ERN & VER - Histologie

Délimitée par les lèvres, les joues, les palais (dur et mou) et le plancher buccal, la cavité orale et ses glandes annexes forment, avec l’oropharynx et le laryngo-pharynx, la partie céphalique de l’appareil digestif (Kopfdarm). 

Toute la muqueuse de cette cavité est tapissée par un épithélium pavimenteux stratifié recouvrant une lamina propria conjonctive contenant de nombreuses cellules de défense (lymphocytes et macrophages).

La muqueuse orale contient aussi beaucoup de terminaisons nerveuses sensibles. Dans plusieurs régions se trouve également une submuqueuse, dans laquelle s’insèrent des glandes salivaires mineures (séreuses ou séro-muqueuses).

On distingue trois types fonctionnels de cette muqueuse :

•       La muqueuse masticatoire : adhère très fortement à sa base, à savoir les gencives et le palais dur, elle est soumise à de grandes contraintes mécaniques et présente un épithélium parakératinisé (oscille entre kératinisé ou non, =exception pour un épithélium pavimenteux stratifié humidifié normalement toujours non-kératinisé !)

•       La muqueuse spécialisée : se trouve sur le dos de la langue et porte des papilles spécialisées (=> goût, toucher, température)

•       La muqueuse couvrante : se trouve partout ailleurs dans la cavité orale et possède un épithélium non-kératinisé et des glandes dans sa submuqueuse

Les lèvres s’appuient sur le M. orbicularis oris (et d’un complexe de tissu conjonctif) dont le bord libre est retroussé vers l’avant, ce qui donne le relief aux lèvres.

La submuqueuse des lèvres contient les glandes labiales (glandes salivaires mineures) alors que la muqueuse labiale (se trouvant sur la face « interne » de la lèvre) transite en avant dans la peau du visage :

il s’agit d’une zone de transition appelée vermillon, dont l’épithélium parakératinisé est l’illustration d’un changement d’épithélium pavimenteux strat. non kératinisé (muqueuse) à kératinisé (de la peau).

La coloration rouge des lèvres (à la zone de transition/vermillon) vient du fait que les papilles de tissu conjonctif lâche présentes sous l’épithélium (de la lamina propria) sont ici beaucoup plus grosses et qui à cet endroit vont quasiment jusqu’à la surface et contiennent de grands réseaux de capillaires : la transparence de l’épithélium et la présence de sang donnent la couleur.

La langue est principalement composée de musculature squelettique, orientée dans les 3 directions, à savoir : longitudinalement, transversalement et obliquement ; ainsi que par des agrégats de tissu lymphatique (=tonsille linguale, surtout dans le 1/3 postérieur).

Sa face intérieure est recouverte d’une muqueuse mince et mobile avec un épithélium pavimenteux non kératinisé.

La muqueuse de la face supérieure de la langue est attachée à la musculature squelettique par l’aponévrose linguale.

La surface de la langue montre de nombreuses projections de la muqueuse, des petits reliefs visibles à l’œil nu appelés les papilles linguales.

Il en existe quatre types, mais chacune des papilles est formé de tissu conjonctif très vascularisé recouvert d’un épithélium:

papilles

• filiforme
• fungiforme
• foliée
• circumvallée ou caliciforme

forme la plus abondante, => aspect rugueux de la surface, sert au toucher, épithélium formant plusieurs « épines » sur un socle conjonctif contenant de nombreuses terminaisons nerveuses sensibles.

Papille fungiforme : se trouve surtout à l’apex et sur les bords latéraux de la langue, l’épithélium la recouvrant contient de nombreux bourgeons gustatifs, socle conjonctif avec thermo- et mécanorécepteurs

Papille foliée : partie postérieur des bords de la langue, bourgeons gustatifs

Papille circumvallée ou calciforme : environ 10, forme de verrue, partie postérieure de la langue, entourée par un sillon profond bordé par un rempart appelé « vallum », le vallum contient des glandes gustatives séreuses dites glandes de von Ebner (dont la sécrétion se fait entre les papilles donc continuellement submergées), bourgeons gustatifs dans l’épithélium entourant la papille (très peu dans celui la recouvrant)

Les bourgeons gustatifs sont donc présents dans toutes les papilles, à l’exception des filiformes !

