6. Prinzipien der Pharmakokinetik und -genetik

die Ausscheidung von Substanzen über die Nieren,  v.A. durch Urin

die Ausscheidung von Substanzen über die Leber und deren Abgabe in die Galle, die dann in den Darm gelangt.

1. Glomeruläre Filtration
   -->alle gelösten, nicht an Proteine gebundenen Stoffe < 20 kDa werden glomerulär filtriert
2. Tubuläre Rückresorption
3. Tubuläre Sekretion
   -->Aufnahme des Arzneistoffs aus dem Blut in die Tubuluszelle und Transport des Arzneistoffs aus der Tubuluszelle heraus in den Urin

1. Die Leberkapillaren transportieren das Blut von der Pfortader zur Leberzelle.

2. In der Leberzelle veränderte Fremdstoffe können zurück ins Blut (Molekulargewicht kleiner als 500 Dalton) oder in die Galle (Molekulargewicht größer als 500 Dalton) abgegeben werden --> Ausscheidung

• Genetische Faktoren
• Person (alter, Geschlecht, Krankheit, Medikamente)
• Umwelt (Nahrungen, Gewohnheiten z.B. Rauchen)

(=Pharmakokinetik/-dynamik) beeinflussen UAWs, therapeutische Wirkung, unzureichende Wirkung

Teilgebiet der Pharmakologie, das sich mit dem möglichen Einfluss der Erbanlagen des Menschen auf die Wirkung von Arzneimitteln beschäftigt

Sequenzvariationen mit einer Allelfrequenz >1%

P-Glykoprotein ist Bestandteil der Blut-Hirn-Schranke. Mutationen führen zu einem vermehrten Übertritt des Medikaments in das Gehirn. die Konzentration am Wirkort ist höher und kann damit zu einer verstärkten Wirkung führen.

Die meisten Medikamente werden durch CYP-P₄₅₀-Enzyme abgebaut. Mutationen führen zur fehlenden Synthese des Enzyms in der Leber. Erhalten Patienten, die Träger dieser Mutation sind, die gleiche Dosis wie Patienten mit dem Wildtyp, kommt es zur Kumulation des Arzneistoffs und damit zum Auftreten von Nebenwirkungen.

Die Arzneimittelwirkung wird in der Regel durch die Interaktion des Medikaments beispielsweise mit Rezeptoren vermittelt. Mutationen des Rezeptors führen dazu, dass sich im Vergleich zum Wildtyp trotz vergleichbarer Konzentration am Rezeptor die Wirkungen deutlich unterscheiden.

Bestimmung und Klassifikation des Phänotyps eines Individuums in Bezug auf seine Fähigkeit, bestimmte Arzneimittel zu verstoffwechseln oder auf diese zu reagieren.

• Verabreichung einer Probesubstanz (probe drug) 

• Messung der Ausgangssubstanz A und des Metaboliten M in Urin, Blut oder Speichel 

• Berechnung der Metabolic Ratio MR = Konz A/ Konz M

Wirkung der Substanz auf Organismus

Verfügbarkeit des Pharmakons in der Dosis

DIe Verfügbarkeit des Pharmakons im Körper nach Invasion & Elimination

1. Resorption (Absorption)
2. Verteilung (Distribution)
3. Biotransformation (Metabolism)
4. Exkretion (Excretion)

1. resorptive Verfügbarkeit
2. Invasion/Elimination
3. biologische Verfügbarkeit
4. Rezeptor-Wechselwirkung
5. Effekt

• Inhalation über die Lunge
• Injektion, Infusion
• Aufnahme über die Haut
• orale Gabe

Die Gabe am Darm vorbei/direkt in die Blutbahn

z.B. durch Injektion/Infusion

• Leber - Galle - Faeces
• Niere - Urin

über das Blut

lipophile Substanzen

weil die Lipide der Membran unpolar und hydrophob sind

• Diffusion
  (Konzentrationsgradient als treibende Kraft)
• Transportsysteme
  (carriervermittelter oder vesikulärer Transport)
• Filtration
  (z.B. Nierenfilter filtert Substanzen & gibt sie zum Urin ab)

• Diffusion durch Lipidschicht (lipophile Moleküle)
• Diffusion durch "Poren"/Lücken (kleine hydrophile Moleküle)

• aktiver Transport 
• Endozytose/Phagozytose (größere Moleküle)