MODUL 5, Woche 3 und 4

- akustische Impedanz Z = rho (Dichte) x c (Schallgeschwindigkeit)

- Impedanzunterschiede verschiedener Gewebe führen zu Reflexen an Grenzflächen, aus denen das Bild erzeugt wird

- Auffächerung einer räumlich gerichteten Welle durch teilweise Ablenkung

- Streuer im Gewebe schwächen den Ultraschall, weil sie einen Teil der Ultraschallintensität zur Seite und zum Schallkopf zurück ablenken (Erythrozyten, Bindegewebs- oder Muskelfasern)

- Streuer sind meistens kleiner als ihr Effekt, also nicht sichtbar

- durch diese komplexen Überlagerungen entstehen gewebespezifische Echostrukturen

- geringe Echogenität = schwarze Bildpunkte

- hohe Echogenität = weisse Bildpunkte

- Wellen mit niedrigen Frequenzen (höheren Wellenlängen) haben eine größere Eindringtiefe in das Gewebe, bedeuten aber einen Verlust an Ortsauflösung

- sie sollte so eingestellt werden, dass auch noch Gewebe distal den interessierenden Strukturen dargestellt ist, damit man die Schallleitungseigenschaften einer Struktur beurteilen kann

- sie darf aber auch nicht zu groß sein

- je geringer die eingestellte Eindringtiefe, desto höher ist die Bildwiederholrate, desto schneller also der Bildaufbau

- die Auflösung bezeichnet den kleinstmöglichen Abstand zweier Objekte, die noch unterschieden werden können

- axiale Auflösung (in Richtung Schallausbreitung) --> bestimmt durch die Pulslänge

- laterale Auflösung (quer zur Ausbreitungsrichtung) --> bestimmt durch die Breite des Fokus

- beim Eindringen des Ultraschalls in das Gewebe wird dieser abgeschwächt (Absorption)

- das hängt von der Strecke ab, die der Schall zurücklegt

- und von der Wellenlänge (je länger die Welle (kleiner die Frequenz), desto tiefer dringt sie in das Gewebe ein)

- und von der Gewebeart

Brustdrüse (Glandula mammaria):

- aus 10-20 verzweigten tubulären Einzeldrüsen (Lobi) zusammengesetzt

- jeder Ductus lactifer colligens mündet über eine sinusförmige Erweiterung auf der papilla mammae (Brustwarze)

- von dort ausgehend, verzweigt er sich baumartig in kleiner werdende Ductus lactiferi bis zum Terminalductus

- die Endstücke sind in Gruppen (Lobuli) angeordnet

- während der Schwangerschaft wird es zur laktierenden Brustdrüse umgebaut

- Ende des Ausführungsgangssystems, wenn man das Auswachsen der Drüse betrachtet bzw. Anfang wenn man den Fluss des Sekrets betrachtet

- ein Lobulus umfasst jeweils alle Endstücke, die von einem Terminalductus drainiert werden

- der Lobulus und sein Terminalductus --> Terminalductus-Lobulus-Einheit TDLE

- im intralobulären Abschnitt des Terminalductus liegen Stammzellen, aus denen der riesige Zellzuwachs während des Umbaus zur laktierenden Drüse hervorgeht

- die TDLE ist besonders in der Pathohistologie von Bedeutung, weil sie der Entstehungsort der meisten gut- und bösartigen epithelialen Mamma-Tumoren ist

- Hauptausführungsgang eines Lobus mündet trichterförmig auf der Brustwarze

- sinus lactifer: spindelförmige Erweiterung kurz vor der Brustwarze

- Ductus lactiferi (Milchgänge): die Zweige des Gangsystems stärker verzweigt

- Terminalductus: die kleinsten letzten Zweige, die die Endstücke jeweils eines Lobulus drainieren

- Endstücke: enge Tubuli oder kleine Epithelknospen, die von einem Terminalductus ausgehen

- die Lobuli sind enorm vergrößert

- die weitlumigen tubuloalveolären Endstücke liegen dicht gepackt

- intra- und interlobuläres Bindegewebe sind stark reduziert

- der Umbau zur laktierenden Drüse beginnt bereits im 1. Trimenon hormonell gesteuert

- Östrogene: Proliferation des Gangsystems

- Progesteron und Prolaktin: Proliferation und Differenzierung der Endstücke

- Prolaktin: Laktation

- Oxytocin: Kontraktion der Myoepithelzellen

- Verzweigung der Ductus lactiferi

- Vergrößerung der Lobuli --> Bildung weitlumiger tubuloalveolärer Endstücke

- Reduktion des inter- und intralobulären Bindegewebes

- die intralobulären Epithelien (Mantelgewebe) besitzen Rezeptoren für Estrogene und Progesteron und machen parallel zum Menstruationszyklus leichte histologische Veränderungen durch

