Pharmakologie 1 (Semester1)

NO-Donator -> Vasodilatation (cGMP -> PKG -> IRAG..)

Organische Nitratester -> metabolisierung in gMZ -> NO-Freisetzung

Indikation: Nur im hypertensiven Notfall! (+Angina pectoris-Anfall) (Kapsel zerbeissen, auf Zunge zergehen lassen, nicht schlucken!) (sublingual oder Spray), + chronische HI bei KHK, akute Herzinsuffizienz

UMW: "pochende" Kopfschmerzen durch Dilatation kranialer Gefässe, orthostatische Hypothonie, Reflextachykardie, Nitrattoleranz

Parenterales, indirekt (AT) wirksames Antikoagulantium (-> venöse Thromben(+arterielle))

Unfraktioniertes Heparin (aPTT-Monitoring!)

1. Potentiert AT-Wirkung -> Xa + IIa-Inhibition (Nur bei freiem Thrombin wirksam!)

2. Stimuliert Freisetzung von TFPI -> Antikoagulation

3. Stimuliert Freisetzung von t-PA -> Fibrinolyse

aPTT-Monitoring nötig, mit Protamin-Antidot 100% neutralisierbar! Sicher in Schwangerschaft

Blutungen: Hirudine > UFH >LMWH

Heparininduzierte Thrombozytopenie: Abfall der Plättchenzahlt + klinisch paradoxe Thrombose (5-21 Tage nach Therapiebeginn). AK gegen Komplex aus PF4 + Heparin -> PF4+Heparin+AK-> TZ-Aktivierung

UFH > LMWH > (Pentasaccaride nur Einzelfälle) 

=> STOP HEPARIN - START HIRUDIN!

Osteoporose: nur bei Dauerapplikation, UFH > LMWH

Thiaziddiuretikum (Sulfonamid-Derivat)

-Blockt Na/Cl-Transporter im früh-distalen Tubulus: moderate, verzögerte Diurese, verbessert Ca2+-Resorption (via verstärkter NCX-Aktivität) -> günstig bei Osteoporose!

-Ebenfalls schwacher Effekt auf Carboanhydrase -> vermindert GFR via tubuloglomerulärem FB

-Auch gefässwirksam (Vasodilatation (Arterien) durch Aktivierung von K+-Kanälen) -> Vorlast/BD runter (verzögert nach Diurese)

-unspezifische PDE-Hemmung ("ADH-Wirkung")

Indikation: arterielle Hypertonie (1. Wahl für Kombo-Therapie bei Bluthochdruck), chronische HI, Ödeme (bei normaler Nierenfunktion), Hypercalciurie (Osteoporose), neprogener Diabetes Insipidus paradoxerweise

Prophylaxe von Kalzium-Nierensteinen

UAW: Hypovolämie, Hypokaliämie (+metabolische Alkalose), Hyperurikämie (kompetition mit Harnsäuresekretion + reduzierter GFR) Hypomagnesiämie (spätdistal gekoppelt mit K+ Ausscheidung), Allergische Reaktion (Sulfonamid), sekundäre Hypertriglyceridämie

KI: Hypokaliämie, Oligurie, Allergie gegen Sulfonamide, Vorsicht in Schwangerschaft! (plazentagängig)

Glukokortikoid

Antianämika

= Vitamin B12 (Intrinsic Factor wichtig!)

Regeneriert Folsäurenträger in der Purin-Synthese und ist Co-Enzym im Citratzyklus.

Indikation: pernizöse Anämie + Cyanid-Vergiftung (Bindet Cyanid-Ionen und sorgt so für deren schnelle renale Elimination)

Einsetzbar: UFH, LMWH, (Danaparoid)

Kontraindiziert: VKA, Xabane/Gatrane, Fondaparinux

COX1/2-Hemmer

Nicht-Opioid-Analgetikum / NSAID

Acrylpropionsäurederivat

Eikasanoid-Derivat (Prostacyclinanaloga)

Eingesetzt bei pulmonaler Hypertonie -> Prostacyklin-Pathway -> vasodilatativ

• i.v., s.c. topisch (Aerosol)

Imipenem = ein Carbapenem (-> Breites Wirkspektrum (Gram pos + Gram neg) + resistent gegen praktisch alle Beta-Lactamasen)

Aussschliesslich parenterale Therapie!

Cilastatin inhibiert Dehydropeptidase 1, die Imipenem schnell abbaut! -> ermöglicht erst therapeutische Konz.

Imipenem + Cilastatin immer in 1:1-Kombo!

Anti-TNFa-Antikörper (teeuer!)

