Pharmakologie und Toxikologie

Liberation: Freisetzung des Wirkstoffes aus der Applikationsform

Resorption (Absorption): 

-Orale Resorption am häufigsten

-Werden vorwiegend aus Dünndarm resorbiert (müssen gelöst sein, damit sie von Magen-/Darmschleimhaut aufgenommen werden können)

-Überwiegend durch passive Diffusion

Distribution (Verteilung):

-Anreicherung in verschienden Geweben und Organen

-Anlagerung an verschiedene Eiweissmoleküle im Blut (Albumin, B-Globulin, saure Glykoproteine)

Metabolismus: Verstoffwechselung --> vorwiegend durch Enzyme

Excretion: Die Ausscheidung eines Arzneistoffes und seiner Umwandlungsprodukte kann über verschiedene Wege erfolgen:

– die Niere (mit dem Urin = renal)
– Der Leber und der Galle (mit den Fäzes = biliär) – Der Lunge (mit der Atemluft = pulmonal)

• Alternativ können Arzneistoffe durch die Haut oder den Dünndarm ausgeschieden werden

• Bei stillenden Frauen auch über die Muttermilch 

Charakterisiert den Anteil eines Stoffes, der bei der ersten Passage metabolisiert wird (Metabolisierung in Magen-Darmwand, v.a. aber in der Leber) bevor er in den systematischen Kreislauf gelangt 

Gering: es wird nur ein geringer Anteil des Stoffes durch die Leber metabolisiert.

Hoch: es wird ein grosser Anteil des Stoffes durch die Leber metabolisiert.

Resorptionsmechanismen:

• Passive Diffusion
• Carriervermittelte Diffusion
• Aktiver Transport
• Endycytose, Pinocytose

Phase-1-Reaktion: Der Stoff wird durch Enzyme der Gruppe von Hämproteinenymen, kollektiv als CYP (Cytochrom P450) genannt, verändert. Typische Reaktionen sind: Oxidationsreaktionen, Reduktionsreaktionen, Hydrolysereaktionen.

Phase-2-Reaktion: Es werden den Molekülen über die funktionelle Gruppe mit wasserlösslichen Molekülen verbunden und können dann entweder über die Niere, Schweiss, Atmung ausgeschieden werden.

 Gruppe von Hämproteinenzymen, welche kollektiv als Cytochrom P450 (CYP) bezeichnet werden. 

CYP(Nr. Familie)(Buchstabe Unterfamilie)(Isoenzyme (Gen)) z.B. CYP3A4 

1. Hemmung oder Aktivierung von körpereigenen Enzymen und

Pharmakodynamik

Was bewirkt der Wirkstoff im Körper?

Transporter

1. Interaktion mit Rezeptoren (Rezeptorstimulation oder –blockade)

2. Öffnen oder Blockade von Ionenkanälen

3. Interaktion mit Transkriptionsfaktoren

4. Bindung an DNA oder mRNA

1. Veränderung der Durchlässigkeit von Membranen

2. Osmotische Effekte

3. Neutralisationsvorgänge 

Agonist:

Rezeptor+Agonist (Bindung)--> Signaltransduktion--> Effekt  (Affinität + „intrinsische Aktivität“ = Agonist )

Antagonist:

• Kompetitive: Affinität + keine intrinsische Aktivität

• Nichtkompetitive (allosterische): verändert Bindungstelle des Agonisten durch

Interaktion an einer anderen Stelle

• Funktionelle: zwei Agonisten beeinflussen dieselbe Grösse (z.B. Bronchialweite) in entgegengesetzter Richtung

• Chemische: Substanz verhindert durch Komplexierung die Wirkung einer anderen 

Anatomisch-Therapeutisch-Chemischer (ATC) Index 

 Einteilung von Wirkstoffen nach dem Organ oder Organsystem, auf das sie einwirken, und nach ihren chemischen, pharmakologischen und therapeutischen Eigenschaften

• ATC-Code = siebenstelliger Code mit folgender Nomenklatur:

• –  Level 1: Buchstabe für die anatomische Gruppe. Davon gibt es 15 verschiedene:

• –  Level 2: Therapeutische Hauptgruppe (2 Ziffern)

• –  Level 3: Therapeutische/pharmakologische Untergruppe (ein Buchstabe)

• –  Level 4: chemisch/therapeutisch/pharmakologische Untergruppe (ein Buchstabe)

• –  Level 5: Untergruppe der chemischen Substanz (2 Ziffern)