Einheit 15 [Lunge / obstruktive Atemwegserkrankungen]

Agonisten an ß2-Adrenorezeptoren

Kurzwirksame ß2-Agonisten

Wirkmechanismus

•Relaxation der Bronchialmuskulatur
•Verbesserung der mukoziliären Clearance
•Mastzellen: Hemmung der Mediatorfreisetzung
•Herabsetzung der cholinergen Neurotransmission
•Hemmung der Plasmaexsudation und pulmonalen Ödementstehung

UNW

•Kopfschmerzen
•Tremor
•Schwindel und Übelkeit
•Tachykardien, Arrhythmien
•Hypokaliämie, Hyperglykämie

CAVE: Tachyphylaxie/Desensibilisierung

Wirkdauer: 4-5h

Wirkbeginn nach c.a 1-2 min

-> Anwendung Oral oder Inhalation (bei Inhalation weniger systemische UNW)

Verbesserte Aufnahme durch Inhalation von Glukokortikoiden

Agonisten an ß2-Adrenorezeptoren

Kurzwirksame ß2-Agonisten

Wirkmechanismus

•Relaxation der Bronchialmuskulatur
•Verbesserung der mukoziliären Clearance
•Mastzellen: Hemmung der Mediatorfreisetzung
•Herabsetzung der cholinergen Neurotransmission
•Hemmung der Plasmaexsudation und pulmonalen Ödementstehung

UNW

•Kopfschmerzen
•Tremor
•Schwindel und Übelkeit
•Tachykardien, Arrhythmien
•Hypokaliämie, Hyperglykämie

CAVE: Tachyphylaxie/Desensibilisierung

Wirkdauer: 4-5h

-> Anwendung Retardtablette oder i.v

Agonisten an ß2-Adrenorezeptoren

Kurzwirksame ß2-Agonisten

Wirkmechanismus

•Relaxation der Bronchialmuskulatur
•Verbesserung der mukoziliären Clearance
•Mastzellen: Hemmung der Mediatorfreisetzung
•Herabsetzung der cholinergen Neurotransmission
•Hemmung der Plasmaexsudation und pulmonalen Ödementstehung

-> i.v, inhal

Agonisten an ß2-Adrenorezeptoren

Langwirksame ß2-Agonisten // Wirkstoff reichert sich VOR Rezeptoren an, deshalb langwirksam

Keine beeinflussung durch Glukokortikoide

Wirkmechanismus

•Relaxation der Bronchialmuskulatur
•Verbesserung der mukoziliären Clearance
•Mastzellen: Hemmung der Mediatorfreisetzung
•Herabsetzung der cholinergen Neurotransmission
•Hemmung der Plasmaexsudation und pulmonalen Ödementstehung

UNW

•Kopfschmerzen
•Tremor
•Schwindel und Übelkeit
•Tachykardien, Arrhythmien
•Hypokaliämie, Hyperglykämie

CAVE: Tachyphylaxie/Desensibilisierung

Wirkdauer: c.a 10h

Wirkbeginn: nach etwa 5-20 Minuten

-> Anwendung Oral bei Atemnot

Langwirksames ß2-Agonist

Wirkmechanismus

•Relaxation der Bronchialmuskulatur
•Verbesserung der mukoziliären Clearance
•Mastzellen: Hemmung der Mediatorfreisetzung
•Herabsetzung der cholinergen Neurotransmission
•Hemmung der Plasmaexsudation und pulmonalen Ödementstehung

UNW

•Kopfschmerzen
•Tremor
•Schwindel und Übelkeit
•Tachykardien, Arrhythmien
•Hypokaliämie, Hyperglykämie

CAVE: Tachyphylaxie/Desensibilisierung

Wirkdauer: 20h

MT: 

Prodrug: wird in der Lunge aktiviert: gewebespezifische Esterasen spalten
einen Carbaminsäure-Rest ab, der die phenolische–OH-Gruppe maskiert.
Dabei entsteht das das kurzwirksame Terbutalin

-> Anwendung Oral

Ultralangwirsksame ß2-Agonisten

Wirkmechanismus

•Relaxation der Bronchialmuskulatur
•Verbesserung der mukoziliären Clearance
•Mastzellen: Hemmung der Mediatorfreisetzung
•Herabsetzung der cholinergen Neurotransmission
•Hemmung der Plasmaexsudation und pulmonalen Ödementstehung

UNW

•Kopfschmerzen
•Tremor
•Schwindel und Übelkeit
•Tachykardien, Arrhythmien
•Hypokaliämie, Hyperglykämie

CAVE: Tachyphylaxie/Desensibilisierung

Wirkdauer: 24h (1x tägl.)