Il s’agit de structures épithéliales (généralement sur les côtés des papilles, elles-mêmes déjà souvent en périphérie, afin de ne pas être « abîmés » par la fonction mécanique de la langue) contenant des cellules nerveuses spécialisées, les cellules réceptrices du goût, en contact synaptique avec les terminaisons des nerfs du goût (< vagus, < facialis, <glossopharyngeus).

Ces cellules peuvent se régénérer : la mort par apoptose survient après 10-14 j, il y a donc aussi des cellules immatures (sans microvillis) en périphérie et des cellules basales qui supportent le tout.

Le modèle d’organisation le plus accepté est le « labelled-line model » : plusieurs types de cellules nerveuses par bourgeon avec 1 type et 1 axone correspondant par goût (sucré, salé, acide, amer et umami = glutamate).

Le phénomène de goût est initié quand des substances chimiques solubles appelées « tastants » diffusent à travers le pore d’un bourgeon et interagissent avec la protéine G (ses sous-unités α, β et γ forment un complexe appelé gustducine) via  à des récepteurs de goût (TR1 et TR2) présents dans les microvillis apicaux des cellules réceptrices du goût.

La quantité de salive produite quotidiennement est de 1-2 L/j. Elle est entre autres formée de : mucus et eau => lubrification, lisozymes et IgA => protection antibactérienne, α-amylase et lipase linguale => fonction digestive.

Elle provient des différentes glandes salivaires  (ordre décroissant selon volume sécrété) : submandibulaires, parotides et sublinguales. 

Les glandes salivaires sont séparées en lobes et lobules par des septas conjonctifs contenant les conduits excréteurs, les nerfs et les vaisseaux. La portion terminale est composée d’acini et la sécrétion de chacun des acini est draînée par une séquence de différents conduits (dans l’ordre) :

• Conduit intercalaire : uniquement intralobulaire, épithélium simple aplati, lumen bien visible, cellules myoépithéliales possibles
• Conduit strié : principalement intralobulaire, épithélium columnaire, striation due à de nombreuses mitochondries basales alignées
• Conduit  interlobulaire : entouré de tissu conjonctif, épithélium columnaire pseudostratifié
• Conduit lobulaire (puis conduit principal) : épithélium columnaire stratifié !

Les acini des glandes salivaires contiennent des cellules séreuses ou muqueuses ou même les deux et sont entourés de cellules myoéptihéliales et une lame basale

Les acini de la glande parotide ne contiennent que des cellules séreuses (la glande est donc uniquement séreuse) de forme pyramidale, dont le noyau est basal et le cytoplasme (apical) contient de nombreuses granules de sécrétion (renfermant des protéines riches en proline, des enzymes telles que peroxydases, amylases, lysozymes et des protéines antimicrobiennes comme cystatine et hystatine). La parotide possède également les + longs conduits intercalaires (très peu développés dans la glande sublinguale par ex.). 

Les cellules séreuses et muqueuses peuvent également coexister à l’intérieur d’un acinus. C’est le cas de la glande submandibulaire (même si par endroit il y a forte prédominance séreuse) qui est dite « mixte ».  Les cellules séreuses s’y trouvent au fond de l’acinus et entourent en forme de croissant (= demilunes séreuses) les cellules muqueuses et sécrètent leur contenuentre 2 cellules muqueuses via des canaliculi sécréteurs. 

La glande sublinguale elle contient également les deux types de cellules mais il y a une très forte prédominance muqueuse. Les cellules muqueuses sécrètent des mucines glycosylées riches en acide sialique formant un fin film protecteur appelé pellicule, lubrifiant les surfaces de la cavité orale et la protégeant contre les bactéries.

Dans les acini entrent de manière passive l’eau car elle suit l’entrée de Na+ et de Cl- que les acini pompent activement à partir de capillaire les entourant. Cela crée, en plus des sécrétions des cellules muqueuses et séreuses ainsi que des IgA fournit par des cellules plasmatiques libres entourant les acinis, la salive primaire isotonique.

