Path

Chromosome philadelphia translocation 9 à 22. 

Kinase constitutivement active : prolifération 

Activé par translocation ou amplification 

Proto-oncogène myc placé après IgH et donc exprimé selon le même promoteur 

Lymphome de Burkitt

Par amplification du gène ou mutation du récepteur

P. ex  : EGF-R, ErbB2 (carcinome mammaire), Kit : récepteur des cellules souches --> cancer GI, leucémie. inhibé par gleevec

Ligand surexprimé, éventuellement de manière endocrine

PDGF, HGF, SCF

Interaction ECM-récepteurs membranaires

Adhésion cellule-cellules : cadherine stoppe la prolif. 

Gène tumor suppressor

Inhibiteur de la Beta-caténine une molécule de signalisation centrale, facteur de transcription pour la prolifération. 

Donc si mutation : plus d'inhibition 

En plus beta-caténine lie la cadhérine donc si plus de cadhérine augmentation de la beta-caténine

Tumor suppressor, régule les gènes d'arrête de prolifération, de réparation de l'ADN, régulateur de l'apoptose. 

Cherck point de l'intégrité de l'ADN : décide s'il faut réparer ou apoptose. 

2 allèles muté : presque sur d'avoir un cancer, li-frauemeni : un p53 muté autosomal dominant, acquisition de la 2ème mutation . CA sein, colon, poumon. 

Régulateur de l'apoptose (+/-)

Contrôle perméabilité mito. 

Ex : lymphome folliculaire 

• Bcl-2 activé constitutionellement est exprimé en excès dans les lymphocytes B
• Bcl-2 bloque Bax et Bak qui sont pro-apoptose

P53 : induit Bak et Bax (pro-apoptose) et inhibe Bcl-2 et Bcl-xl

But : déstab. mito pour libérer les caspases 

Important que P53 soit là pour le traitement car c'est lui qui décide de faire l'apoptose si les cellules sont lésées, donc si on lèse le DNA on n'a pas d'effet sans p53. 

Gène pour recombinaison homologue dans les cassures double brin 

Mutation : plus de réparation, peu être héritée. 

CA sein, ovaire 

Télomérase

Activée dans les cellules tumorales

CA poumon ---> Cerveau

CA prostate ---> OS

Ca peut aussi toucher les structures voisines (poumon = plèvre, ovaire,colon = péritoine)

Instabilité génomique

Racourcissememtn télomères

Changement épigénétiques

Métabolisme protéique altéré

Dérégulation sensing nutritif

Dysfonction mitochondriale

Senescence cellulaire

Epuisement cellules souches

Communication cellulaire Altérée

MERDE DICS

Mutation du gène de l'héliase

Enfants normaux mais vieillissent plus vite

Mutaiton de lamine A, protéine structurelle du noyau

Membrane nucléaire instable : mort cellulaire

HGF, TGF-alpha, EGF, TNF-alpha, IL-5

TGF-Beta

Mort passive

Par accident

Cellulle lysée

Souvent tout un tissu

Plusieurs formes 

Induit l'inflammation

Mort active

Besoin d'énergie

Cellule intacte, phagocytose

Souvent une seule cellules

Pas d'inflammation 

Ciblé

Sensing des dommages cellulaires par bcl-2

Activation des effecteurs bcl

Libération des protéines pro-apoptotiques dans les mito

Activation des caspases initiatrices et effectrices

Récepteur de mort

Intéraction ligan-récepteur (Fab, TNF)

Protéines d'adaptation

Activation caspases initiatrices

Activation des caspases inhibitrices

Du tissus adipeux

De colliquation

Caséeuse

De coagulation

Fibrinoide

Gangrène

Pyknosis (petit noyau)

Karyorrhexis (Fragmentation)

Karyolysis

ATP dégradé en hypoxanthine

Ca2+ active active une protéase qui fait : xanthin DH --> Xanthin-oxydase

Xanthin oxydase + hypoxanthin + O2 = ROS

A la limite de 2 territoires perfusés. 

Suffit que la perf. change d'un des deux côtés. 

Pefusion insuff. 

P. ex : endocarde sous hypotension

Coagulation, fibrinolyse, complément, angiogénèse

Inhibés par les SERPINES (alpha-antytripsine, antithrombine)

Mutation des serpines : problème coagulation, emphysème

Endogènes : hémosidérine(saignements), lipofuscine (vieillissement), Malaria

Exogènes : amiante, silice, charbon

Protéines de phase aigue 

Courtes : SAP et CRP

Longue : PTX3

Reconnaissent phosphorylchlorine des bactéries, ADN et Histone ce qui active complément + macrophages