Pharmakotherapie

>bei Langzeittherapie ev. Diarrhoe

> GIT-UAW, ev. Ulcera, (selten okkulte Blutung und Perforation)

>Nierenfkt.störung, selten -Versagen

>Kurzfristiger BD-Anstieg

Selten:
•Hautausschläge, allergische Ödeme, Bronchospasmen bis zu anaphylaktischen Reaktionen
•Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Sehstörungen
•Blutbildveränderungen ( Leukopenie , autoimmun hämolytische Anämie, Agranulozytose, Thrombozytopenie , Panzytopenie , Knochenmarksaplasie).
•Bei Langzeittherapie Blutbildkontrollen und Nierenfunktionstests, v.a. bei vorbestehender Einschränkung der Nierenfunktion und im Alter.

•Antiinflammatorische Wirkung steigtmit zunehmender Lipophilie .
Zunahmeder Lipophilie durch:
–2. DoBi im A Ring
–Halogenierung im B Ring (Effekt ist > als durch Methylierung an C 6 oder C 9)
–Ester oder Acetalbildung an C 17 und/ oder Hydroxylierung an C 16
–Esterbildung oder Halogenierung an C 21

Nachteil:
erhöhte Lipophilie --> mehr Depot im Fettgewebe --> höhere Gefahr syst. UAW

•Ausgelöst durch eine Vielzahl von Stimuli (Infektionen, Antikörper,
mechanische Irritation, Verletzung)

–Dolor, rubor, calor, tumor, functio laesa

•Aktivierung des Immunsystems zur Kontrolle der Noxe

•Anti inflammatorische Mechanismen (endogene Glukokortikoide via Aktivierung der Hypothalamus Hypophysenachse) dämmen Entzündungsreaktion ein und kontrollieren das Ausmass der Entzündung

•Exzessive, inadäquate oder persistierende Entzündungs reaktionen
führen zu Gewebsuntergang mit möglicherweise hoher Mortalität & Morbidität

•Das klinische Problem: Exogen zugeführte Steroide supprimieren die
Hypothalamus Hypophysen Nebennierenrindenachse.
Absetzen: akuten Nebennierenrindeninsuffizienz 

•Bedarf an Cortisol
–Abhängig vom körperlichen Stress
–Basalbedarf Cortisol 5 -15 mg (DHEAS 25 mg/d)
– Bedarf bei maximalem Stress um 100 mg/d

•Faustregel: Ca. 50% der Patienten entwickeln
eine NNRI
–Relevante Schwelle liegt bei 5 7.5 mg Prednison äquivalenten pro Tag
 

•Müdigkeit, verminderte Leistungsfähigkeit
•Muskelschwäche
•Hypotonie, Schwindel
•Nausea, Erbrechen, B auchkrämpfe, Durchfall, Gewichtsverlust
•Zunehmende Hautpigmentierung
•Hyponaträmie , Hyperkaliämie , Hyperkalzämie
•Blutbildveränderung: u.a. Anämie, Neutropenie , Eosinophilie
• Addison-Krise

schwerstes klinisches Krankheitsbild einer NNRI

- selten aber unbehandelt immer lethal!

•gestörte Stressreaktion unter Langzeittherapie-->  Anpassung der Kortikoiddosis ans Stressbedingungen (OP, Infekte)
–substitution idR mit Hydrocortison 15-30mg

–Körpertemperatur: > 37 Grad Dosis verdoppeln; bei >38 Grad Dosis
verdreifachen; bei > 39 Grad Dosis vervierfachen
–Anstrengende Abendveranstaltungen: zusätzlich 5 -10 mg
Hydrocortison
–Zu erwartende Anstrengungen (Bergwanderungen, Skitour):
morgendliche und evtl nachmittägliche Dosis verdoppeln

>Metabolisches S.

>Hautveränderung

> Muskel/Skelett

> Psychische Veränderung

> Adipositas

> Virillisierung

> 5-Jahres-Mortalität > 50%

> Erhöht sind va. postprandiale BZW

Mech: 
> periphere I-Resistenz (verm. I-Sensitivität)
> Erhöhte hep. Glukoneogenese
> Protei- und Lipolyse

•Dosis und Therapiedauer
•Alter
•BMI
•Positive Familienanamnese für Diabetes mellitus
•Bereits existierende Hyperglykämie
•Es ist auch möglich, dass gewisse Erkrankungen, für die Glukokortikoide eingesetzt werden, eigenstädnige RF sind (zB rheumatoide Arthritis)

•Primär immer Indikation und Dosis der Steroid Therapie überprüfen
-->Dosisreduktion bewirkte eine Verbesserung der Situation
--> Therapiestopp bewirkt i.d.R. eine Reversibilität

