Pharmakologie 1 (Semester1)

P2Y-ADP-Rezeptor-Antagonist: Irreversible kovalente Bindung daran => 1 Woche vor OP absetzen!

Orales Antiaggregantium / Thrombozytenaggregationshemmer -> arterielle Thromben

Gruppe: Thienopyridine (Prasugrel als anderes Bsp.): Pro-Drug -> Hepatischer CYP2C19-Metablismus zur Aktivierung nötig -> genetischer Polymorphismus im CYP2C19-Gen führt zu 15-40% Non-Responders!

Medi-Interaktionen: Protonenpumpenhemmer (Omeprazol > Pantoprazol) inhibieren CYP2C19!

Wirkung: schon nach 2h beginnend, steady-state (volle Wirkung) aber erst nach 7 Tagen erreicht!

Adrenerges System

Indirektes Sympathomimetikum (Droge)

Hemmt NA-Wiederaufnahme -> Konz. im synaptischen Spalt erhöht!

Peripher: -> NA-Wirkung

Zentral: -> Euphorie, Aggression, Tunnelblick, Leistungsbereitschaft..

UAW: Hypertonie, Tachykardie, Angina Pectoris, Tachyphylaxie, Sucht

Zentrales Antitussivum 

Opioid-Wirkstoff, wirkt via mü-Opioidrezeptoren 

Wirkung: Hemmt Hustenreflex + zusätzlich leichte Sedierung (10% zu Morphin demethyliert)

UAW: Atemdepression, Spasmus der glatten Muskulatur, Miktionsstörungen, Übelkeit, Erbrechen

-> insg. selten da teife Dosierung (deswegen auch kein grosses Abhängigkeitsrisiko)

KI: Kombination mit Expektorantien, produktiver Husten

Mastzellstabilisator (Anti-Allergika)

beruht aufInteraktion mit einem Chloridkanal (Hemmt Zellaktivierung)

=> Freisetzung von Mediatorsubstanzen aus Mastzellen und Eosinophilen wird gehemmt

sehr schlechte Resorption (-> kaum systemische NW (deshalb gerne bei Kindern eingesetzt)) und deshalb lokale Anwendung 

hemmt auch Hustenreflex via sensibler Nervenendigungen in der Schleimhaut

Antineoplastika / Immunsuppressiva / Zytostatika

Alkylierender Wirkstoff (peroral oder i.v., therapeutisch wirksame Substanz wird erst in der Leber durch CyP450-Metabolisierung freigesetzt)

• überträgt Alkylreste auf körpereigene Strukturen, u. a. auf DNA-Stränge ⇒ zytostatischer,kanzerogener und teratogener Effekt durch Hemmung der DNA-Replikation

(Zytotoxisch, insb. für LZ.)

Indikation:

Tumortherapie (Leukämien, Sarkome, Neuroblastom, Mammakarzinom, kleinzelliges (!) Bronchialkarzinom)

Autoimmunkrankheiten (Lupus erythematodes, Vaskulitiden, nephrotisches Syndrom,Myasthenia gravis, autoimmunhämolytischer Anämie, Kälteagglutinationskrankheit)

immunsuppressive Behandlung bei Organ- und vor allem Knochenmarktransplantationen

UAW: Myelodepression (Knochenmarkssuppression, hämatopoiese runter), hämorrhagische Zystitis (kann abgeschwächt werden durch gleichzeitige Gabe von Mesna)

Antidot bei Vergiftung mit

Cu, Pb, Hg, Zn, Au, Co

Komplexiert diese Schwermetalle -> renale Elimination der Chelate

Gatrane: Selektiver direkter (kein AT nötig) Thrombin (IIa)-Inhibitor

Pro-drug, nur 6% Bioverfügbarkeit!

-> Orales, direkt wirksames Antikoagulantium (-> venöse Thromben (+arterielle bei AF))

UAW: Blutung, Nausea

KI: Klappenpathologien, Schwangerschaft, Kinder, APS, Tumorpatienten

+ schwere Niereninsuffizienz (80% renal eliminiert)

CAVE: P-Glykoprotein + (CYP3A4-Metabolismus): HIV-Protease-Inhibitor->Blutungsgefahr / Rifampicin, Phenytonin, Phenobarbital..-> Thrombosegefahr

Keine INR-Kontrolle der Antikoagulation nötig! Interpretation der Tests wäre auch schwierig, da Plasmaknonzentration und somit Antikoagulation stark schwankt (keine lange t1/2). (Trotzdem ist klinisch Thromboseschutz kontinuierlich gegeben!)

deshallb bei testauswertung beachten: Eingenommene Dosis + Zeit zwischen einnahme und messung!

