Immunsystem und Stress

• Vermittlung peripher Entzündungssignale ans Hirn
• Aktivierung vagal afferenter Leitbahnen zum Nukleus und höherer viszerosensorischer Zentren
• bei Erreichen des Hirns können Cytocin-Signale verstärkt werden über zentrales Cytocin-Netzwerk 

Interaktion von psych. & immunologischen Stressoren

• bei Tieren: periphere Injektion von IL-1ß oder LPS (regt Cytocin-Ausschüttung an) führt zu Krankheitsverhalten wie sozialer Rückzug, Immobilität oder Appetitlosigkeit
• bei Menschen: Krankheitsverhalten wie depressive Stimmung, Müdigkeit und verlangsamte Psychomotorik zeigen sich bei Krebs- und Hepatitis-C-Patienten, die Immuntherapie mit IFN-α erhalten (führt zur Ausschüttung von IL-6)
• Krankheitsverhalten auch durch psych. Stress auszulösen: akute Stressoren führen zu erhöhtem Level von Cytocinen und negativer Stimmung in ansonsten gesunden Menschen 
• bei Tieren neue Umgebung + körp. Stress + leichte Stromstöße in Fuß: sowohl Cytocin-Level im Blut als auch zentrale Ausschüttung erhöht und Krankheitsverhalten 
• psych. & heterogene Stressoren -> Entzündungsreaktionen & Verhaltensreaktionen auf Krankheitserreger hochregulieren
• bisherige Studien unterstützen Annahme, dass psych. & immun. Stressoren auf ähnlichen biol. Wegen agieren, um  Krankheitsverhalten auszulösen: bisher beim Menschen jedoch nicht untersucht 

• Wie wirkt akuter psych. Stress auf Immunantwort und subj. Stimmung nach einer Typhus-Impfung?
• Hypothese: akuter psych. Stress erhöht die inflammatorische Zytokin-Antowrt auf Typhus-Impfung -> gesteigerte neg. Stimmun bei VP, die sowohl psych. als auch immun. Stress ausgesetzt sind 

• rand. Doppelblindstudie mit Placebo-KG: um Effekte von akutem psych. Sress auf Immunsystem und subj. wahrg. Stimmung nach Typhus-Impfung bei 59 Männern zu bestimmen (15 Impfung + Stress, 15 Placebo + Stress, 14 Impfung + erholung, 15 Placebo + Erholung)
• Maße von Gewicht, Größe, Taillenumfang, Körperfett, Baselinr-Blutprobe 
• Typhus-Impfung: milder entzündungsanregender Stimulus, der zwar Zytokinlevel im Blut erhöht und neg. Stimmung bei Gesunden anregt, jedoch ohne Fieber oder Krankheitsgefühl -> entweder Impfung oder Placebo -> danach für alle 30 min. Erholung 
• danach entweder weiter Pause oder zweimal 5 min. herausfordernde mentale Aufgabe 
• Aufgabe 1: Stroop-Aufgabe 
• Aufgabe 2: simulierte öffentliche Rede 
• Messung der subj. Stressgefühle: likert Skala 1 bis 7, Baseline (am Ende der gemeinsamen Erholungsphase nach Impfung, nach jeder Aufgabe, 30/60/120 min nach Aufgabenende)
• Messung der Aufgabenschwierigkeit, Kontrollierbarkeit, Engagement: likert-Skala 1 bis 7, nach jeder Aufgabe und 120 min nach Aufgabenende

Messung der Stimmung und wahrgenommenen Krankheitssymptome:

• modifizierte Version des 36 Item "Profile of Mood States" (POMS)
• 4 eigene Items um Symptome milder Infektion zu messen: Fieber, schmerzende Gelenke, Übelkeit, Kopfschmerzen
• Baseline, direkt nach Aufgaben, 30/60/120 min nach Aufgabe

Körpertemperatur:

• gleiche Zeitpunkte

Blutdruck & Herzrate:

• 5-minütige Aufnahmen: Baseline, während jeder Aufgabe, 25, 55, 115 min nach Aufgabenende 

HPA-Achsen-Aktivität:

• gemessen über Cortisol-Level im Speichel, Katecholamin-Antwort indiziert über Messung von 3-methoxy-phenylgylcol (MHPG) im Speichel (wird als Indikator für noradrenerge Aktivität verwendet): Baseline direkt nach der 2. Aufgabe 15/30/60/120 min nach Aufgabenende 

Interleukin-6 Messung:

• Baseline und 120 min nach Aufgabenende 

Auswertung der Personencharakteristika:

• Varianzanalyse für kont. Variablen
• Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen

Subjektive Stress- sowie Herz-Kreislauf-Reaktionen:

• Varianzanalyse mit Messwiederholung (Gruppen als Between-subjekt-facotr und Test als within-subject-factor 

Greenhouse-Geisser-Korrektur der Freiheitsgrade durchgeführt aufgrund nicht vorhandener Sphärizität 

59 männliche Studierende 

18-30 Jahre

Auswahl nach strukturiertem Interview: gesund, keine phys. oder psych. Erkrankungen, keine Meds, Nicht-Raucher, keine Impfungen in den letzten 6 Monaten 

• übereinstimmend mit Hypothese: Typhus-Impfung -> sign. erhöhtes Level an inflamm. Zytokin IL-6 & wird durch akuten psych. Stress zusätzlich angehoben 
• unerwartet: Placebo/Stress-Gruppe keine Veränderung diesbezüglich zu beobachten 
  • vllt. weil nur weil nur Männer untersucht wurden, Frauen haben eine höhere IL-6-Reaktion auf Stress
• stress-induzierende Aufgaben -> neg. Stimmung erhöht: dieser Effekt stärker bei Impfstoff/Stress-Gruppe 
• ungewöhnlich: diese Stimmungsveränderungen nicht in der Impfstoff/Ruhe-Gruppe 
• IL-6-Spiegel im Blut & neg. Stimmung waren beide am höchsten in Impfung/Stress-Gruppe -> legt nahe, dass psych. & Immunreaktion synergetisch durch Hochregulieren des Zytokins das Krankheitsverhalten erhöhen 
• keinen sign. Zsmh. zwischen IL-6 & neg. Stimmung direkt nach Aufgaben 
  • IL-6 sinnvoller Index für Entzündung, reagiert jedoch aus einem Netzwerk versch. Zytokine heraus 
  • hauptsächlich durch IL-1ß herbeigeführt 
  • anzunehmen, dass IL-6 nicht direkt Simmung beeinflusst, aber Produktion anderer Zytokine anzeigt, die Stimmung modulieren (z.B. IL-1ß)
  • in dieser Studie wurden keine Daten zu IL-1ß erhoben (ist im gesunden Blut schwer zu messen) - daher keine weiteren Aussagen dazu
• Impfung/Stress-Gruppe:
  • Zsmh. zwischen IL-6-Level und Steigerung der Müdigkeit bei der Nachuntersuchung 3h nach Injizierung: Hinweis, IL-6 größere Bedeutung auf spätere Stimmungsreaktion?
  • höheres IL-6-Level verbunden mit verlängerter Erhöhung des systolischen Blutdrucks bei Redeaufgaben, höhere MHPG-Werte nach Sress und verlängerter Erhöhung des syst. Blutdrucks nach Aufgaben
    • anzunehmen, dass hyperaktiver Sympathikus Entzündungs- und Stimmungsreaktion mediiert
• keine Unterschiede zwischen Impfgruppe und Placebogruppe in den Auswirkungen auf Stress 

• könnten ß-AR (ß-adrenergic receptor)-Antagonisten diesen synergistisch ablaufenden Verstärkungsprozess verhindern?
  • darauf deuten Ergebnisse aus Tierstudien hin
• nicht auf andere Populationen übertragbar
  • diese Studie nur gesunde, männliche Studenten
• kein aussagekräftiges Zytokin-Profil
  • da nur Blutprobe nach den Aufgaben genommen 
  • nicht zu bestimmen wann der Peak
• Zytokin- & Stimmungsreaktion waren relativ gering 
  • auf milde Stimulans zurückzuführen ?
• Korrelation zwischen IL-6 und syst. Blutdruck kam durch extreme Teilnehmerausprägungen zustande
  • Zsmh. noch durch größere Stichproben bestätigen
• keine Messungen peripherer Neurotransmitter-Level gemacht