Pharmakologie 1 (Semester1)

Adrenerges System:

Direktes Sympathomimetikum (Alpha-, Betha-Adrenozeptor-Agonist: b>a )

Indikation lokal: Blutstillung, Abschwellung, Zusatz in Lokalanästhetikum

Indikation systemisch: allergischer Schock, HKL-Stillstand, Reanimation, akute Herzinsuffizienz, kardiogener Schock

UAW: Tachykardie, Angina pectoris, Arrhythmien, Toleranz

RAAS

Renin-Inhibitor:

Indikationen: Hypertonie

UAW: Diarrhö und andere GIT-Beschwerden, Teratogen! (KI in Schwangerschaft!), Kopfschmerzen, Müdigkeit

Stimulation glatte Muskulatur incl. Blutgefässe: Vasokonstriktion

Na+-Retention in der Niere

Hemmung der Speichelproduktion

Peripher: Präsynaptische Hemmung der NA-Freisetzung, Postsynaptisch Vasokonstriktion

Zentral: Hemmung des Sympathikus und Parasympathikus, aber Stimulation des kardialen N.Vagus (HMV sinkt)

Hemmung der Insulin- Reninsekretion

Adrenerges System:

Antisympathotonika (Nur im Notfall!)

Hemmung der vesikulären NA-Synthese + kompetitive Speicherung in den Vesikeln--> Von der Wirkung her alpha-2-selektive Agonisten --> Sympathikus+ PS verringert, aber kardialer PS verstärkt. (PR, HMV verringert)

Indikation: refraktäre Hypertonie und Hypertensive Krisen

UAW: Obstipation + Mundtrockenheit (PS unterdr.) Sedierung. 

Parenterales Fibrinolytikum / Thrombolytikum -> nur bei akuten (arterielle + venöse) Thromben (->systemische Fibrinolyse)

-> zweite Generation-Fibrinolytikum: Aktiviert vorwiegend Fibrin-gebundenes Plasminogen (-> rekombinante Form des tissue Plasminogen Aktivator (rt-PA) ) das führt zu einer geringereren systemischen Fibrinolyse!

--> UAW-Blutung dadurch etwas reduziert im GS zu Streptokinase/Urokinase

K+-sparende Diuretika: Na+-Kanalhemmer (ENaC im spätdistalen Tubulus + Sammelrohr)

->nur schwache Diurese

Indikation: Kombination mit Thiazid- und Schleifendiuretika (Wirkungsverstärkung + vermeidet H+-Verlust und Hypokaliämie)

UAW: Hyperkaliämie

KI: Hyperkaliämie, Niereninsuffizienz, Kombination mit ACE-Hemmer / ARBs (->Cave: Hyperkaliämie!)

Antiarrhythmikum

Klasse III

Blockiert repolarisierende K+-Kanäle -> Verlängert AP / Refraktärzeit (long QT -> Torsades de pointes selten) -> unterbricht Reentry

+ Na+-Kanal, Ca+-Kanal, beta-Block (gering) - Eigenschaften ( -> "Klasse I-IV-AA") -> Periphere Gefässerweiterung!

Indikation: supraventrikuläre Tachykardien + Vorhofflimmern auch bei WPW-Syndrom, nach Myokardinfarkt und bei Herzinsuffizienz!

+ ventrikuläre Tachykardien ("immer + überall möglich")

CAVE: UAW: AV-Block, Lungenfibrose, Lichtdermatose, Hyperthyreose, Hypothyreose (Iodhaltig), t1/2 = 90 Tage!!

KI: Pat. mit Long-QT-Syndrom

Ca2+-Kanalblocker

Dihydropyridin-Typ: Blockade von L-Type-Ca-channels an Gefässmuskulatur (wenig Wirkung auf Myokard. "Gefässselektivität") -> arterielle Vasodilatation (inkl.Koronararterien)  -> Nachlast/Vorlast runter

2.Generation: langsamere Wirkung, längere Dauer Reflextachykardie-Problem dadurch kleiner!

Indikation: Basistherapie arterielle Hypertonie. zudem bei stabiler Angina pectoris (KI bei instabiler AP, wegen "coronary steal", KI bei Herzinsuffizienz)

UAW: Knöchelödeme, orthostatische Hypotonie, Schwindel...

ein Aminopenicillin (Beta-Lactam Antibiotika)

häufiges + wichtiges AB! (purulente Atemwegsinf.)

Orale Gabe: 70-80% Resorption 

Beta-Lactamase-Sensitiv --> Kombo mit Clavulansäure

Adrenerges System

Indirektes Sympathomimetikum (Droge: Sppeed, Ecstasy...)

Erhöhung der nicht-exozytotischen NA-Freisetzung durch Ihibition von MAO.

Peripher: -> NA-Wirkung

Zentral: -> Euphorie, Aggression, Tunnelblick, Leistungsbereitschaft..