Wirkbeginn nach c.a 5 min

-> Anwendung Inhalation (bei Inhalation weniger systemische UNW)

Bronchodilatator

Wirkmechanismus

• unspez. PDE-Hemmung
• Blockade von Adenosin-Rezeptoren
• antiinflamatorische Wirkung (Hemmung d. Adenosin-induzierten Histaminfreisetzung aus Leukos)

Pharmakokinetik

• Appl. Oral/i.v.
• Wirkeintritt nach 3-5 Min
• enge therapeutische Breite!
• Retardpräparate verhindern Konzentrationsspitzen

UNW

• ZNS (Unruhe, Kopfschmerz, Krampfanfall)
• Herz (Tachykardie, Arrhythmie)
• GIT (Übelkeit, Erbrechen, Reflux, Diarrhö)
• Niere (gesteigerte Diurese)

IA:

• Mit Anticholinergika: Verstärkung der sympathischen UNW
• mit ß-Mimetika: Synergismus
• mit Diuretika: Diurese +++
• wird durch CYP3A4 + CYP1A2 abgebaut

-> Indikation: Asthmaanfall (wenn ß2-Mimetika nicht helfen)

Mastzellstabilisator

Wirkmechanismus

Unterdrückt Histaminausschüttung aus Mastzellen

Unterdrückt Zytokinherstellung

-> Antiinflamatorische Wirkung (aber geringer als Glukokortikoide)

-> Prophylaxe bei Belastungsasthma

Hydrophile Struktur, keine intestinale Resorption

-> nur inhalativ

Leukotrien-Rezeptor-Antagonist

Wirkmechanismus

Hemmt den LT1-Rezeptor -> Leukotriene wirken nicht mehr

(Das sind die, die bei ASS-Gabe überwiegend aus Arachidonsäure gebildet werden, weil die COX gehemmt sind und dann das Gleichgewicht auf der Lipoxigenase liegt)

-> Antiinflamatorisch, Anti-Bronchokonstriktiv

BV: 65%

Inhalative Glukokortikoide

Wirkmechanismus

Bindung an intrazelluläre GK-Rezeptoren, beeinflusst Synthese versch. Proteine

• Antiphlogistisch
  • Hemmung PLA2
  • Hemmung COX2
  • Verminderte Zytokinbildung
• Immunsuppresiv
  • u.a. Inhibition der IL-1-Bildung (Aktivierung der T-Lymphozyten wird verhidnert)
• Antiallergisch
  • Hemmung der Histaminfreisetzung und Abnahme der Eosinophilenzahl

UNW

Lokal: Soor, Halsschmerzen, Heiserkeit (Schwächung der Bakterienflora)

Generell: Überschießende Glukokordikoide Wirkung

• Ödeme, Hypernatriämie, hypokaliämie
• Stammfettsucht
• OSteoporose
• Muskelatrophie
• Hirsutismus
• Glaukom
• Thrombose
• Dysphorie
• etc

-> Um systemische NW zu verhindern, haben GK niedrige BV und werden überwiegend (in diesem Fall) inhalativ appliziert

BV: 10%

Inhalative Glukokortikoide

Wirkmechanismus

Bindung an intrazelluläre GK-Rezeptoren, beeinflusst Synthese versch. Proteine

• Antiphlogistisch
  • Hemmung PLA2
  • Hemmung COX2
  • Verminderte Zytokinbildung
• Immunsuppresiv
  • u.a. Inhibition der IL-1-Bildung (Aktivierung der T-Lymphozyten wird verhidnert)
• Antiallergisch
  • Hemmung der Histaminfreisetzung und Abnahme der Eosinophilenzahl

