: Metab. via CYP2C19 ! Achtung bei CYP Inhib. --> Aufhebung der Wirkung (ClopidogrelResistenz)
NW: GI Beschwerden, Blutungen
KI: starker Blutungsneigung, GI-Ulzera
Ticlopidin
ADP Rezeptorantagonisten
Wirkung: irrevers. Hemmung P2Y12 Rezeptor --> Aktivierung des GP IIb/IIIa Rez. sinkt --> T.quervernetzung sinkt ;
Indikation: Sekundärprophylaxe bei Myokardinfarkt,Hirninfarkt,pAVK
Kinetik: Metab. via CYP2C19 ! Achtung bei CYP Inhib. --> Aufhebung der Wirkung
NW: GI Beschwerden, Blutungen, Thrombozytopenie, Thrombotisch-Thrombozytopenische Purpura
KI: starker Blutungsneigung, GI-Ulzera
Abciximab
GP IIb/IIIa Antagonist (T.ag gregationshemmer)
Fab Fragment eines Antikörpers gegen humanen GP Rezeptor
Wirkung: irrevers. Bindung an GP Rezeptor bereits aktiv. Thromozyten --> Hemmung Quervernetzung
Indikation: Perkutane Koronarangiographie, akutes Koronarsyndrom, akuter Myokardinfarkt; in Kombi mit ASS/Heparin
Kinetik: parenterale Gabe z.B intravenös ; lange Wirkdauer (irr. Bindung) - 24h nach Infusion immer noch eingeschränkte Plättchenaggregation
NW: Blutungsrisiko, Thrombozytopenie(durch Antikörperbildung ), Übelkeit , Erbrechen
KI: bei hoher Blutungsneigung, Niereninsuff( da renal eliminiert)
Eptifibatid
GP IIb/IIIa Antagonist (T.ag gregationshemmer)
Wirkung: irrevers. Bindung an GP Rezeptor bereits aktiv. Thromozyten --> Hemmung Quervernetzung
Indikation: Perkutane Koronarangiographie, akutes Koronarsyndrom, akuter Myokardinfarkt; in Kombi mit ASS/Heparin
Kinetik: parenterale Gabe z.B intravenös ; kürzere Wirkdauer (revers.Bindung); kein immunogenes Potenzial
NW: Blutungsrisiko, Übelkeit , Erbrechen
KI: bei hoher Blutungsneigung, Niereninsuff( da renal eliminiert)
Tirofiban
GP IIb/IIIa Antagonist (T.ag gregationshemmer)
Wirkung: irrevers. Bindung an GP Rezeptor bereits aktiv. Thromozyten --> Hemmung Quervernetzung
Indikation: Perkutane Koronarangiographie, akutes Koronarsyndrom, akuter Myokardinfarkt; in Kombi mit ASS/Heparin
Kinetik: parenterale Gabe z.B intravenös ; kürzere Wirkdauer (revers.Bindung); kein immunogenes Potenzial
NW: Blutungsrisiko, Übelkeit , Erbrechen
KI: bei hoher Blutungsneigung, Niereninsuff( da renal eliminiert)
Phenprocoumon (Marcumar)
Vitamin K Antagonist (Antikoagulantien)
Wirkung: Hemmung Vit.K Epoxidreduktase --> keine γ-Carboxyl. der GF 1972 und Protein C/S --> fehlende neg.Ladung--> keine Bindung mit Ca/Phospholipide --> GF bleiben inaktiv
Beachte: 1. Wirkung setzt erst nach 3-5 d ensprechend der HWZ der GF ein! daher anfangs in Kombi mit Heparin geben!
2. Hemmung betritt auch antikoagulat. Proteine wie Protein C/S (kurze HWZ) --> daher zu beginn sogar gesteigerte Gerrinung!!!