Immunsuppressiva 

• Antikörper gegen den Interleukin-2-Rezeptor (CD25) auf aktivierten T-Zellen
• verhindert die durch Interleukin 2 vermittelte Proliferation der T-Zellen

Indikation: nach Nierentransplantation in Kombination mit → Ciclosporin und Glucocorticoiden

Antidot bei Vergiftung mit

Fe (Eisen), Al (Aluminium)

Komplexiert freie Inonen

(bei Eisenüberladung jedoch immer Aderlässe vorziehen!)

ADH(Vasopressin)-Analoga (Desamino-D-Arginin-Vasopressin) (allerdings keine vasokonstriktorische Komponente) -> i.v., subkutan oder intranasale Gabe

-fördert Einbau von AQPs ins Sammelrohr -> Rückresorption von Wasser (Antidiuretische Wirkung)

-Mobilisiert vonWillebrand-Faktor aus Weibel-Palade Körperchen von Endothelzellen -> VWF (+F.VIII) rauf

Indikation: 1. Zentraler Diabetes Insipidus, Nykturie, Polyurie...

2. Gewisse milde Thrombozytopathien, VWF-Störungen, Plasmatische Gerinnungsstörung: milde Hämophilie A (FVIII-Mangel)

Fluoriertes Glukokortikoid (Cortisol-Derivat)

-->garkeine Mineralkortikoidwirkung mehr!

Zentrales Antitussivum

Nicht-Opioid-Wirkstoff

wenig analgetisch, geringe Suchtgefahr, ähnlich antitussiv wie Codein

KI: Kombination mit Expektorantien, produktiver Husten

COX1/2-Hemmer

Nicht-Opioid-Analgetikum / NSAID

Essigsäurederivat

Digitalisglykoside (Herzglykoside)

Inotropika + Klasse V-Antiarrhythmikum

Hemmen Na+/K+-ATPase -> Erhöhung des intrazell. Ca2+-Spiegels. Verkürzt AP und Refraktärzeit (begünstigt wiederum Vorhofflimmern)

Vagusstimmulation -> AV-Siebeffekt verstärkt

Wirkung: postitiv inotrop, verbesserte Hämodynamik, Vagusaktivierung, Sympathikotonus runter, verbesserte Nierendurchblutung und Diurese (Ödemausschwemmung), reduzierte Vorlast/Nachlast

Indikation: chronische Herzinsuffizienz, Antiarrhythmikum: Mittel der Wahl bei supraventrikulären Tachykardien / Vorhofflimmern bei Herzinsuffizenz

UAW: Proarrhythmisch durch gesenkte Reizschwelle, Ca2+-Überladung -> späte Nachdepolarisationen (Bradykardie-Tachykaride alles möglich), GIT-Beschwerden, Neurotoxische Reaktionen (Skotombildung, Farbsehstörungen...) Geringe therapeutische Breite!

Cave: p-Glykoprotein-Substrat! (Clarythromycin (p-GP runter), Rifampicin, Johanniskraut (p-GP rauf))

--> Bei Intoxikation: Spezifische FAB-Antikörperfragmente + K+

Ca2+-Kanalblocker

Phenylalkylamin-Typ: Blockade von L-Type-Ca-channels in:

Gefässmuskulatur (etwas mehr als Herz) -> potente arterielle Vasodilatatoren  -> Nachlast/Vorlast runter

Antiarrhythmikum Klasse IV v.a. Wirkung auf Sinus-, AV-Knoten (Ca2+-getragene AP verlangsamt) -> negativ chronotrop, dromotrop, bathmotrop inotrop

Indikation: Hypertonie, stabile Angina Pectoris, (KI bei instabiler AP, wegen "coronary steal", KI bei Herzinsuffizienz (negativ inotrop))

Sinustachykardie, supraventrikuläre Tachykardien, Vorhofflimern (AV-Siebwirkung!) AV-Reentry (Cave: WPW-Syndrom)

unwirksam bei ventrikulären Tachykardien

UAW: Knöchelödeme, orthostatische Hypotonie, Schwindel, Bradykardie (KI bei Herzinsuffizienz), AV-Block

Antidot bei Vergiftung mit: As, (Arsen) Au, (Gold), Hg (Quecksilber), Cu (Kupfer), Ni (Nickel), Pb (Blei)

Komplexiert diese Schwermetalle

Adrenerges System:

Direktes Sympathomimetikum (Beta-Adrenozeptor-Agonist: b1>b2 ) (+a1-Komponente -> BD fällt nicht ab, Reflextachykardie bleibt aus -> myokardialer O2-Verbrauch kleiner, deshalb bevorzugt gegenüber Adrenalin bei akuter HI)

Indikation: Bradykardie, AV-Block, akute Herzinsuffizienz, Kardiogener Schock (Eingesetzt bei Stress-Echokardiographie)

UAW: Tachykardie (b1), Tremor, Stoffwechselstörung (b2) Arrhythmien, Toleranz

Acetylcholinerges System

Indirekte Parasympathomimetika (-> reversibler Cholinesterase-Hemmstoff) ZNS-gängig!