- das Absinken der Hormonspiegel nach der Menopause führt rasch zur Atrophie der Lobuli und des bindegewebigen Stromas (Altersinvolution), der relative Anteil des Fettgewebes steigt

- das Gangsystem und einzelne Lobuli bleiben bestehen

Fette --> Apozytose (apokrine Sekretion)

- die Zelle schnürt einen Teil ihres Zellleibs ab und verpackt den zu sezernierenden Stoff

- hier geht Zytoplasma verloren (im Gegensatz zur ekkrinen/merokrinen Sekretion)

Kohlenhydrate (Laktose) --> Exozytose

Proteine (Kasein) --> Exozytose

- im Zytosol liegende Vesikel fusionieren mit der Zellmembran und geben die zu sezernierenden Stoffe frei

Immunglobuline --> Transzytose

- rezeptorabhängiger Transport von extrazellärem Material durch die Zelle hindurch

- Vesikel wird an Nachbarzelle weitergegeben oder in den extrazellulären Raum transportiert

- Vergrößerung eines Gewebes oder Organs durch vermehrte Zellteilung und einer damit verbundenen außerordentlichen Erhöhung der Zellanzahl im Sinne einer allgemeinen Dysplasie

- das Gegenteil ist die Hypoplasie

- Hyperplasie und Neoplasie sind nicht eindeutig voneinander zu trennen, da unter Neoplasien nicht nur bösartige Tumoren, sondern auch gutartige, nicht metastasierende Zellneubildungen verstanden werden

- kann physiologische oder pathologische Ursachen haben

- kann sowohl Funktionsgewebe (Parenchym) als auch Bindegewebe (Stroma) betreffen

- klassische Beispiele sind Warzen und Prostata-Vergrößerung, bei welcher das Funktionsgewebe des Organs an Zellzahl zunimmt und sich dadurch vergrößert

- auch das Wachstum von Bindegewebe bei der Wundheilung ist eine Hyperplasie

- reversible Umwandlung einer Gewebeart in eine andere

- die Umwandlung erfolgt über Stammzellen

- Auslöser ist meistens der Einfluss eines chronischen Reizes

- diese Art der Gewebsumwandlung kann Vorstufe einer Präkanzerose sein

- Fehlbildung, Abweichung der Gewebestruktur vom normalen Bild

- verschiedene noch reversible Veränderungen von Zellen, Geweben und Organen durch atypische Wachstumsvorgänge und Verlust der Differenzierung

- Übergänge zur Anaplasie fließend

- gehäufte Dysplasien --> Krebsvorstufen

- mittelgradige und schwere Dysplasien --> Präkanzerosen

- human epidermal growth factor receptor 2

- Famile der epidermalen Wachstumsfaktorrezeptoren

- stimuliert die Zellproliferation über den RAS-MAP-Kinase-Weg und hemmt die Apoptose

- spielt wichtige Rolle in der Behandlung und Diagnostik des Mammakarzinoms

- in etwa 20% aller invasiven Mammakarzinome ist der Rezeptor stark exprimiert

- BReast CAncer1, Brustkrebsgen, das zur Klasse der Tumorsduppressorgene gehört

- loss-of-function-Mutation oder Deletion des BRCA-1-Gens erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Tumorbildung, insbesondere für Mammakarzinom, Ovarialkarzinom, Kolonkarzinom und Prostatakarzinom

- BReast CAncer2, Protein, das als Untereinheit mehrerer Proteinkomplexe eine Schlüsselrolle bei der DNA-Reparatur und der homologen Rekombination einnimmt

- Tumorsuppressorgen

- wird hauptsächlich in Brust- und Thymusdrüse, Lunge, Eierstöcken und Milz produziert

- Mutationen für erhöhtes Risiko für Brust- und Eierstockkrebs und Fanconi-Anämie

- bindet an Doppelstrangbrüche und leitet die DNA-Reparatur ein

1. Leptotän

2. Zytogän

3. Pachytän

4. Diplotän

5. Diakinese

1. Konzeption/Fertilisation

2. Präimplantationsphase

3. Implantation/Nidation

Konzeption / Fertilisation (in Ampulla tubae uterinae):

- Eindringen des Spermiums in die Eizelle (Imprägnation)

- Vereinigung des weiblichen und männlichen Vorkerns (Syngamie)

- innerhalb von 24 Stunden nach dem Eisprung

--> Zygote (befruchtete Eizelle)

- Prophase der 1. mitotischen Furchungsteilung

--> 2 Blastomere

- 4 Blastomere

- 8 Blastomere

--> Morula (16 Blastomere)

- immer noch gleiche Größe, weil die Blastomeren kleiner werden

- erste Unterschiede der einzelnen Zellen

- am 4. Tag Uterushöhle erreicht

--> Blastozyste

- äußerer Zellschicht (Trophoblast) --> spätere Plazenta und Eihäute

- innere Zellmasse (Embryoblast)