Kinetik: fast vollständige Resorbtion und stark proteingebunden (98%)im Plasma ; HWZ 150h --> lange Wirkung ; metabol. via CYP2C9 und CPY3A4 ; renale Ausscheidung
Dosierung: indiv. Dosis muss anhand INR ermittelt werden, da große interindiv. Unterschiede bei Kinetik
Indikation: Art/Ven. Langzeitprophylaxe von Thromben ( nach Myokard-Herzinfarkt, Lugenembolie,Beinvenenthrombose)
NW: Blutungen, GI Beschwerden, Hautnekrosen
KI: SS (plazentagängig! --> Embryopathien) ; Ulzera; Aneurysmen ZNS
WW: Blutungskomplikation durch verstärkte Wirkung bei Kombi mit anderen Antikoagulatien oder CYP Inhib !
gesteigerter Dosisbedarf bei CYP Induktoren(Johaniskraut ..) ! Bei Überdosierung: a) Gabe von Vit K (verzögerte Wirkung da GF erst neugebildet und caboxy. werden müssen) oder b) Gabe Frischplasma /GF Konzentrat
Warfarin (auf USA Markt)
Vitamin K Antagonist (Antikoagulantien)
Wirkung: Hemmung Vit.K Epoxidreduktase --> keine γ-Carboxyl. der GF 1972 und Protein C/S --> fehlende neg.Ladung--> keine Bindung mit Ca/Phospholipide --> GF bleiben inaktiv
Beachte: 1. Wirkung setzt erst nach 3-5 d ensprechend der HWZ der GF ein! daher anfangs in Kombi mit Heparin geben!
2. Hemmung betritt auch antikoagulat. Proteine wie Protein C/S (kurze HWZ) --> daher zu beginn sogar gesteigerte Gerrinung!!!
Kinetik: fast vollständige Resorbtion und stark proteingebunden (98%)im Plasma ; HWZ 40h --> mittellange Wirkung ; metabol. via CYP2C9 (--> beachte genet.Polymorphismus) ; renale Ausscheidung
Dosierung: indiv. Dosis muss anhand INR ermittelt werden, da große interindiv. Unterschiede bei Kinetik
Indikation: Art/Ven. Langzeitprophylaxe von Thromben ( nach Myokard-Herzinfarkt, Lugenembolie,Beinvenenthrombose)
NW: Blutungen, GI Beschwerden, Hautnekrosen
KI: SS (plazentagängig! --> Embryopathien) ; Ulzera; Aneurysmen ZNS
WW: Blutungskomplikation durch verstärkte Wirkung bei Kombi mit anderen Antikoagulatien oder CYP Inhib !
gesteigerter Dosisbedarf bei CYP Induktoren(Johaniskraut ..) ! Bei Überdosierung: a) Gabe von Vit K (verzögerte Wirkung da GF erst neugebildet und caboxy. werden müssen) oder b) Gabe Frischplasma /GF Konzentrat
Standard Heparin (unfraktioniert)
Antikoagulantien
Aufbau: ist ein GAG ; polyanionisch; aus 45 Glucoseeinheiten
Wirkung: a) spezifische Bindung an Antithrombin III --> Bindung/Hemmung von F.Xa und F.IIa --> Hemmung Fibrinbildung
b) auch unspezifische Bindung an z.B Plättchenfaktor 4(-->HIT) oder AkutPhaseProteine(--> geringere Wirkung bei vorhandener Entzündung)
Kinetik: gastroint. nicht resorbierbar daher parenterale Gabe ; nicht plazentagängig; kurze HWZ 1-2 h --> daher mehrmals tgl !
Indikation: perioperativ zur kurzfristigen Thromboseprophy. und langfristig für thromboembolische venöse Komplikationen
NW: Heparin-induzierte-Thrombozytopenie !! ; a) HIT-1 (leichte Form; nicht immunogen; direkt zu Therapiebeginn; Thrombozytzahl -20%) b) HIT-2 (schwere Form; erst nach 10 Tagen; T.zahl -50%; H. bildet Komplex mit Plättchenfaktor4--> Antikörper entstehen gegen diesen Komplex!--> AK binden an Thrombozyten --> Aktivierung --> Thrombose !!!)
KI: Blutungsrisiko, HIT2, ZNS Aneurysma
Vor-/Nachteile: rasche Antagonisierbarkeit (mit Protaminsulfat) ; häufiges Monitoring nötig, Risiko für HIT größer, keine gute Vorhersagbarkeit
Dalteparin ; Tinzaparin
niedermolekulares Heparin (Antikoagulantien)
Aufbau: ist ein GAG ; polyanionisch; aus nur 15 Glucoseeinheiten (niedermolek.)