Antikörper (länger stabil als Entanercept) bindet und neutralisiert TNFa ->Unterbricht Entzündungskaskade, weniger Endothelaktivierung, Transdiapedese usw.

Indikation: rheumatoide Arthritis (Revolution in Behandlung!), N. Bechterew, M. Crohn, Colitis Ulzerosa

KI: Infektionen, Sepsis, abszess

UAW: Infektionen, GIT-, Hautbeschwerden, Herzinsuffizienz!...

Acetylcholinerges System -> "Topisches Atropin"

Parasympatholytika (Muskarin-Rez.-Antagonist: Nicht M-Rez-subtypspezische quartäre (Ammoniumverbindung) Derivate der natürlichen Alkaloide. -> Aufgrund der Polarität kein Durchdringen der Blut-Hirn-Schranke, keine zentralen NW. (aber auch schlechte Resorption!))

Anticholinergika/Parasympatholytika (kompetitive Antagonisten, blockiert M3-AcH-Rezeptoren an bronchialen Muskelzellen -> Ca2+-Spiegel wird gesenkt)

=> Bronchodilatatorisch (nicht antiinflammatorisch!)

=> Mukussekretion vermindert

Indikationen: Inhalativ bei COPD

Kurz wirksam --> 4-8h

=> verbessert Symptome/Lebensqualität, nicht aber Verschlechterung der Lungenfunktion!

Adrenerges System:

Direktes Sympathomimetikum (Beta-Adrenozeptor-Agonist: b1+b2 )

Indikation: Bradykardie, AV-Block

UAW: Tachykardie (b1), Tremor, Stoffwechselstörung (b2)

NO-Donator -> Vasodilatation (cGMP -> PKG -> IRAG..)

Organische Nitratester -> metabolisierung in gMZ -> NO-Freisetzung

Indikation: Nur im hypertensiven Notfall! (+Angina pectoris-Anfall(oder auch Anfallsprophylaxe)) (sublinqual oder Spray), + chronische HI bei KHK, akute Herzinsuffizienz

UMW: "pochende" Kopfschmerzen durch Dilatation kranialer Gefässe, Nitrattoleranz, orthostatische Hypotonie, Reflextachykardie

Kontraindikation: Kombination mit Sildenafil  -> Gefahr der schweren Hypotension, Gefahr eines Infarktes

NO-Donator -> Vasodilatation (cGMP -> PKG -> IRAG..)

Organische Nitratester -> metabolisierung in gMZ -> NO-Freisetzung

Indikation: Anfallsprophylaxe bei stabiler Angina Pectoris (Nitratpflaster), + chronische HI bei KHK, akute Herzinsuffizienz

UMW: "pochende" Kopfschmerzen durch Dilatation kranialer Gefässe, orthostatische Hypotonie, Reflextachykardie, Nitrattoleranz

Kontraindikation: Kombination mit Sildenafil  -> Gefahr der schweren Hypotension, Gefahr eines Infarktes

Nicht-klassifiziertes Antiarrhythmikum

If-Kanalblocker (HCN-Kanal im Sinusknoten)

Indikation: Angina Pectoris (Koronare Herzkrankheit), Ersatz für beta-Blocker (bei Unverträglichkeit oder KI (z.B. Asthma)) zur Senkung der Herzfrequenz von KHK-Pat. im Sinusrhythmus.

Wirkung: senkt Herzfrequenz durch des depolarisierenden Na+-Stroms im Sinusknoten. (keine Wirkung auf Inotropie) --> O2-Demand sinkt.

Kontraindikationen: Kombination mit beta-Blockern

Parenterales, direkt wirksames Antikoagulantium (heute eher Bivalirudin) (65-AS-Protein)

Hirudine -> venöse Thromben (bei Patienten mit HIT-2 )

1. Selektiver, irreversibler IIa-Inhibitor (Thrombin) -> Antikoagulation (im GS zu heparinen sowohl bei freiem wie auch bei fibringebundenem Thrombin wirksam!)

2. Inhibiert auch die Thrombinvermittelte Plättchenaktivierung -> Antiaggregantium

=> Wirksam bei venösen + arteriellen Thromben!

Indikation: PCI, HIT

UAW: Blutung sehr häufig!

Antiarrhytmikum i.v. + Lokalanästhetikum (lokal)

Klasse Ib (Hemmt abnorme Erregungsbildung)

- Blockade der Na+-Kanäle (Bindung 1s, nur im inaktiven Zustand!) -> Hemmt Phase 0 hochfrequenter APs, AP leicht verkürzt (K+-Ausstrom erhöht), Refraktärzeit relativ verlängert (,da die Kanäle länger brauchen um in den ruhenden Zustand zu gelangen + Hyperpol. durch vermehrten K+-Ausstrom) => relativ selektive Unterdrückung von Extrasystolen (normal einfallende APs nicht betroffen)

=> Wirkt gut bei hoher Frequenz und in geschädigtem Myokard,

unwirksam im Vorhof! (supraventrikuläre Tachykardien..)

