Einheit 11 (Antidiabetika)
Pharma
Pharma
-
- 1 / 23
-
Lernkarten
Normalinsulin (≙ Altinsulin)
KS 3 + HW
Antidiabetika -> kurz / ultrakurz wirksam
Wirkmechanismus
- meist hexamerer Zinkkomplex
-Dissoziation nach subkutaner Injektion (ca. 30 Min.)
-Aktivierung des Insulinrezeptors
Pharmakokinetik
-Gabe/Injektion s.c., i.v., i.m., intarnasal, ...
->Resorptionsgeschwindigkeit abhängig von Injektionsort
->Wirkbeginn bei Gabe s.c. nach 15-30 Min.
-Dauer: 4-6h
-HWZ i.v. 5-15 Min, i.m. 2h, s.c. 4h
-Tmax: 1-2h
UNW
-Hypoglykämie (cave: z.B. Beta-Blocker vermindern Symptome)
-allerg. Reaktionen
-Gewichtszunahme
-Sehstörungen
-Veränderungen des Fettgewebes an Injektionsstelle
NPH-Insulin /-Verzögerungsinsulin
-> neutrales Protamin-Insulin Hagedorn
KS 2 + HW
Antidiabetika -> intermediär wirksam
Wirkmechanismus
-Komplex mit Protamin (argininreich)
-deutlich verlangsamte Freisetzung
-> verzögerter Wirkbeginn & verlängerte Wirkdauer
-Aktivierung des Insulinrezeptors
Pharmakokinetik
-> beliebig mit Normalinsulin kombinierbar
-Wirkbeginn. 1-2h
-Tmax: 4-6h
-Dauer: 8-12h
-HWZ: s.c. 4h
Insulin-Zink-Suspension
KS 2 + HW
Antidiabetika -> intermediär wirksam
Wirkmechanismus
-Zink-Insulin-Komplex im Acetatpuffer
->gesteigerte Bindungsstärke der Insulin-Polymere
-verlangsamte Dissoziation
-> verzögerter Wirkbeginn & verlängerte Wirkdauer
-Aktivierung des Insulinrezeptors
Pharmakokinetik
-Wirkbeginn. 3-5h
-Tmax: 8-20h
-Dauer: 16-21h
-HWZ: s.c. 4h
Insulin lispro
KS 2 + HW
Antidiabetika -> kurzwirksame Insulin-Analoga
Wirkmechanismus -> gentechnisch hergestellt
-AS 27 & 28 der B-Kette vertauscht
-> schneller Zerfall der Hexamere
-> beschleunigter Wirkbeginn & red. Wirkdauer
-Aktivierung des Insulinrezeptors
Pharmakokinetik
-Wirkbeginn. ca 15min
-Tmax: 30min
-Dauer: 2-5h (lt. Altklausr; 2-3h VL & Buch)
Insulin aspart
KS 2 + HW
Antidiabetika -> kurzwirksame Insulin-Analoga
Wirkmechanismus -> gentechnisch hergestellt
-AS 28 (Pro) der B-Kette gegen Asp ausgetauscht
-> schneller Zerfall der Hexamere
-> beschleunigter Wirkbeginn & red. Wirkdauer
-Aktivierung des Insulinrezeptors
Pharmakokinetik
-Wirkbeginn. ca 15min
-Tmax: 1h
-Dauer: 2-3h
Insulin glulisin
KS 2 + HW
Antidiabetika -> kurzwirksame Insulin-Analoga
Wirkmechanismus -> gentechnisch hergestellt
-AS 3 (Asn gegen Lys) & 28 (Pro gegen Glu) der B-Kette ausgetauscht
-> schneller Zerfall der Hexamere
-> beschleunigter Wirkbeginn & red. Wirkdauer
-Aktivierung des Insulinrezeptors
Pharmakokinetik
-Wirkbeginn. ca 15min
-Tmax: 1h
-Dauer: 1-3h
Insulin detemir
KS 2 + HW
Antidiabetika -> langwirksame Insulin-Analoga
Wirkmechanismus !Depot-Wirkung -> nur eine Injektion täglich!
-am C-Terminus der B-Kette C14-FS substituiert
-> deutlich lipophiler & binden v.a. an Albumin
-> verzögerte Verfügbarkeit
-> verzögerter Wirkbeginn & verlängerte Wirkdauer
-Aktivierung des Insulinrezeptors
Pharmakokinetik
-Wirkbeginn: 1-2h
-Tmax: 8-10h
-Dauer: 20h
Insulin glargin
KS 2 + HW
Antidiabetika -> langwirksame Insulin-Analoga
Wirkmechanismus !Depot-Wirkung -> nur eine Injektion täglich!
