31 Neurologie Schulz Erkrankungen der Basalganglien

 4‐8/ 100 000 (8000 in D)

Mitlerer
 Erkrankungsbeginn 
zwischen 
dem


40.
und
50.
Lebensjahr

Chorea, psychiatrische und kogni+ve Störungen

Eine Verlaufsform, bei der die Bewegungsarmut von Anfang an im Vordergrund steht, wird Westphal-Variante genannt und tritt häufiger bei frühem Krankheitseintritt auf.

Tod meist 15‐20 Jahre nach ersten Symptomen

autosomal‐dominant

Trinucleotid‐Erkrankung

CAG‐ Tripletvermehrung (normal 
bis
 36
 repeats,
sicher
 krank
 ab
40
 repeats)

Vererbung
instabil,
Antizipation


Mit
zunehmender
 CAG‐Zahl
 sinkt
 das
 Erkrankungsalter

Huntingtin ‐Gen
 auf
 dem 
kurzen 
Arm
 von
 Chromosom
 4

Huntingtin-Einschluss in viele Hirnregionen

Initial
 selektiver 
Untergang
 striataler(gabaerger)
 Projektionsneurone


Im
 Verlauf
 fortschreitend 
von
kaudal
 nach
 rostral; 
Gliose

generalisierte Hirnatrophie

Einschlusskörper,


mitochondriale 
Funktionsstörung,


Atrophie
der
 Skelettmuskulatur

Zytosolisches 
Protein


• Funktion
 unklar
(wahrscheinlich
 Zytoskelett /
intrazellulärer
 Signaltransport)


• Htt‐knock‐out‐Mäuse 
sterben


•CAG 
kodiert
für
 Glutamin
––
Akkumulation
 von 
Einschlusskörpern/
Aggregaten


•Aggregate :
toxisches 
Agens
oder
 Schutzfunktion
?

Symptomatischer
 Patient:


Vorstellung
 meist
 bei
 Hyperkinesien

psychische
 Veränderungen
(Depression,
 Impulskontrollstörung,
Schlafstörung,
Konzentrationsstörungen),


Sakkadenstörung

Dann :
 Hyperkinesien ,
Dysphagie /
‐arthrie

• Spät :
Hypokinesie,
 Rigor ,
Demenz, Kachexie

hypokinetisch‐rigides
Bild,
 Dystonien,
  Krampfanfälle ,
Myoklonien

Anamnese
(Familienanamnese)


•CCT/
MRT


•Elektrophysiologie


•VOG


•Labor


•Raclopid ‐PET:
 striatale  D2‐Rezeptoren


• Genetische
Testun

Volljährigkeit


– Beratung
 durch 
mit
 der
 Erkrankung 
vertrauten
 Neurologen,
 Psychiater,
Humangenetiker


– Mindestens
 1
Monat
 Bedenkzeit


– Aachen:

PD
 Podoll (Psychiatrie),
Prof.
 Zerres (Humangenetik)

Tiaprid 
(D2‐Rezeptor‐Antagonist;
300‐1200
mg;
Müdigkeit),


Tetrabenazin (Monamindepletor;
75‐225
mg;
Depression)

Neuroleptika,


Clozapin

- Arzneimittelinduzierte CH

- Chorea minor/gravidarum

- Chorea-Akanthozythose-Syndrom

- Senile Chorea

- Benigne hereditäre Chorea

Als 
Früh‐
oder
 Spätdyskinesie 
in
Folge
von
 Neuroleptikaeinnahme

• Auch
 andere
 Medikamente
 als 
Auslöser
 möglich:
 Steroide,
CBZ,
PTH,
 Trizyklika,
 Anticholinergika

• Diagnose :
Ausschluss
 anderer Ursachen;
 Anamnese

Inzidenz
 1‐2
 auf
1 00
000


•Vorwiegend
 Kinder


•Spätkomplikation
 nach
 Streptokokkenerkrankung (Autoimmunreaktion?)


•Chorea,
 Psychosen,
 Zwangssymtpomatik

• Diagnose:
 Klinik,
 ASL‐Titer


•Therapie:
 Penicillin,
symptomatisch,
 Immunsuppresiva

• Chorea
 gravidarum: 
 choreatische Bewegungsstörung
 in
 der
 Schwangerschasft (Hormoneller
 Einfluss)

Neurologische 
Störungen
+
 Akanthozyten (Stechapfelform
 von
Erythrozyten)


• Mit
 Störung
 der
 Lipoproteinbildung:
HARP‐Syndrom,
Bassen‐Kornzweig‐Erkrankung


•Ohne 
Störung
 der
 Lipoproteinbildung:
McLeod‐Syndrom,
Levine‐Critchley‐Syndrom


•Häufiger 
epileptische
 Anfälle,
periphere
 neuromuskuläre
Störungen

(Beginn
 im
 frühen
 Kindesalter;
 keine
 Degeneration,
 keine
 Demenz)

Morbus
Wilson


• Hyperthyreose,
 Hypoparathyreodismus

• Hemichorea 
nach 
einseitiger
 Schädigung
 des Nucleus caudatus (traumatisch ,
vaskulär,
 entzündlich)

Anamnese:
 Medikamente, 
Familie,
 psychische
 Symtome

• Klinisch‐neurologische
Untersuchung


• Labor :
Schilddrüse,
Nebenschilddrüse,
 Kupferstoffwechsel


• Zerebrale
 Bildgebung

• Liquoruntersuchung

• Genetische
Testung