Indikation: Ventrikuläre Tachykardien bei Ischämie/MI, Digitalisintoxikation Notfallsubstanz

KI: Herzinsuffizienz, AV-Block

RAAS

AT1-Rezeptor-Blocker (ARBs): 

Indikationen: Hypertonie

UAW: Hyperkaliaemie (aldosteron runter), mögl. starker BD-Abfall bei voraktiviertem RAAS, (Husten + Angioödem deutlich seltener als bei ACE-Hemmern)

Kontraindikationen: Schwangerschaft (teratogen!), Hypovolämie, beidseitige Nierenarterienstenose (Gefahr NI), primärer Hyperaldosteronismus (unwirksam)

Osmotischs Diuretikum (inerter Zuckeralkohol, nur i.v.)

osmotische Diurese -> H2O>Na+ (juxtagl. Reflex steigert Nierendurchblutung + GFR) -> Auswaschung des rinde-mark-gradients (beeinträchtigt Harnkonzentrierung weiter)

Indikation: Hirnödem, Glaukom, Prophylaxe von Nierenversagen (steigert indirekt die Nierendurchblutung (juxtaglomerulärer Reflex, durch hypotonen Harn)), forcierte Diurese bei Vergiftungen

UAW: Ausscheidung H20>Na+ führt zu Hypernatriämie -> Anstieg des osmotischen Drucks im Plasma und Interstitium. Kreislaufbelastung zurch Zunahme des extrazellulären Volumens -> BD steigt

KI: Anurie, Herzinsuffizienz, (kardial bedingtes) Lungenödem (nicht geeignet zum Ausschwemmen peripherer Ödeme (Kapillarpermeabilität))

="Ponstan"

COX1/2-Hemmer

Nicht-Opioid-Analgetikum / NSAID

Anthranilsäurederivat

Analgetikum (Oxicame) NSAID

• hemmt die Cyclooxigenase II (COX II) stärker als COX I
• kann trotzdem nicht als selektiver COX II-Hemmer bezeichnet werden (vgl. GIT-Nebenwirkungen)

Indikation: Polyarthritis, Arthrose, Ischiassyndrom...

UAW: GIT-Beschwerden, Kopfschmerz, Schwindel, Anämie, Ödeme, Hautausschlag...

KI: Schwangerschaft, GIT-Blutungen, Herz-, Nieren-, Leber-Insuffizienz, Asthma

COX1/2-Hemmer

Nicht-Opioid-Analgetikum

Nicht-saure Analgetika

-> als einziges Nicht-Opioid kommt es, intravenös verabreicht, bei Kolikschmerzen in Frage!

Immunsupressiva / Antineoplastika

Folsäure-antimetabolit -> hemmt die Bildung von Tetrahydrofolat kompetitiv an der Dihydrofolat-Reduktase -> Blockiert Zell-Proliferation (DNA-Synthese), da keine Purin- und Thymidinsynthese mehr stattfindet (wirkt v.a. auf schnell proliferierendes Gewebe)

Indikation: Tumore, rheumatoide Arthritis, Autoimmunkrankheitenm Graft-versus-Host-Reaktion..

UAW: GIT-Störungen, Knochenmarksdepression mit Blutbildstörunge, Hepatotoxizität mit erhöhten Leberenzymen, selten mit Leberzirrhose, teratogen (Grund: Chorion braucht viel THF)

Adrenerges System:

Sympatholytika (Adrenozeptor-Antagonisten)

Beta-1-Blocker (b1-selektiv = bevorzugt! -> HMV + Reninsekretion runter) 

Klasse II-Antiarrhythmikum verlängert Refraktärzeit, verlangsamt supraventrikuläre Leitungsgeschwindigkeit und Automatie, Siebwirkung im AV-Knoten erhöht.