-> gentechnisch hergestellt
-am C-Terminus der B-Kette bas Arg-Reste substituiert, AS 21 der A-Kette Asn gegen Gly getauscht
-> Verschiebung des IEP (pH 5,4 -> pH7)
-> Abnahme der Löslichkeit
-> verminderte Verfügbarkeit
-> verzögerter Wirkbeginn & verlängerte Wirkdauer
-Aktivierung des Insulinrezeptors
Pharmakokinetik
-Wirkbeginn: 2-4h
-Tmax: 8-14h
-Dauer: 20-40h
Insulin degludec
KS 2 + HW
Antidiabetika -> langwirksame Insulin-Analoga
Wirkmechanismus !Depot-Wirkung -> nur eine Injektion täglich!
-am C-Terminus der B-Kette C16-FS substituiert
-> deutlich lipophiler & binden v.a. an Albumin
-> verzögerte Verfügbarkeit
-> verzögerter Wirkbeginn & verlängerte Wirkdauer
-Aktivierung des Insulinrezeptors
Pharmakokinetik
-Wirkbeginn: 1-2h
-Tmax: 12h
-Dauer: 40h
Acarbose
KS 2
orale Antidiabetika -> α-Glucosidase-Hemmer
Wirkmechanismus
-verzögerte Freisetzung von Monosacchariden im Darm
-hemmt v.a. Glucoamylase & Saccharase kompetitiv
-> verhindert postprandialen Glucoseanstieg
Miglitol
KS 2
orale Antidiabetika -> α-Glucosidase-Hemmer
Wirkmechanismus
-verzögerte Freisetzung von Monosacchariden im Darm
-hemmt Maltase, Glucoamylase & Saccharase kompetitiv
-> verhindert postprandialen Glucoseanstieg
Metformin
KS 3 + EL
orale Antidiabetika -> Biguanide
Wirkmechanismus
-Hemmung der hepat. Gluconeogenese durch Hemmung des Komplex I der Atmungskette & der mitochondrialen Glycerophosphatdehydrogenase
->AMP-Konz. steigt & hemmt Gluconeogenese
->NADH-Konz. steigt & hemmt LDH (cave: Laktatazidose)
Pharmakokinetik
-unvollst. resorption nach oraler Gabe
-akkumuliert in Mitochondrien -> verzögerter Wirkbeginn
-teilw. CYP-Metabolismus
-renale Elimination (größtenteils unverändert)
UNW
-selten Laktatazidose (lebensbedrohlich!)
-GI Störungen (Durchfall, Übelkeit, ...)
Glibenclamid
KS 3
orale Antidiabteika -> Sulfonylharnstoff-Derivate
Wirkmechanismus
-Verstärkung der Insulinfreisetzung durch Hemmung des KATP -Kanals der ϐ-Zellen
-> bindet an SUR-1-UE (intrazellulär)
->Depolarisation führt zum Ca2+-Einstrom
->Exozytose
Pharmakokinetik
-selbst metabolisiert noch wirksam
UNW
-Hypoglykämie (Insulinfreisetzung auch bei Normoglykämie)
-Gewichtszunahme
-GI Störungen
-allerg. Reaktionen
-Blutbildveränderungen
Glimepirid
KS 3
orale Antidiabteika -> Sulfonylharnstoff-Derivate
Wirkmechanismus
-Verstärkung der Insulinfreisetzung durch Hemmung des KATP -Kanals der ϐ-Zellen
-> bindet an SUR-1-UE (intrazellulär)
->Depolarisation führt zum Ca2+-Einstrom
->Exozytose
UNW
-Hypoglykämie (Insulinfreisetzung auch bei Normoglykämie)
-Gewichtszunahme
-GI Störungen
-allerg. Reaktionen
-Blutbildveränderungen
Nateglinid
KS 3
orale Antidiabteika -> Sulfonylharnstoff-Analoga ("Glinide")
Wirkmechanismus
-Verstärkung der Insulinfreisetzung durch Hemmung des KATP -Kanals der ϐ-Zellen
-> bindet an SUR-1-UE (extrazellulär)
->Depolarisation führt zum Ca2+-Einstrom
->Exozytose
Pharmakokinetik
-selbst metabolisiert noch wirksam
UNW
-Hypoglykämie (seltener als bei SH-Derivaten)
-Gewichtszunahme
-GI Störungen
-allerg. Reaktionen
-Blutbildveränderungen
-Anstieg der Leberenzyme
Pioglitazon
KS 2
orale Antidiabteika -> PPARγ-Agonisten (Peroxisomen-Proliferator aktivierter Rez. γ)
Wirkmechanismus
-Dimer aus PPARγ + RXR fördert Gentranskription
-> Leber, fettgewebe & Skelettmuskel werden für Insulin sensibilisiert
->vermehrte Aufnahme von Glucose, FS & TG, Anstieg der HDL-Chol.-Plasmakonz.