Indikation: Alzheimer (Entgegenwirken der Zerstörung cholinerger Neurone im Ncl. basalis Meynert)

Adrenerges System:

Direktes Sympathomimetikum (Alpha-, Betha-Adrenozeptor-Agonist: D>b1>a )

Indikation lokal: Blutstillung, Abschwellung, Zusatz in Lokalanästhetikum

Indikation systemisch: bei drohendem oder manifestem Nierenversagen (verbessert Nierendurchblutung), akute Herzinsuffizienz, kardiogener Schock

UAW: Tachykardie, Angina pectoris, Arrhythmien, Toleranz

Adrenerges System:

Sympatholytika (Adrenozeptor-Antagonisten)

alpha-1-Blocker -> Vasodilatation

(a2-Block wäre immer unerwünscht!)

Indikation: arterielle Hypertonie (2.Wahl (unerwünschte a2-Blockade steigert NA-Freisetzung)), Raynaud-Phänomen, Prostatahypertrophie

UAW: orthostatische Hypotonie, verstopfte Nase

Antiarrhythmikum

Klasse III Wie Amiodaron, nur weniger NW aber auch weniger wirksam!

Amiodaron:

Blockiert repolarisierende K+-Kanäle -> Verlängert AP / Refraktärzeit (long QT -> Torsades de pointes selten) -> unterbricht Reentry

+ Na+-Kanal, Ca+-Kanal, beta-Block (gering) - Eigenschaften ( -> "Klasse I-IV-AA")

Indikation: supraventrikuläre Tachykardien + Vorhofflimmern auch bei WPW-Syndrom, nach Myokardinfarkt und bei Herzinsuffizienz!

+ ventrikuläre Tachykardien ("immer + überall möglich")

CAVE: UAW: AV-Block, Lungenfibrose, Lichtdermatose, Hyperthyreose, Hypothyreose (Iodhaltig), t1/2 = 90 Tage!!

KI: Pat. mit Long-QT-Syndrom

Antianämika eingesetzt bei Eisenmangelanämien

-orale Zufuhr (Fe2+) von Eisen(II)Salzen (Eisensulfat) oder (meistens) Eisen(II)Komplexen von Polyoxycarbonsäuren oder Aminosäuren.

-Parenterale (iv oder im) Eisentherapie (Fe3+) (eher selten nötig) erfolgt mit Eisen(III)Komplexverbindungen

UAW:

Oral: GIT-Beschwerden (schlechte Resorption -> Obstipation, Übelkeit, Völlegefühl)

Parenteral: CAVE: Anaphylaktischer Schock!! Intoxikation bei Überdosierung.

EInnahme: Beste Resorption: nüchtern + in Kombo mit Vit. C (Orangensaft). (GIT-NW -> nicht auf nüchternen Magen)

RAAS

ACE-Hemmer: 

Indikationen: Hypertonie, Verlangsamung der Progredienz einer chronischen Nierenfunktionsverschlechterung (vermindert Proteinurie und BD!)

UAW: Hyperkaliaemie (aldosteron runter), Reizhusten + Angioödem durch Kininakkumulation, mögl. starker BD-Abfall bei voraktiviertem RAAS

Kontraindikationen: Schwangerschaft (teratogen!), Hypovolämie, beidseitige Nierenarterienstenose (Gefahr NI), primärer Hyperaldosteronismus (unwirksam)

Parenterales, indirekt (AT) wirksames Antikoagulantium (-> venöse Thromben (+arterielle))

Niedermolekulares Heparin (LMWH) (längere Halbwertszeit als unfraktioniertes Heparin!)

1. Potentiert AT-Wirkung -> Xa + 1/4 IIa-Inhibition (nur bei freiem Thrombin wirksam!)

2. Stimuliert Freisetzung von TFPI -> Antikoagulation

3. Stimuliert Freisetzung von t-PA -> Fibrinolyse

kein Monitoring nötig, kein Problem bei Schwangerschaft, Protamin-Antidot 60%

Adrenerges System

Indirektes Sympathomimetikum (ähnlich wie Amphetamine)

Peripher: -> NA-Wirkung

Zentral: -> Euphorie, Aggression, Tunnelblick, Leistungsbereitschaft..

