Pharmakotherapie

1. Sind kompetitive Antagonisten zu H2-Rezeptoren auf den Parietalzellen des Magens. Sulfoxid des PPI wird durch Protonierung in ein zyklisches Sulfenamid umgewandelt und an H+/K+-Atpase irreversibel über Disulfid-Brücken bindet. 

2. UAW's: Müdigkeit, Obstipation aber generell gut verträglich, grosse therapeutische Breite

Interaktionen: Ranitidin hemmt 2D6 und 3A4

Omeprazol haltet den gastralen pH konstant auf 6 während Ranitidin periodisch von pH6 auf 2 schwankt.

PPI werden aufgrund der irreversiblen Hemmung einmal täglich eingenommen obwohl sie eine kurze Halbwertszeit haben

Omeprazol besser prophylaktisch gegen NSAID-Ulcus als Ranitidin

Cimetidin (H2-Blocker) weniger effektiver als Omeprazol

Durch Verminderung der Magensäure können sich Infektionen ergeben.

Obstipation und Gelenkschmerzen, da negativer Calcium Haushalt UND Vitamin B12, Magnesium und Eisen Mangel

Clopi wird durch 3A4 zum 2-Oxo Clopidogrel aktiviert und bindet irreversibel an P2T-Rezeptor. 2-Oxo hat eine kurze Halbwertszeit.

PPI haben keinen Einfluss auf Clopi oder Prasugrel bei Konorarsyndrom

PPI's mit Clopi oder Prasugrel führen zu einer kleineren Hemmung der Thrombozytenaggregation als wenn man Clopi und Prasugrel alleine nehmen würde. Also mehr Non-responders wenn mit PPI

Brechzentrum im formatio reticularis im Hirnstamm, welcher stimulierende Nerveninpulse von Area prostema-existiert KEINE BHS, Chemorezeptoren werden auch durch nicht ZNS-gängige Substanzen angeregt-(Chemorezeptortriggerzone CTZ), Limbisches System oder Magendarmtrakt via N. Vagus erhält. Brechen wird dann über tracus spinoreticularis ausgelöst. 

-Tiefe Dosierung: Dopamin-Rezeptor Antagonist, Bei hoher Dosierung noch zusätzliche Hemming des 5HT3-Rezeptors

-Passiert BHS

-Metoclopramid mit Dexamethasone senkt den Brechreiz mehr als Ondansetron

-UAW's: Erhöhter Prolaktinspiegel, da Dopamin-Rezeptor gehemmt wird. Mehr Flüssigkeitsretention, da Aldoateronspiegel höher, neuleptische Symptome (sedierend) 

-Interaktionen: Kombination mit Neuroleptika vermeiden, da sie auch antagonistisch auf D2-Rezeptoren haben und somit antiemetisch wirken

-Passiert im Gegensatz zu Metoclopramid die BHS nicht

-Bei Parkinson-Patienten wird Domperidon gegenüber Metoclopramid bevorzugt. Metoclopramid bei Parkinson vermeiden.

-UAW's: Erhöht den Prolaktinspiegel (Milchfluss) 

-Interaktion: Hemmer von 3A4

-Sind die effektivsten antiemetischen Substanzen und werden bei Erbrechen durch Zytostatika oder nach der OP eingesetzt.

-D2-Rezeptor wird nicht gehemmt.

-Antiemetischer Effekt kann durch Steroide verstärkt werden

-Werden gegen Schwangerschaftserbrechen eingesetzt, wenn H1-Antagonisten nicht ansprechen (->eigt. die erste Wahl) 

-5HT3-Rezeptorantagonist + Glukokortikoide (Dexamethason) +Neurokinin 1-Rezeptor Antagonist (Aprepitant) 

-Bei Unwirksamkeit der Monotherapie kann zusätzlich ein Neuroleptika zum Einsatz kommen. 

Durchdringen: Metoclopramid (D2), Meclozin (H1, bei Schwangerschaftserbrechen) und Aprepitant (NK1, bei zytostatikaerbrechen)

Nicht durchdringen: Domperidon, Loperamid (p-gp Substrat) 

-Ist verwandt mit Opioid und wirkt gegen Diarrhöe, da es die Darmmotilität vermindert (obstipativ)

- Hemmt CYP3A4 und P-gp, besonders gefährlich für Kinder

-Kochsalz und Glucoseneinnehmen, da Na+ und Glucose im Ko-Transport aktiv resorbiert wird. 

-Laxantien dürfen nur kurzeitig gegen Obstipation angewendet werden, da längerfristige Anwendung zu massiven Kaliumverlusten führen und selbst zu Obstipation führen kann.

