10 Blut - Ullrich

Äste der Arteria splenica ziehen in den größeren Trabekeln als Trabekel- bzw. Balkenarterie in die Milz hinein. Nach dem Verlassen der Trabekel wird die Arterie Zentralarterie genannt. Von der Zentralarterie zweigen kleinere Gefäße zur Versorgung des Lymphgewebes ab. Beim Übergang zur roten Pulpa ergießt sich dabei ein Teil des Blutes zwischen die venösen Sinus (offener Blutkreislauf). Die hier sitzenden Antigen-präsentierenden Zellen können die mit dem Blut transportierten Pathogene herausfiltrieren, prozessieren und den Lymphozyten präsentieren. Die weiterführende Zentralarterie teilt sich, wenn sie nicht mehr von lymphatischem Gewebe umgeben wird, pinselartig in Pinselarteriolen (Penincilli) und weiter in Kapillaren auf.

Von dort fließt das Blut entweder direkt in die weiten venösen Sinus (geschlossener Kreislauf) oder es ergießt sich auch hier in das retikuläre Grundgerüst (offener Kreislauf). Von hier aus gelangen die Blutzellen nur in die venösen Sinus, wenn sie sich durch deren fenestriertes Endothel quetschen. Überalterte Erythrozyten, die diese enge Passage nicht überstehen, werden von zwischen den Endothelzellen sitzenden Makrophagen abgebaut. Das Blut wird letztlich in venösen Sinus gesammelt und gelangt von dort in die Trabekelvenen.  

Kräftiges kollagenes Bindegewebe mit wenigen Fibroblasten
Grobes dreidimensionales Gerüst mit weiten Maschen
Milzkapsel von einer Serosa bedeckt

Lymphatisches Gewebe: Periarterielle Lymphozytenscheide aus T-Zellen (PALS) um die Zentralarterien

Lymphfollikel (Sekundärfollikel mit Keimzentrum)
Zentralarterien mit PALS
Marginalzone an der Grenze zwischen weisser und roter Pulpa

Bis zu 50 Pinselarteriolen pro Zentralarterie
Maximal zweischichtige muskulärer Tunica media,
Teilweise von der PALS begleitet

Hülsenkapillaren: Endothel zwei bis drei konzentrische Lagen von Retikulumzellen (beim Menschen selten)

Rote Pulpa: Weitlumige Milzsinus mit gut differenzierten Endothelzellen (Kerne ragen in das Lumen)
Pulpastränge aus retikulären Bindegewebe mit zahlreichen Blutzellen
Ringfasern (Typ III Kollagen) zur Stabilisierung der Wand der Milzsinus

gebiete in denen man keine vollständigen zuggriff des immunsystems hat

Beispiele immunprivilegierter Organe
Auge (vordere Augenkammer)
ZNS
Placenta
Hoden
Tumoren

Die Blut-Hirn-Schranke ist eine selektiv durchlässige Schranke zwischen Hirnsubstanz und Blutstrom, die den Stoffaustausch im ZNS kontrolliert. Stoffe, die nicht in das ZNS gelangen sollen, werden am Durchtritt durch die Kapillarwand gehindert.

3 stufige schranke:
1. tight junctions
2. gut geschlossene basalmembran ohne fenster
3. AStrozyten; pflastern die aussenseite einer hirnkapillare zu -> abdiichtung

wenn es im hirn aufgrund einer schon vorhanedenen entzündung zur Ausschüttung von proinflamatorischen zytokinen kommt, werden mehr adhäsionsmleküle exprimiert
-> immunzellen drinegn an dieser stelle ein
-> diese proinflamatorischen zytokine können von innen oder von aussen kommen

haben wir zusätzlich antiinflmatorische zytokine kommt es wieder zu einer runtterregulation

Kaum Expression kostimulatorischer Moleküle
-> Anergie und Apoptose von T-Zellen

Unter Anergie versteht man in der Immunologie das vollständige Fehlen einer Immunreaktion auf einAntigen. Der exogene Reiz, z.B. ein Erreger oder ein Allergen, erzeugt keine Immunantwort.