UNW

Lokal: Soor, Halsschmerzen, Heiserkeit (Schwächung der Bakterienflora)

Generell: Überschießende Glukokordikoide Wirkung

• Ödeme, Hypernatriämie, hypokaliämie
• Stammfettsucht
• OSteoporose
• Muskelatrophie
• Hirsutismus
• Glaukom
• Thrombose
• Dysphorie
• etc

-> Um systemische NW zu verhindern, haben GK niedrige BV und werden überwiegend (in diesem Fall) inhalativ appliziert

BV: 1% (besonders lipophil, Anreicherung in Lunge)

Inhalative Glukokortikoide

Wirkmechanismus

Bindung an intrazelluläre GK-Rezeptoren, beeinflusst Synthese versch. Proteine

• Antiphlogistisch
  • Hemmung PLA2
  • Hemmung COX2
  • Verminderte Zytokinbildung
• Immunsuppresiv
  • u.a. Inhibition der IL-1-Bildung (Aktivierung der T-Lymphozyten wird verhidnert)
• Antiallergisch
  • Hemmung der Histaminfreisetzung und Abnahme der Eosinophilenzahl

UNW

Lokal: HIER KAUM!

Generell: Überschießende Glukokordikoide Wirkung

• Ödeme, Hypernatriämie, hypokaliämie
• Stammfettsucht
• OSteoporose
• Muskelatrophie
• Hirsutismus
• Glaukom
• Thrombose
• Dysphorie
• etc

-> Um systemische NW zu verhindern, haben GK niedrige BV und werden überwiegend (in diesem Fall) inhalativ appliziert

BV: <1%

MT: aktiver Metabolit (wird nur in der Lunge aktiviert, KEIN Mundsoor)

Inhalative Glukokortikoide

Wirkmechanismus

Bindung an intrazelluläre GK-Rezeptoren, beeinflusst Synthese versch. Proteine

• Antiphlogistisch
  • Hemmung PLA2
  • Hemmung COX2
  • Verminderte Zytokinbildung
• Immunsuppresiv
  • u.a. Inhibition der IL-1-Bildung (Aktivierung der T-Lymphozyten wird verhidnert)
• Antiallergisch
  • Hemmung der Histaminfreisetzung und Abnahme der Eosinophilenzahl

UNW

Lokal: Mundsoor

Generell: Überschießende Glukokordikoide Wirkung

• Ödeme, Hypernatriämie, hypokaliämie
• Stammfettsucht
• OSteoporose
• Muskelatrophie
• Hirsutismus
• Glaukom
• Thrombose
• Dysphorie
• etc

-> Um systemische NW zu verhindern, haben GK niedrige BV und werden überwiegend (in diesem Fall) inhalativ appliziert

BV: 40%

MT: aktiver Metabolit,

Kürzeste Eleminationszeit (HWZ 3h)

PDE-4-Hemmer, Antiphlogistikum

Wirkmechanismus/MT

PDE-4-Hemmung -> weniger cAMP -> weniger Freisetzung von Leukotrienen.

BV: Vor CYP3A4-Metabolisierung 10%, nach Metabolisierung 90%

Alpha-1-Antitrypsin wird im Blutserum gemessen und ist ein Teil der Alpha-1-Globuline.

Bei einer Entzündung im Körper steigt die Konzentration des Alpha-1-AT an und verhindert, dass Trypsin Eiweiße und Proteine verdaut. Bei Mangel kann das schädigend für Lunge und Darm sein.

unspez. Hemmstoff mAch-Rez Antag. (Tiotropium präf. M3)

Wirkmechanismus

Hemmt musk. Acetylcholinrezeptor -> verhindert Obstruktion in Bronchien

-> Bronchodilatation

BV -> Applikation inhalativ

HZW:

Tiotropium langwirksam (HWZ 15-20h) -> COPD

Ipratropium kurzwirksam (HWZ 4-6h) -> Asthma

UNW:

selten bei inhalativer Appl.

gelegentlich Husten / Mundtrockenheit