Indikation: z.T. in Nasensprays, Expektorantien usw. enthalten. Verwendung zweifelhaft!

UAW: Hypertonie, Tachykardie, Angina Pectoris, Tachyphylaxie, Sucht

 K+ sparende Diuretika: Aldosteron-Rez.-Antagonist (spätdistaler Tubulus und Sammelrohr)

->nur schwache Diurese

+ Hemmung kardiales Remodeling

Indikation: chronische HI und Myokardinfarkt (verhindert kardiales Remodelling), primärer + sekundärer Hyperaldosteronismus

Kombination mit Thiazid- und Schleifendiuretika (Wirkungsverstärkung und vermeidung von Hypokaliämie + H+-Verlust)

UAW: Hyperkaliämie

KI: Hyperkaliämie, Niereninsuffizienz, Kombo mit ACE-Hemmern / ARBs (Cave: Hyperkaliämie!)

Antibiotika

Makrolide: Bindet an Elongationsfaktor bakterieller Ribosomen (50S-Untereinheit) --> stört Proteinsynthese--> bakteriostatisch

CAVE: Inhibition von p-Glykoprotein (MDR-Transporter)

Antianämika (normalerweise im Nierenmark gebildet., Applikation subkutan oder i.v.)

regt Erythropoese im Knochenmark an ⇒ Steigerung der Purin- und Häm-Synthese, des Sauerstoffverbrauchs und des Eisenstoffwechsels.

Indikation: renale Anämie (EPO-Mangel), Hämatokritsteigerung zur Eigenblutspende, Doping

KI: Thrombembolien, geplante OPs (Gerinnungsgefahr), akuter grosser Blutverlust (EPO wirkt erst nach Tagen!)

UAW: BD-Steigerung (Hämatokritsteigerung + vasokonstriktorischer Effekt via Endothelin-Induktion), Thrombosegefahr (Hämatokritsteigerung), grippe-symptome, AK-Bildung

löslicher TNFa-Rezeptor

Rezeptor bindet und neutralisiert TNFa -> Unterbricht Entzündungskaskade, weniger Endothelaktivierung, Transdiapedese usw.

Indikation: rheumatoide Arthritis (Revolution in Behandlung!), Psoriasis

KI: Infektionen, Sepsis,

UAW: Infektionen, allergische Reaktion, Herzinsuffizienz!...

Adrenerges System:

Direktes Sympathomimetikum (Alpha-Adrenozeptor-Agonist) --> Vasokonstriktion

Indikation lokal: Rhinitis,Sinusitis, Konjunktivitis Mydrasis

Indikation systemisch: Vasokonstriktion bei Hypotonie

UAW: Tachykardie, Miktionsstörungen, Schleimhautatrophie

Adrenerges System:

Direktes Sympathomimetikum (Kurz wirksamer (4-5h) Beta-2-Adrenozeptor-Agonist, wie Salbutamol)

Selektivität: B2>B1, kein a

Indikation: Inhalativ bei Asthma Bronchiale / COPD + Tokolyse

UAW: Tachykardie (b1), Tremor, Stoffwechselstörung (b2)

Beta-2-Agonisten-Wirkung: 1. Bronchospasmolytisch, 2. Verbesserte Mukociliäre Clearance durch Stimmulation des Flimmerepithels, 3. Stabilisiert Mastzellen (Hemmt deren Granulafreisetzung)

Funktioneller Agonist --> cAMP erhöhend

Antiarrhythmikum

Klasse Ic

Blockade der Na+-Kanäle (15s!) -> Leitungsgeschwindigkeit reduziert (verkürzt Refraktärstrecke -> Reentrygefahr!) -> Fortleitung ektoper Automatien unterdrückt, erforderliche Reizstärke grösser -> antiarrhythmisch.

Keine Wirkung auf AP-Dauer oder Refraktärzeit

negativ inotrop (indirekte NCX-Stimmulation)

Indikation: supraventrikuläre Tachykardien + Vorhofflimmern ("Pill in the pocket on top of B-Blockers" bei AF) + rekurrente ventrikuläre Tachykardien

KI: Herzinsuffizienz, AV-Block, Myokardinfarkt

ein Isoxazolyl-Penicillin (Beta-Lactam Antibiotika)

Penicillinase-Resistent + Säureresisten

--> oral oder parenterale Gabe

--> "Staphylokokken-Penicillin" (Staphylokokken als einzige Indikation!)

Antineoplastika

Antimetabolit: Pyrimidin-Analoga -> Hemmt DNA-Synthese (Zytotoxisch)