Als Mikroglia oder Mesoglia bezeichnet man eine Gruppe von Immuneffektorzellen des zentralen Nervensystems. Sie werden zwar formal zur Familie der Gliazellen gerechnet, im eigentlichen Sinn handelt es sich jedoch um Zellen des mononukleär-phagozytären Systems (MPS)

sB

dendrtitishe zellen haben fortsätze ins Blut; können dort antigene erekennen und dem hirn präsentieren

Eine dendritische Zelle ist eine antigenpräsentierende Zelle, die durch eine hohe Konzentration vonMHC-Klasse-II-Molekülen und co-stimulatorischen Molekülen auf der Zelloberfläche besonders zur T-Zell-Aktivierung befähigt ist.

Das Blutvolumen beträgt beim Mann ca 70 ml/kg und bei der Frau ca 65 ml/kg. Der durchschnittliche Erwachsene hat also etwa 5l Blut, die sich wie folgt zusammensetzen sB

• Ca 5 mio/ μl

• Lebensdauer: 100 – 120 Tage

• Abbau: in Milz und Leber

• 150'000 bis 350'000 / μl

• Lebensdauer: 8 – 14 Tage

Bei den Granula unterscheidet man
- α-Granula (enthalten Proteine(Fibrinogen, Fibronektin, PDGF vWF, Antitrypsin, Antiplasmin)) 
- δ-Granula (enthalten ADP, Serotonin, Calcium)

Man besitzt 4'000 bis 10'000 Leukozyten pro μl Blut

• 75-80% Granulozyten

  • 30-80% Neutrophile

  • 0-6% Eosinophile

  • 0-2% Basophile

• 20-25% Lymphozyten

  • 70-80% T Zellen

    • 60% T4

    • 30% T8

    • 8% regulatorische T

  • 10-20% B Zellen

  • 5-10% NK Zellen

• Dendritische Zellen

• Monozyten/Makrophagen

Neutrophile Granulozyten haben einen segment- oder stabförmigen (Jugendform) Kern und ein eosinophiles Zytoplasma mit feinen, staubförmigen, neutrophilen Granula.

Ein eosinophiler Granulozyt hat in der Regel einenzweigelappten Kern, sein Zytoplasma ist durch 0,5 bis 1,5 µm grosse azidophile Granulagekennzeichnet.

Ein basophiler Granulozyt ist im Blutausstrich durch grosse, sich intensiv basophil anfärbende Granulagekennzeichnet, die so dicht liegen, dass sie häufig den Kern verdecken.

Ein kleiner Lymphozyt erscheint im Blutausstrich als runde Zelle mit einem grossem, heterochromatinreichen Kern und schmalemZytoplasmasaum. in dem gelegentlich feine, azurophile Granula vorkommen.

Ein Monozyt hat einen unregelmässig gestalteten, häufig U- oder nierenförmigen Kern und ein schwach basophiles Zytoplasma mit feinen azurophilen Granula.

Die Leukozyten übernehmen die Immunabwehr. Diese Abwehr vollzieht sich auf zwei Ebenen, die miteinander agieren und wie folgt eingeteilt werden:

• Innate Abwehr (unspezifische, angeboren): Hierzu zählen alle Granulozyten

• Adaptive Abwehr (spezifische, erworben): Träger der spezifischen Abwehr sind T- und B Lymphozyten, da sie die Fähigkeit besitzen, durch spezifische Rezeptoren fremde und eigene Antigene zu unterscheiden, sowie die NK Zellen

Die Dendritischen Zellen werden beiden Systemen zugeordnet.

Der Grösste Teil der Granulozyten befindet sich immer im Knochenmark. Dort befinden sich der Stammzell-Pool, Proliferations-Pool, Reifungs-Pool und Reserve-Pool. Den grösseren Teil ihrer Lebenszeit verbringen die Granulozyten im Knochenmark.