•Diätetische Massnahmen und körperliche Aktivität…

•Antidiabetika; OAD/ prandiale Insulintherapie

bei mittlerem Frakturrisiko:

–Supplementierung mit Vitamin D (800 IU/d) und Calcium (1g/d)
–Behandlung mit Bisphosphonat

•Behandlungsindikationen für Bisphosphonate sind
–Glukokortikoid Therapiedauer ≥3 Monate und Tagesdosis ≥7.5 mg/d Prednison sowie eine prävalente Fraktur (Patienten <50 Jahre)
–Bei Patienten >50 Jahre richtet sich das Vorgehen nach dem 10 Jahres
Risiko, modifiziert durch die Tagesdosis an Prednison
 

20mg 1x/d

(ausser Lansoprazol: 15-30mg)

> meist mild und reversibel

•Emotionale Labilität,
•Hypomanie, Manie,
•Depression, Psychose,
•Delirium, Verwirrung,
•Desorientierung,
•Gedächtnisstörungen,
•Schlafstörungen (v.a. wenn eine die Einnahme aufgeteilt wird: 1 0 1 0),
•Akathisie (Sitzruhe)

•Falls möglich Glukokortikoid Therapie stoppen

>idR reversibel
(nach chronischer Therapie: innert 1-4 Wochen,
nach akuter Therapie: innert weniger Tage)
•In ca. 3% ist die Druckerhöhung irreversibel

•Wechsel auf ein Steroid mit geringerer Potenz

•Steroidsparende Substanzen einsetzen
(z.B. NSAR --> Achtung: GIT UAW)

•Medikamentöse Glaukom Therapie
•Operative Massnahmen

Hydrocortisol / cortison

> entzündungshemmend

> Immunsuppressiv

> Antiproliverativ

> Vasokonstriktiv

Regulation des Elektrolyt- und Wasserhaushalts durch Natrium-Retention in der Niere

Zirkadianer Verlauf: 

>(Cortisol: 10-15mg/d)

Max. zwischen 6-8Uhr morgens

Min: abends 18-25h 

> Anstieg der Cortisolproduktion unter Stress (bis 10x) unter Stress (Körpel. Belastung, Infektion, OP) 

>Verzögerte genomische Effekte--> Antiinflammatorische und immunsuppressive Wirkung
über Bindung von cortisol an zyt. GK-R
 (laufen bereits bei tiefen Konz. ab) 

>"Rasche" nicht genomische Effekte
durch Membranstabilisierung
"rasch" = innert Stunden
läuft nur bei hohen Konz. ab--> Notfall Bedarf hohe Dosen

 

> allergische Erkrankungen 

>rheumatische Erkrankungen 

> GIT-Erkrankungen

> Vaskulitiden

> neuromuskuläre Erkrankungen 

>dermatologische Erkrankungen

> Akute Abstossungsreaktion nach Organtransplantation 

> Antiemetisch

> Analgetisch 

- Atemnot (anfallsartig, häufig nachts und bei Anstrengung)

- pfeifende Atmung / wheezing

- Husten 

- Probleme beim Ausatmen 

- Engegefühl in der brust

- Verschleimte, entzündete Atemwege

> Klinische Symptome

> atemwegseinschränkung bestätigen (FEV1 /FVC reduziert) 

>Spirometrie:  Bestätigen, dass die Variabilität der Lungenfkt. grösser ist als bei gesunden Personen

Alllg. RF: 
- Kalte, Trockene Luft
- zigarettenrauch
- Körperliche Anstrengung
- Luftverschmutzung
- Emotionaler Stress
- Atemwegsinfektionen
- Medis, zB Analgetika

> Pollen 

> Tierhaare

> Milbenkot

> Schimmelpilze

- Rauchstopp

- Gewichtsreduktion

- Gesunde Ernährung, ohysische Aktivität

- Grippeimpfung: empfohlen

- Gewisse Medis meiden/ neubeurteilen (NSAI, B-Blocker) 

- allergene meiden

Kurzzeittherapie: 
<7d : abruptes absetzen möglich
7-14d: Abruptes Absetzen ev. möglich

Langzeittherapie mit supraphysiol. Dosen: 
 Ausschleichen

1.)  Wiederaufflammen der zugrundeliegenden Krankheit

2.) Steroidentzugssyndrom (KH-Gefühl, Myalgie, Arthalgien) 

3.) NNR-Insuffizienz

> Entzündung der Nase & Nasennebenhöhlen

>Schleimhautschwellung--> Ventilations-& Abflussstörung der sinusoidalen Sekrete--> Sekretsstau 
= Gefahr für Superinfektion

> mehrheitlich viral bedingt!