Genetik

• 46,XY Individuum mit Oviduktpersistenz
• kein Anti-Müllerian-Hormon (AMH)
• keine Rezeptoren für AMH
• äusseres Genitalia männlich
• Hoden+/- normal (oft Kryptorchismus)
• Vas deferens +/- normal
• kleiner Uterus
• Pubertätsentwicklung normal
• oft Brüder betroffen

• geschlechtsbegrenzte, autosomal-rezessive Vererbung (?)

• Testikuläre Feminisierung
• 1:2'000 bis 1:20'000
• Hoden beidseitig vorhanden
• äusseres Genitalia weiblich
• blinde Vagina, kein Uterus
• normale Brust
• fehlende oder reduzierte Sexualbehaarung (hairless women)

• X-chromosomal rezessive Vererbung Defekt im Androgen-Rezeptor (AR)-Gen

* Steroidhormonbiosynthese Nebenniere gestört
* autosomal-rezessive Störungen

• schon lange bekanntes Phänomen (1. Jhdt. v.Ch.)
• weibliche Kälber aus Zwillingsgeburten (mit männlichem Kalb) sind meistens unfruchtbar!
• Freemartinismus wurde auch in anderen Spezies beschrieben (z.B. Ziege, Schwein, Schaf, Rotwild)
• Häufigkeit von Zwillingsgeburten in Rinderrassen: 1-5 %

Definition:
Sterile Weibchen, die aus einer Zwillingsträchtigkeit (oder Mehrlingsträchtigkeit) mit männlichem Bruder stammen.
Beim Rind ist die Häufigkeit von sterilen weiblichen Zwillingen mit ca. 95 % besonders gross.
Sie werden als Freemartins oder Zwicken bezeichnet.

* Chorion-Fusion mit Gefässanastomosen
* Austausch von hämatopoietischen Zellen  ---> Erythorzyten und Leukozyten
* Ursprung der Leukozyten kann aufgrund XY oder XX Status abgeklärt werden:
   --> Karyotyp-Bestimmung
   --> SRY- PCR

• erstmals beschrieben wurde dieses Phänomen von Dunsford und Mitarbeitern (1953)
• seit 1953 wurden in der Literatur etwa 85 solcher Fälle beschrieben.

• Transplantationen von Blutstammzellen oder Knochenmark
• nach der spontanen Fusion zweier Zygoten (Chimären)

Stammbaumanalysen:
Ausbildung/Fehlen der Hörner wird durch einen autosomalen dominanten Locus kontrolliert.

Weil das Allel P (hornlos) dominant ist über p (gehörnt), ist es relativ einfach, durch tierzüchterische Massnahmen hornlose Herden aufzubauen.
• Abnormales Verhältnis von männlichen und weiblichen Ziegen
• Überschuss an männlichen Ziegen
• Häufiges Vorkommen von Nicht-fertile Böcken
• Ein Teil dieser Böcke sind XX Ziegen mit Geschlechtsumkehr

phänotypisches Geschlecht ≠ chromosomalen Geschlecht

mutation is responsible for both the absence of horns in males and females and sex-reversal affecting exclusively
XX individuals. The mode of inheritance is dominant for the polled trait and recessive for sex-reversal. In XX PIS-/- mutants, the expression of testis-specific genes is observed very precociously during gonad development.

Hornlosigkeit wird dominant vererbt!
Intersexualität wird rezessiv vererbt!

• geschlechtsbegrenzte Vererbung
• autosomal rezessiv
• Hermaphroditen und XX Rüden
• Genort für Sex Reversal liegt auf einem Autosom: 2 Allele: S (dominant gegenüber) s  --> ss-Hündinnen betroffen
   78,XX Hunde homozygot rezessiv (ss)
   • Hoden ausgebildet
   • unterschiedliche Maskulinisierung der äusseren Genitalia

* Die Geschlechtsbestimmung und die Geschlechtsentwicklung sind äusserst komplexe Merkmale.

* Störungen dieser Prozesse können auf allen Stufen zu jeder Zeit erfolgen.

Zweieiige Zwillinge entstehen, wenn gleichzeitig zwei Eier durch zwei Samenzellen befruchtet werden, von denen jedes zu einem vom anderen verschiedenen Individuum führt.

Genetische Ausstattung wie bei normalen Geschwistern
(haben ungefähr 50 % gemeinsame Allele)

Eineiige Zwillinge entstehen, wenn ei einziges Ei befruchtet wird, das sich nachher teilt und so zu zwei verschiedenen aber genetisch übereinstimmenden Individuen führt.  --> Blastomeren omnipotent!

Genetische Erstausstattung von eineiigen Zwillingen ist identisch (natürliche Klone?)

Genetische Erstausstattung von eineiigen Zwillingen ist identisch
Unterschiede:
• ähnliche, aber unterschiedliche Fingerabdrücke
• X-Inaktivierung bei weiblichen eineiigen Zwillingen.
• mtDNA-Moleküle
• somatische Mutationen
• Antikörper-Repertoire, T-Zellrezeptoren
• Im Alter: Unterschiede im Methylierungsmuster der DNA und im Azetylisierungsmuster der Histon-Proteine

Die Zwillingsmethode soll helfen, den genetischen Anteil an der phänotypischen Variation abzuschätzen.

Untersuchung von Merkmalen
* Vergleich zwischen eineiigen und zweieiigen Zwillingen, die in der gleichen Umwelt aufwachsen.

  --> Schätzung des genetischen Einflusses.
   (Wird die Variation eines Merkmals durch einen genetischen Einfluss gesteuert, sollte die Konkordanz in eineiigen
   Zwillingen wesentlich höher sein als in zweieiigen Zwillingen)
* Vergleich zwischen eineiigen Zwillingen, die getrennt aufwachsen.

  --> Schätzung des Ausmasses des Einflusses durch die Umwelt auf körperliche und psychische Merkmale.
* Eineiige Zwillingen als Vergleichspersonen.
   -->
Schätzung des Einflusses eines bestimmten Faktor, der für den Vergleich eingesetzt wird.

Erkrankungen, die beide Zwillinge betreffen und bei eineiigen Zwillingen häufiger sind als bei zweieiigen Zwillingen.

Weibliche Nachkommen (Töchtergruppen) werden eingesetzt, um Zuchtwert für die Milchleistung des Stieres zu schätzen.