Im Blut befinden sich zwei weitere Pools: der Zirkulierende Pool und der Marginale Pool (Ans endothel gebundene Leukozyten). Im Blut befinden sich die Granulozyten nur kurz. Zuletzt sind sie im Zielgewebe, bis sie dort sterben.

Granulozyten sind gemacht um viel zu fressen und dann zu Sterben; sie präsentieren keine Antikörper

Neutrophile Granulozyten haben einen segment- oder stabförmigen (Jugendform) Kern und ein eosinophiles Zytoplasma mit feinen, staubförmigen, neutrophilen Granula.

- Innate Immunität
- Entzündung
- Adhäsion (an gefässwände und gewebe)
- Migration; Gesteuert durch Chemokine (z.B. IL-8, Makrophagen) und formyl-Peptide (Bakterien)
-> sehr mobile Zellen

Die Funktion der neutrophilen Granulozyten basiert auf der Sekretion von Granula; davon sind:

• 2/3 spezifische Granula; enthalten Lysozyme, Kollagenase, Elastase
  → Die Kollagenase führt zu Gewebezerstörung und muss deshalb gezielt abgegeben werden

• 1/3 unspezifische Granula; enthalten Myeloperoxidase, Hydrolasen, Defensine

- Eindringen in Gewebestrukturen Gewebezerstörung
- Phagozytose (vor allem Bakterien)

sowie auf Phagozytose (vor allem von Bakterien): Die Granula enthalten einen toxischen Cocktail, der in das Phagosom ausgeschüttet wird (→ Phagolysosom). 

Zusätzlich werden bei der Phagozytose reaktive Sauerstoffmetabolite Ggebildet, von der NADPH-Oxidase (diese befindet sich zuerst an der Aussenseite der Zellembran und nach der abschnürung logischerweise auf der innenseite des Phagosoms).

Erkennung von Pathogenen durch Opsonierung („Kenntlichmachung“)

Als Opsonierung bezeichnet man den Vorgang der Markierung bestimmter Mikroorganismen durch Antikörper, das Komplementsystem oder eine Kombination von beiden. Nach Opsonierung werden diese als körperfremd erkannt und können von Abwehrzellen (z.B. Granulozyten, Makrophagen) phagozytiert werden.

Es entsteht dadurch eine Redundanz, weil es mehrere Wege gibt, wie ein pathogener Mikroorganismus zur phagozytose erkannt werden kann.

NETs sind Netzwerke extrazellulärer Fasern, die Pathogene binden und hauptsächlich aus der DNA neutrophiler Granulozyten bestehen. Diese NETs enthalten Bindestellen für Enzyme. Es gibt drei Möglichkeiten für die Entstehung von NETs:

1. Ein Teil der DNA aus dem Kern spaltet sich ab und bildet NETs

2. Alle DNA bildet NETs, verbunden mit einer Lyse der Zelle

3. Die DNA aus Mitochondrien bildet NETs

Auf diesem Weg kann der neutrophile Granulozyt die Kontrolle über die sehr toxischen Substanzen, die er ausschüttet, behalten.

NETs sind Netzwerke extrazellulärer Fasern, die Pathogene binden und hauptsächlich aus der DNA neutrophiler Granulozyten bestehen. Diese NETs enthalten Bindestellen für Enzyme. Es gibt drei Möglichkeiten für die Entstehung von NETs:

1. Ein Teil der DNA aus dem Kern spaltet sich ab und bildet NETs

2. Alle DNA bildet NETs, verbunden mit einer Lyse der Zelle

3. Die DNA aus Mitochondrien bildet NETs

Auf diesem Weg kann der neutrophile Granulozyt die Kontrolle über die sehr toxischen Substanzen, die er ausschüttet, behalten.

Gewebemakrophagen fressen etwas weniger als neut. gran. , haben aber den vorteil, dass sie antikrper vom gefressenen auf der oberfläch präsentieren können