Indikation: First line nur noch bei: chronischer HI, instabiler KHK (angina pectoris), Infarkt, Tachykardie

Sinustachikardie, supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, AV-Knoten-Reentry, Ventrikuläre Tachykardie

(Angstsyndrom, Migräneprophylaxe, Glaukom)

UAW: Bradykardie (Verminderte Leistungsfähigkeit), Bronchospasmus (b2) (Asthmaanfall!), Hypoglykämie (b2), Erektionsschwäche

CAVE: AV-Block (mögl Verstärkung durch Verminderung der dromotropie!) Keine Kombo mit Verapamil/Diltiazem! Asthma bronchiale + COPD = KI, Diabetes = KI, Prinzmetallangina = KI

"Nicht-klassifiziertes Antiarrhythmikum"

physiologischer Ca2+-Antagonist, Stabilisierung des Membranpotentials

Indikation: Torsade de pointes-Tachykardie

PDE 3-Hemmer (darf nur 14 Tage angewandt werden!)

("Catecholaminwirkung") Hemmung der PDE im Myokard + gMZ, die cAMP abbaut --> erhöht Inotropie, Herzfrequenz und Vasodilatation. 

Indikation: kurzzeitig i.v. bei akuter, refraktärer Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock (selten eingesetzt, nur wenn Catecholamine nicht nützen)

UAW: (häufig!) Arrhythmien, Hypotonie...

K+-Kanalöffner

Öffnung ATP-abhängiger K+-Kanäle (normalerweise geschlossen in Gegenwart von ATP) in Arteriolen -> Hyperpolarisation -> Ca2+-Einstrom sinkt -> Vasodilatatorisch

Indikation: Hypertonie (Wenn andere Dreifachkombinationen nicht ausreichen)

UAW: Haarwuchs (Hirsutismus), Na und Wasserretention (via RAAS Stimmulation) (Kombo mit Diuretikum!), Reflextachykardie via Sympathikusstimulation

NO-Donator -> Vasodilatation (cGMP -> PKG -> IRAG..)

Sonnstige NO-Donatoren: nicht-enzymatische NO-Freisetzung (oral, Pro-drug)

Indikation: Anfallsprophylaxe bei Angina Pectoris (oral oder Pflaster), akute Herzinsuffizienz

UMW: "pochende" Kopfschmerzen durch Dilatation kranialer Gefässe, Reflextachykardie, orthostatische Htpotonie, Molsidomin verursacht aber keine Nitrattoleranz!

Immunsuppressiva: (peroral oder i.v.)

Purin-Synthese-Inhibitor

reversible Hemmung der Inosinmonophosphat-Dehydrogenase (IMPDH) –> Hemmt de-novo-Synthese von Guanosin T- und B-Lymphozyten können Guanosin im GS zu anderen Zellen nicht wiederverwerten -> Replikation gestoppt

Indikation: Abstossungsreaktionen nach Nieren-, Herz- und Lebertransplantationen (in Kombination mit Ciclosporin und Glucocorticoiden)

KI: Schwangerschaft (teratogen!)

UAW: Durchfall, Leukopenie, Infektanfälligkeit, Anämie....

-> Nicht Nephrotoxisch (im Gegensatz zu Ciclosporin!)

Expektorantium--> Mukolytika

Indikation: chronische Bronchitis

+ Antidot bei Vergiftung mit Paracetamol und Paraquat

Antidot bei Vergiftung mit Blausäure/Cyanid

liefert bei → HCN-Vergiftung den Schwefel zur Inaktivierung von Cyanat-Ionen durch Bildung von Thiocyanatbildung

Adrenerges System:

Sympatholytika (Adrenozeptor-Antagonisten)

Beta-1-Blocker: (b1-selektiv = bevorzugt! -> HMV + Reninsekretion runter) (+NO-Freisetzung aus Endothel -> zusätzlich Vasodilatation) 

Klasse II-Antiarrhythmikum verlängert Refraktärzeit, verlangsamt supraventrikuläre Leitungsgeschwindigkeit und Automatie, Siebwirkung im AV-Knoten erhöht.

Indikation: First line nur noch bei: chronischer HI, instabiler KHK (angina pectoris), Infarkt, Tachykardie

Sinustachikardie, supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, AV-Knoten-Reentry, Ventrikuläre Tachykardie

(Angstsyndrom, Migräneprophylaxe, Glaukom)

UAW: Bradykardie (Verminderte Leistungsfähigkeit), Bronchospasmus (b2) (Asthmaanfall!), Hypoglykämie (b2), Erektionsschwäche

CAVE: AV-Block (mögl Verstärkung durch Verminderung der dromotropie!) Keine Kombo mit Verapamil/Diltiazem! Asthma bronchiale + COPD = KI, Diabetes = KI, Prinzmetallangina = KI

Acetylcholinerges System

Indirekte Parasympathomimetika (-> reversibler Cholinesterase-Hemmstoff) "Stigmine"

Indikation: Antidot bei Atropin-Vergiftung, Darm- Blasenatonie, Glaukom, Myasthenia gravis, Decurarisierung