Indikation: Leistungssteigerung, Störung der Impulskontrolle (ADHS), Unterdrückung von HUnger, Durst, Schmerz, Müdigkeit

UAW: Hypertonie, Tachykardie, Angina Pectoris, Tachyphylaxie, Sucht

PDE 3-Hemmer (darf nur 14 Tage angewandt werden!)

("Catecholaminwirkung") Hemmung der PDE im Myokard + gMZ, die cAMP abbaut --> erhöht Inotropie, Herzfrequenz und Vasodilatation. 

Indikation: kurzzeitig i.v. bei akuter, refraktärer Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock (selten eingesetzt, nur wenn Catecholamine nicht nützen)

UAW: (häufig!) Arrhythmien, Hypotonie...

Xabane: Selektive direkter Xa-Hemmer

-> Orales, direkt wirksames Antikoagulantium (-> venöse Thromben (+arterielle bei AF))

UAW: Blutung, Nausea

KI: Klappenpathologien, Schwangerschaft, Kinder, APS, Tumorpatienten

+ schwere Niereninsuffizienz (33% renal eliminiert)

CAVE: P-Glykoprotein + CYP3A4-Metabolismus: HIV-Protease-Inhibitor->Blutungsgefahr / Rifampicin, Phenytonin, Phenobarbital..-> Thrombosegefahr

Keine INR-Kontrolle der Antikoagulation nötig! Interpretation der Tests wäre auch schwierig, da Plasmaknonzentration und somit Antikoagulation stark schwankt (keine lange t1/2). (Trotzdem ist klinisch Thromboseschutz kontinuierlich gegeben!)

deshallb bei testauswertung beachten: Eingenommene Dosis + Zeit zwischen einnahme und messung!

Lipidsenker (Statine)

Hemmt die Hepatische HMG-CoA-Reduktase, weniger Cholesterin wird produziert, LDL-Spiegel sinkt (Triglyceridspiegel sinkt leicht, HDL leicht rauf)

Indikationen: Primäre Hypercholesterinämie, Prophylaxe von Re-Infarkten im Herz + Hirn

Kontraindikationen: Lebererkrankungen, Schwangerschaft + Stillzeit

UAW: Hautausschläge, Muskelschmerzen, Nierenversagen (selten).. 

Acetylcholinerges System

Parasympatholytika (Muskarin-Rez.-Antagonist)

Indikation: akut bei Bradykardie, AV-Block, Asystolie   /   Erzeugung einer Mydrasis

natürliches Alkaloid (gute Resorption, Zentrale NW (Deorientierung, Hallus) in höheren Dosen)

Immunsuppressiva (Antineoplastika)

Purin-Synthese-Inhibitor

Antimetabolit: Purin-Analogum ⇒ hemmt DNA-Synthese ⇒ schnell proliferierende Zellen vermehren sich weniger rasch, auch Lymphozyten betroffen ⇒ Hemmung der immunreaktion

Indikation: Autoimmunkrankheiten, Nierentransplantation, Läukämie, Polyarthritis

UAW: Konchenmarksdepression -> Infektanfälligkeit, Haarausfall, GIT-Störungen, Leberschäden...

Interaktion: Allopurinol (Gichtmittel: Xanthinoxidasehemmer -> hemmt Abbau von Purinen zu Harnstoff) increases level of Azathioprin by decreasing metabolism -> Potentiell tödliche NW!

Immunsuppressiva 

• Antikörper gegen den Interleukin-2-Rezeptor (CD25) auf aktivierten T-Zellen
• verhindert die durch Interleukin 2 vermittelte Proliferation der T-Zellen

Indikation: Unterdrückung einer akuten Abstossungsreaktion gegen eine frisch transplantierte Niere (in Kombination mit anderen Immunsuppressiva)

Inhalatives Glukokortikoid (Cortisol-Derivat)

kein schneller abbau bei systemischer aufnahme --> deshalb Budesonid, Fluticason!

Kardiale Stimulation (inotrop, lusitrop, chromotrop, dromotrop)

Niere: Stimulation der Reninsekretion

Immunsupressiva

CTLA4-Analogon

Bindet mit hoher Affinität an B7 (CD80/86) auf aktivierten APCs und verhindert so dessen Interaktion mit naiven T-Zellen -> Costimmulation für T-Zellen (Signal 2) fehlt -> T-Zellen werden nicht aktiviert!

(CTLA4: auf T-Zellen selber exprimiert, v.a reaktiv nach Stimmulation -> bindet mit höherer Affinität als CD28 (zentral für "T-Zell-Costimmulation-Empfang") an B7 und wirkt Inhibitorisch -> "stellt Stimmulation nach gewisser Zeit ab")

Hemmung der Glatten Muskulatur -> Dilatation (Bronchien, Darm, Uterus, Gefässe von Herz- + Skelettmuskulatur...)

Stimulation der Insulinfreisetzung

Metabolische Effekte: Glykogenolyse, Glukoneogenese, Lipolyse  => CAVE: Hypoglykämie bei B2-Blockade!