-Kontraindikation bei Morbus Crohn und Colitis ulcerosa

Acetylcholin und Serotonin spielen eine wichtige Rolle für GIT-Peristaltik

Scopolamin und Mebeverin sind Spasmolytika und hemmen ACh-Freisetzung 

Aktiviert cGMP - >Mehr Wasser und Bicarbonat wird sezeniert.

Indikation: Obstipation

UAW: Diarrhöe 

Proportionalitätsfaktor zwischen der Dosis und der messbaren Konzentration des Stoffes (V=D/C) 

Substanzen mit hohem Vd gelangen in die tiefen Kompartimenten. D. h längere Halbwertszeiten, da Proteinbindung und Depoeffekt

Kleines Vd= bleiben in zentralen Kompartimenten (Blut) 

Phase 1: Oxidation, Reduktion, Hydrolyse (Funktionalisierungsreaktionen)  - >  können toxische Metabolite ergeben

Phase 2: Acetylierung, Sulfonierung, Glucuronidierung, Methylierung - -> ergeben inaktive Metabolite ausser bei M6G

-Ziel Ist Inaktivierung und Erhöhung der Wasserlöslichkeit

Kinetik 0.Ordnung: Elimination ist konstant, Abbau unabhängig von der Komzentration, Kurve ist linear, Enzyme sind gesättigt

Kinetik 1.Ordnung: Elimination abhängig von der Konzentration, Kurve exponential, Enzyme sind nicht gesättigt. 

T1/2 = ln2 * (Vd/Cl) = ln2 / kel

Nach fünf Halbwertszeitem ist ein Pharmakon zu über 95% eliminiert

Ist eine Annäherung der AUC, die sich aus der Elimination und Invasionskurve ergibt. Elimination nache erreichen von Cmax

Bateman folgt einer Kinetik 1.Ordnung

Cl= Dosis/AUC

schnelle Elimination = kleine AUC

Ladedosis = Vd * angestrebte Plasmakonzentration

Erhaltungsdosis = Clearance * angestrebte Plasmakonzentration im steady-state

Nach regelmässiger Gabe eines Pharmakons über eine Zeit von 5 Halbwertszeiten ist eine Plateauphase (steady state) erreicht

Hoher KD-Wert = Rechts Verschiebung = kleine Affinität 

Tiefer KD-Wert = Links Verschiebung = grosse Affinität desto grösser ist ihre Potenz

Je weiter links die Kurve, desto potenter der Wirkstoff

Ist ein Mass für die Affinität am Rezeptor und entspricht derjenigen Konzentration an ungebundenem Pharmakon bei der die Hälfte aller Rezeptoren besetzt sind. 

Plasmakonzentration > KD

Je weiter links die Kurve desto Potenter, desto kleiner der ED50 Wert (Dosis, bei der ein halbmaximaler Effekt auftritt)

->kompetitiver Antagonist verschiebt Kurve nach rechts

Je weiter oben die Plateauphase der Kurve desto wirksamer ist das Pharmakon und desto grösser ist die intrinsische Aktivität (Effekt des Liganden/ Maximaleffekt an der Zielstruktur) 

Je grösser der Quotient LD50/ED50 desto grösser der therapeutische Bereich 

Doppelte Dosis führt nicht zwingend zum doppelten Effekt 

In Gegenwart eines kompetitven Antagonisten: Verschiebung nach Rechts (Potenz nimmt ab), Maximaleffekt des Agonisten bleibt gleich

In Gegenwart eines nicht kompetitven Antagonisten: Wirksamkeit und intrinsische Aktivität nehmen ab. Kurve weniger steil und hoch. 

Potenz KANN erhalten bleiben. 

Wirksamkeit und Intrinsische Aktivität nehmen in Gegenwart eines partiellen Agonisten ab (Kurve weniger hoch). Maximaler Effekt bei partiellen Agonisten tiefer als beim vollen Agonisten

Affinität und Potenz nehmen im Vergleich zum vollen Agonisten ab (Kurve weiter rechts). ED50 Wert beim partiellen Agonisten grösser als beim vollen Agonisten

Ein inverser Agonist inaktiviert ein spontan aktiver Rezeptor und zeigt ein gegensätzlicher Effekt zum vollen oder partiellen Agonisten. (intrinsische Aktivität <0)

Maximale Wirkung vom inversen Agonisten ist tiefer als das vom vollen oder partiellen Agonisten

Zellwandsynthese durch Betalaktame und Glykopeptide

Zellmembransynthese: Lipopeptide (Daptomycin) 

DNA: Fluorochinolone, Nitroimidazol, Antimetabolite

Proteinsynthese: Oxazolidone (Linezolid), Tetrazyklin, Aminoglykosid, Makrolide, Lincosamid