Wirkung: a) spezifische Bindung an Antithrombin III --> Bindung/Hemmung von F.Xa und F.IIa --> Hemmung Fibrinbildung
b) auch unspezifische Bindung an z.B Plättchenfaktor 4(-->HIT) oder AkutPhaseProteine(--> geringere Wirkung bei vorhandener Entzündung)
Kinetik: gastroint. nicht resorbierbar daher parenterale Gabe ; nicht plazentagängig; längere HWZ 2-4 h --> nur 1-2 mehrmals tgl
Indikation: perioperativ zur kurzfristigen Thromboseprophy. und langfristig für thromboembolische venöse Komplikationen
NW: Heparin-induzierte-Thrombozytopenie !! ; a) HIT-1 (leichte Form; nicht immunogen; direkt zu Therapiebeginn; Thrombozytzahl -20%) b) HIT-2 (schwere Form; erst nach 10 Tagen; T.zahl -50%; H. bildet Komplex mit Plättchenfaktor4--> Antikörper entstehen gegen diesen Komplex!--> AK binden an Thrombozyten --> Aktivierung --> Thrombose !!!)
KI: Blutungsrisiko, HIT2, ZNS Aneurysma
Vor-/Nachteile: kein Monitoring nötig, Risiko für HIT kleiner, bessere Vorhersagbarkeit aber geringere Antagonisierbarkeit (mit Protaminsulfat)
Lepirudin, Desirudin,Bivalirudin
Thrombininhibitoren (direkte Antikoagulatien)
gentechn. Varianten des Hirudins
Wirkung: direkte Bindung/Hemmung des Thrombin --> keine Fibrinbildung; Fehlende Aktivierung anderer GF z.b F.XIII
Indikation: Prophylaxe von Thromben bei HIT2, HüftOps, perkutane Koronarintervention
Kinetik: parenterale Gabe
NW: Blutungskomplikation
KI: Blutungsneigung, Niereninsuff.
Dagibatran
Thrombininhibitoren (neues direktes Antikoagulant)
Wirkung: direkte Bindung/Hemmung des Thrombin --> keine Fibrinbildung; Fehlende Aktivierung anderer GF z.b F.XIII
Indikation: Prophylaxe von Thromben bei HIT2, HüftOps, perkutane Koronarintervention
Kinetik: orale Gabe ; doppeltes Prodrug; geringe/variable Biov. ; P-Glykoproetein Substrat ;renale Elimination
NW: Blutungskomplikation; wenn Einnahme vergessen --> Schneller Wirkverlust; Kein Antidot vorhanden!
KI: Blutungsneigung, Niereninsuff.
Rivaroxaban
Direkter Faxtor X Hemmer (neues Antikoagulans)
Wirkung: direkte/revers/selektive Hemmung F.X --> weniger Fibrinbildung
Kinetik: hohe Biov. ; orale Gabe; keine Akkumulation; metaboli. via CYP3A4(Achtung bei CYP Inhib/Induktoren) ; Elimination via P-Glykoprotein(Achtung bei Inhib/Ind)
Indikation: Prophylaxe von Thromben , Vorhoffflimmern
Apixaban
Direkter Faxtor X Hemmer (neues Antikoagulans)
Wirkung: direkte/revers/selektive Hemmung F.X --> weniger Fibrinbildung
Kinetik: hohe Biov. ; orale Gabe; keine Akkumulation; metaboli. via CYP3A4(Achtung bei CYP Inhib/Induktoren) ; Elimination via P-Glykoprotein(Achtung bei Inhib/Ind)
Indikation: Prophylaxe von Thromben , Vorhoffflimmern
Fondaparinux
indirekter Faxtor X Hemmer (Antikoagulans)
Wirkung: selektive Hemmung Antithrombin und somit Hemmung F.X --> weniger Fibrinbildung
Kinetik: Keine Bindung an Plättchenfaktor 4 i.Vgl. zu Heparin ! (somit keine Thrombozytopenie)
KI: Niereninsuff
Fondaparinux
indirekter Faxtor X Hemmer (Antikoagulans)
Wirkung: selektive Hemmung Antithrombin und somit Hemmung F.X --> weniger Fibrinbildung
Kinetik: Keine Bindung an Plättchenfaktor 4 i.Vgl. zu Heparin ! (somit keine Thrombozytopenie)
KI: Niereninsuff
Alteplase
Fibrinolytika (Plasminogenaktivator)
Wirkung: Aktivierung von Plamin--> Spaltung von Fibrin! ( löst bereits gebildeten Thrombus auf ! möglicht zeitnah anwenden)
Indikation: Schaganfall, Lungenembolie
NW: Blutungsgefahr