Lipidsenker: Fibrate

1. stimuliert den PPAR-alpha-Rezeptor und steigert so die Aktivität der Lipoproteinlipase -> LDL-Cholesterin-Abbau wird gefördert

2. hemmt Freisetzung von VLDL, sowie die Bildung con Colesterin und Triglyceriden in der Leber

Indikation: Hyperlipidämie

Kontraindikationen: Schwangerschaft und Stillzeit, schwere Nieren-, Leber- und Gallenwegs-Erkrankungen

UAW: reduzierter Appetit, verstärkung der Wirkung von Coumarinen und Insulinen, Muskelschmerz, Rhabdomyolyse (Risiko steigt bei Kombo mit HMG-CoA-Red-Hemmer! gefürchtet!)

Acetylcholinerges System

Parasympatholytika (Muskarin-Rez.-Antagonist)

Indikation: M.Parkinson (Blockade der überschiessenden Aktivierung striataler Muskarinrezeptoren. -> zentrale Wirkung!)

unspezifischer (ETa + ETb1+2) Endothelin-Rezeptor-Antagonist (ETb1 sollte nicht blockiert werden, da dieser NO freisetzt und so vasodilatatorisch wirkt!)

Indikation: Pulmonaler Hypertonie (PAH) -> vasodilatativ

("Sitaxentan" wäre ETa-selektiv)

Nervengift, Hemmt Acetylcholin (AcH)-Freisetzung

Expektorantium

aktiviert Mukolytische Proteine

Indikation: chronische Bronchitis

KI: Kombination mit Antitussiva

Inhalatives Glukokortikoid (Cortisol-Derivat)

UAW: Hoher First Pass Effekt--> Systemische NW gering

lokal: Heiserkeit, "Rauer Hals", Candidat-Besiedelung -> deshalb Mund ausspühlen nach Inhalation!

Antidepressivum, eingesetzt zur Unterstützung der Raucherentwöhnung

Acetylcholinerges System

Parasympatholytika (Muskarin-Rez.-Antagonist)

Indikation: gastrointestinale Spasmen (Gallen- und Ureterkoliken, z.B. bei Steinleiden) Insuffizient bei schweren Koliken

Nicht M-Rez-subtypspezifische quartäre (Ammoniumverbindung) Derivate der natürlichen Alkaloide. -> Aufgrund der Polarität kein Durchdringen der Blut-Hirn-Schranke, keine zentralen NW. (aber auch schlechte Resorption!)

RAAS

ACE-Hemmer: 

Indikationen: Hypertonie, Verlangsamung der Progredienz einer chronischen Nierenfunktionsverschlechterung (vermindert Proteinurie und BD!)

UAW: Hyperkaliaemie (aldosteron runter), Reizhusten + Angioödem durch Kininakkumulation, mögl. starker BD-Abfall bei voraktiviertem RAAS

Kontraindikationen: Schwangerschaft (teratogen!), Hypovolämie, beidseitige Nierenarterienstenose (Gefahr NI), primärer Hyperaldosteronismus (unwirksam)

Acetylcholinerges System

Direkte Parasympathomimetika (Muskarin-Rez.-Agonisten)

Indikation: Darm- und Blasenatonie, Glaukom

Praktisch komplett resistent gegen Cholinesterasen -> kein schneller Abbau wie AcH.

Adrenerges System:

Sympatholytika (Adrenozeptor-Antagonisten)

Beta-1/2-Blocker  (b1 -> HMV + Reninsekretion runter) (b2 unerwünscht!) +a1 -> Vasodilatation

Klasse II-Antiarrhythmikum verlängert Refraktärzeit, verlangsamt supraventrikuläre Leitungsgeschwindigkeit und Automatie, Siebwirkung im AV-Knoten erhöht.

Indikation: First line nur noch bei: chronischer HI, instabiler KHK (angina pectoris), Infarkt, Tachykardie

Sinustachikardie, supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, AV-Knoten-Reentry, Ventrikuläre Tachykardie

UAW: Bradykardie (Verminderte Leistungsfähigkeit), Bronchospasmus (b2) (Asthmaanfall!), Hypoglykämie (b2), Erektionsschwäche

CAVE: AV-Block (mögl Verstärkung durch Verminderung der dromotropie!) Keine Kombo mit Verapamil/Diltiazem! Asthma bronchiale + COPD = KI, Diabetes = KI, Prinzmetallangina = KI

ein Cephalosporin (Beta-Lactam-AB) 

Orale Gabe!

-->Gram pos. Bakterien (auch Penicillinase-produzierende B.)

ein Cephalosporin (Beta-Lactam-AB)

Parenterale Gabe!

Beta-Lactamase-resistent

v.a. gegen Gram neg. Bakterien (Potentes Breitbandantibiotikum, nicht fur Banalinfekte eingesetzt )