Path

Récepteur de mort

Intéraction ligan-récepteur (Fab, TNF)

Protéines d'adaptation

Activation caspases initiatrices

Activation des caspases inhibitrices

Du tissus adipeux

De colliquation

Caséeuse

De coagulation

Fibrinoide

Gangrène

Pyknosis (petit noyau)

Karyorrhexis (Fragmentation)

Karyolysis

ATP dégradé en hypoxanthine

Ca2+ active active une protéase qui fait : xanthin DH --> Xanthin-oxydase

Xanthin oxydase + hypoxanthin + O2 = ROS

A la limite de 2 territoires perfusés. 

Suffit que la perf. change d'un des deux côtés. 

Pefusion insuff. 

P. ex : endocarde sous hypotension

Coagulation, fibrinolyse, complément, angiogénèse

Inhibés par les SERPINES (alpha-antytripsine, antithrombine)

Mutation des serpines : problème coagulation, emphysème

Endogènes : hémosidérine(saignements), lipofuscine (vieillissement), Malaria

Exogènes : amiante, silice, charbon

Protéines de phase aigue 

Courtes : SAP et CRP

Longue : PTX3

Reconnaissent phosphorylchlorine des bactéries, ADN et Histone ce qui active complément + macrophages

Pentraxines

Mannan-binding lectin : Bactéries, aussi gram +

Lypopolysaccharides-binding protein

Classique : Ag-Ac

Alternative : surface bacterienne

Lectine : surface bactérienne + MLB

Surface des toutes les cellules, reconnait LPS, ARN viral

Active le facteur de transcription NF-kB qui stimule IL1, TNF, IFN

Intracellulaire, ubiquitaire

Senseur de stress : ROS, ADN viral, produit bactérien 

Lie le noxe et active les caspases : apoptose ou inflammation 

Spécifique aux macrophages

Phagocytose des bactéries Gram +/-

Spécifique aux macrophages

Spectre large, dsRNA, LPS

Protection herpes, malaria

M1 : classique , induit par produit microbien et cytokines

M2 : alternatif, induit par d'autres cytokines pour la réparation encourage les tumeurs et l'angiogénèse. 

Dégranulent des facteurs pro-inflammatoires

Souvent lié à terminaison nerveuse , rôle dans l'allergiie

Libère:

• amine biogène : vasodilat. + permébailité, Activation plaquettes
• PG, leucotriènes, PAF :vasodilat. perméabilité, recrutement cellulaire
• Cytokine : IL-6, TNFalpha

Kininogène clivé par kallikréine : donne les kinines : BK et DK

Agissent sur le récepteur a bradykinine 

Pro-inflammatoire : Vasodilat. extravasation, activation masto., fibro., maro., stimulation neurones sensibles. NO, PG, LT, CK

Leucotriènes : exsudation, chemotaxis de neutrophiles, bronchoconstriction

Prostaglandines : vasodilatation, inhibition plaquettes

Thromboxanes : vasoconstriction, aggrég. plaquettaire 

Chemotaxis rapide

Peu de phagocytose

Durée de séjour : heures à jour puis lyse

Peu de synthèse protéique

Cytokines pro et anti-inf

Chemotaxis rapide

Grande phagocytose

Durée de séjour : mois-années

Prod de protéines 

Différenciation et prolifération, présentation Ag. 

Lient IgE

Histamine, leucotriènes, PAF, cytokines

Associés aux allergies : parasits, inflammation chronique

Médiateurs : ROS, Enzymes des granules

Défaut de NADPH-oxydase donc les macrophages ne peuvent pas éliminer le pathogène

LAD I : manque de CD18

LAD II : manque de sélectine

LADIII : manque d'intégrines. 

Abcès ---> carbuncle, lymphangite, sepsis

Phlegome ---> syndrome du compartiment

Ostéomyélite ---> Nécrose osseuse, biofilm 

Pneumonie ---> Pleurite, carnification, emphysème cicatriciel, granulome

Pyodermie et paronchye ---> Granulome, epulis

Nécrose de coagulation ---> gangrène sèche ou humide

Parenchyme détermine le régénération : c. souches, hyperplasie

Le tissu conjonctif : détermine la réparation, cicatrisation avec t.c. ou réparation sans t.c. 

Régénération possible seulement avec les organes épithéliaux (pas le coeur p. ex.)

Prolifération cellulaire (cellule souche) : régénération 

Migration cellulaire et matrix remodelling : réparation 

Tumeurs 

• Polype
  • Sessile
  • Pediculé
  • Papillaire
• Cancer
  • Exophytique
  • Ulcéré
  • Annulaire

Rôle central dans la signalisaton cellulaire (Prolifération, survie, métabolisme, migration)

Muté dans bcp cancers

Chromosome philadelphia translocation 9 à 22. 

Kinase constitutivement active : prolifération 

Activé par translocation ou amplification 

Proto-oncogène myc placé après IgH et donc exprimé selon le même promoteur 

Lymphome de Burkitt

Par amplification du gène ou mutation du récepteur

P. ex  : EGF-R, ErbB2 (carcinome mammaire), Kit : récepteur des cellules souches --> cancer GI, leucémie. inhibé par gleevec

Ligand surexprimé, éventuellement de manière endocrine

PDGF, HGF, SCF