cave: ungünstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis
Exenatide
KS 3 + BV + HW
Antidiabetika -> GLP1-Analoga / Inkretin-Analoga
Wirkmechanismus
-partielle Sequenzhomologie zu GLP1
-Verstärkung der Insulinsekretion durch Aktiverung des GLP1-Rez., verlangsamte Magenentleerung, Appetitverminderung
-> längere Plasma-HWZ als GLP, da Schnittstelle verändert
->schlechtes Substrat für DPP IV
Pharmakokinetik
-Gabe s.c. 2x täglich innerhalb von 60 Min vor Hauptmahlzeit
-Plasma-HWZ ca 2,4h
-hohe BV
-renale Elimination -> Dosiseskalation bei mäßiger/starker Niereninsuffizienz
UNW
-GI Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall,...)
-Kopfschmerzen
-Reaktionen an Injektionsstelle
-Hypoglykämie in Kombination mit Sulfonylharnst.
-AK-Bildung
Liraglutid
KS 3 + BV + HW
Antidiabetika -> GLP1-Analoga / Inkretin-Analoga
Wirkmechanismus
-Verstärkung der Insulinsekretion durch Aktiverung des GLP1-Rez., verlangsamte Magenentleerung, Appetitverminderung
-partielle Sequenzhomologie zu GLP1 (97%)
-> Palmylierung -> Albuminbindung -> langsame Absorption & kein Abbau durch DPP IV
->Heptamerbildung
Pharmakokinetik
-Gabe s.c. 1x täglich unabhängig von Mahlzeiten
-Plasma-HWZ 13h
-hohe BV
-renale Elimination -> Dosiseskalation bei mäßiger/starker Niereninsuffizienz
UNW
-GI Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfungen...)
-abd. Schmerzen
-Dyspepsie (bes. zu Therapiebeginn)
-Kopfschmerzen
Albiglutid
KS 2 + BV + HW
Antidiabetika -> GLP1-Analoga / Inkretin-Analoga
Wirkmechanismus
-Verstärkung der Insulinsekretion durch Aktiverung des GLP1-Rez., verlangsamte Magenentleerung, Appetitverminderung
-rekombinant hergestellt
-> Fusion von GLP1-Dimer + humanem Serumalbumin
Pharmakokinetik
-Gabe s.c.
-Plasma-HWZ 5d
-hohe BV
-renale Elimination
UNW
- weniger anorexigen
Vildagliptin
KS 2
Antidiabetika -> Dipeptidylpeptidase-IV-Hemmer
Wirkmechanismus
-verminderter Abbau von GIP & GLP1 durch die DPP IV
->Verstärkung der glucoseinduzierten Insulinfreisetzung
Pharmakokinetik
-HWZ 2-3h
Sitagliptin
KS 2
Antidiabetika -> Dipeptidylpeptidase-IV-Hemmer
Wirkmechanismus
-verminderter Abbau von GIP & GLP1 durch die DPP IV
->Verstärkung der glucoseinduzierten Insulinfreisetzung
Pharmakokinetik
-HWZ 12h
Empagliflozin
KS 3
Antidiabetika -> SGLT2-Inhibitoren
Wirkmechanismus
-selektive Hemmung des renalen Glucoserücktransports
Pharmakokinetik
-Gabe 1x täglich
-HWZ ca 12h
UNW
-Polyurie
-Nykturie
-starke osmotische Diurese -> Gefahr eines Volumenmangels
-Harnwegsinfekte (->sehr viel Glucose im Urin)
-Ketoazidose möglich (->verstärkter Glucoseverlust führt zur Mobilisation von FS -> metabolisiert zu Ketonkörpern)
Dapagliflozin
KS 2
Antidiabetika -> SGLT2-Inhibitoren
Wirkmechanismus
-selektive Hemmung des renalen Glucoserücktransports