- Blastozyste haftet sich am 5. oder 6. Tag mit ihrem embryonalen Pol an das Endometrium (Gebärmutterschleimhaut)

- zu Beginn der dritten Woche erscheint auf der Epiblastenoberfläche am kaudalen Ende der Keimscheibe eine längliche Verdickung: der Primitivstreifen

- er wächst kranial aus, etwa bis zur Mitte der Keimscheibe

- am kranialen Ende entsteht eine rundliche Verdickung: der Primitivknoten

- durch die Entstehung des Primitivknotens wird erkennbar, wo kranial und kaudal an der Keimscheibe ist

- Gastrulation / Invagination

- innerhalb des Epiblasten kommt es zu Zellproliferationen

- Epiblastzellen wandern auf den Primitivstreifen zu und in die Primitivrinne hinein

- dann wandern sie zwischen Epi- und Hypoblast aus

- durch Proliferation und Wanderung bilden sie eine neue Zelllage zwischen Epiblast und Hypoblast: das Mesoderm

- vom Primitivknoten wandern Epiblastzellen aus und bilden zwei Strukturen: Endoderm und Chorda dorsalis

- der Endoderm (das innere Keimblatt) entsteht aus Zellen, die vom Primitivknoten in die Hypoblastschicht wandern und den Hypoblasten immer mehr verdrängen

- vom Primitivknoten wandern Epiblastzellen aus und bilden zwei Strukturen: Endoderm und Chorda dorsalis

- andere am Primitivknoten auswandernde Zellen bilden einen nach kranial wachsenden Strang aus epithelialen Zellen

- dieser Strang liegt in der Medianebene und zunächst im Hypoblasten --> Chordafortsatz

- auf der Ventralseite des Chordafortsatzes entsteht eine Rinne, die zunehmend tiefer wird und deren Ränder schließlich verschmelzen: Chorda dorsalis

- primitiver Achsenstab des Embryos

- KURZ: embryonales Gewebe wächst in die Schleimhaut des Uterus ein

- Einnistung der Blastozyste in das Endometrium (Gebärmutterschleimhaut)

- Differenzierung der Trophoblastzellen zu Synzytio- und Zytotrophoblast

- aus den Stromazellen des Endometriums entstehen große mehrkerniger Zellen: Deziduazellen

- bis zum 12. Tag ernährt sich der Embryo durch Resorption von Stoffen des vom Synzytiotrophoblasten proteolytisch aufgelösten Endometriums

- in der 2. Woche erreicht der Synzytiotrophoblast die Kapillaren des Endometriums und bekommt so Kontakt zum maternalen Blutkreislauf

--> Übergang histiothrophe in die hämatrophe Phase --> uteroplazentarer Kreislauf

Transport und Hormonproduktion

- Transportvorgänge zwischen maternalem und fetalem Blut in beide Richtungen

- kontrolliert über die Plazentaschranke

- Austausch erfolgt über

Diffusion (O2, Wasser, Vitamine, Alkohol, Gifte, Drogen, Medikamente)

erleichterte Diffusion / aktiver Transport (Glukose, Aminosäuren, Elektrolyte)

Diapedese (Viren, Bakterien)

Pinozytose (Proteine, Fette, IgG)

- Hormone der Plazenta werden im Synzytiotrophoblasten der Zotte gebildet

- humanes Chorion-Gonadotropin (HCG)

- Progesteron und Östrogen

in der zweiten Woche differenziert sich der Trophoblast in 2 Schichten: Synzytiotrophoblast und Zytotrophoblast

- äußere vielkernige Zellschicht ohne Zellgrenzen an der Oberfläche der Chorionzotten

- Teil der Plazentaschranke

- Lakunen

- synthetisiert das Hormon HCG (humanes Choriongonadotropin)

- stammt vom Trophoblasten ab und entsteht durch Differenzierung und Fusion der Langhans-Zellen des Zytotrophoblasten

- sezerniert lytische Enzyme und andere Faktoren, die die Uterusschleimhaut (Endometrium) abbauen (Apoptose) und danach vom Synzytiotrophoblasten phagozytiert werden

- die Uterusschleimhaut reagiert auf die Implantation des Synzytiotrophoblasten, indem sie sich zur Dezidua umwandelt

- innere aktiv proliferierende Schicht

- geschlossene Schicht von Stammzellen, die vom Trophoblasten abstammen

- aus ihnen bilden sich die Chorionzotten der Plazenta

- besteht aus schnell proliferierenden, undifferenzierten Stammzellen (Langhans-Zellen), die für Wachstum der Chorionzotten verantwortlich sind

- bilden den Synzytiotrophoblasten an der Außenwand der Zotten

- bei reifen Zotten (nach Tertiärzotten) nicht mehr vorhanden