C’est dans le conduit strié que le Na+ et le Cl- seront réabsorbés de manière active dans les capillaires. Ceci plus l’addition entre autres de bicarbonate produit par les cellules du conduit strié rendent la salive alors hypo-osmotique ce qui représente différents avantages : homéostasie du NaCl et facilite le travail des récepteurs du goût pour le « salé » car le niveau de base de NaCl est donc bas, donc les variations sont plus facilement détectables.

également sécrétion de kallikréine dans le conduit strié qui modifie les Pro riches en protéines.

32 dents

ameloblaste - ectoderme

odontoblaste - crête neurale

cementocytes - mésenchyme

c. neuroectodermales induisent l'épithel à proiférer depuis le bourgeon dentaire  --> 20 bourgeons, 1 pour chaque dent

c. du bourgeon dentaire épithélial prolifèrent et s'invagient dans le mésoderme sous-jacent

la lamina dentaire connecte les cellules qui grandissent en dessous avec l'épith ectoderme du dessus

• au bout du dev. des c. du bourgeon, celles ci forment une petite poche remplie avec les cellules de la crete neurale
• le bourgeon est bordé par un éptih dentaire interne et externe
• le bourgeon des dents permanents se dev depuis la lamina dental et reste à coté. le noeud emanel signale l'étape du dévellopement.

la poche à l'origine de l'organe odontogénique qui formera la partie ext. de la dent

• épith dentaire externe s'entoure d'un réseau de capillaires
• épith dentaire int devient une seule couche d'amenoblaste qui sécrètent de l'enamel
• les cellules le plus à l ext se diff en odontoblastes et prod de la dentine.

le sac dentaire donne naissance

• cementoblaste
• c. formant le ligament periodontal, qui tient la dent en place

• l'induction de la poche primitive est faite par l'active Beta A et la Bone orphogenic protein 4 (BMP4)
• fibroblast growth factor 4 et BMP4,2,7 produits par les bourgeons dentaires, régulent la forme de la dent
• l'énamel se déplace vers le bas alros que la dentine se déplace vers le haut
• les odontoblastes prod de la predentine non minéralisée qui se clacifiera pour former de la dentine
• the primitive dental pupilla devient la pulpe dentaire

voir encore la figure 18

L’œsophage est un tube musculaire reliant le pharynx à l’estomac qui traverse le diaphragme. L’œsophage possède 2 sphincters :

le UES (upper oesophageal sphincter) qui est composé par le muscle cricopharyngeus, qui participe à l’action d’avaler et

le LES (lower o. s.) pas anatomiquement distinct mais plutôt fonctionnel empêchant le reflux de contenus de l’estomac. 

La paroi de l’œsophage permet d’observer facilement les différentes couches de la paroi du tube digestif.

La muqueuse y consiste en un épithélium pavimenteux stratifié non kératinisé recouvrant une lamina propria avec de nombreuses papilles conjonctives et une muscularis mucosae qui une fois présente (à savoir dans la portion finale) est plus épaisse que dans le tractus gastro-intestinal.

Ensemble la muqueuse et la submuqueuse forment des replis longitudinaux ce qui donne au lumen une forme étoilée à l’œsophage détendu. 

La submuqueuse contient des glandes oesophagiennes muqueuses qui sécrètent un mucus lubrifiant la surface épithéliale, présentes de manière croissante le long de l’œsophage.

Dans la région de l’œsophage proche de la cardia de l’estomac (zone de transition), il y a également des glandes mixtes (composantes du LES) se trouvant dans la submuqueuse, jusqu’à la muscularis mucosae, responsables de la protection de cette région critique contre les acides de l’estomac.

Si ces glandes ne fonctionnent pas bien (alcool, fumée, stress, ...), il y a des réactions inflammatoires de l’œsophage (car il y a reflux de l’acidité de l’estomac et si ce reflux devient chronique, il peut transformer l’épithélium ce qui comporte un risque élevé de d’hyperplasie puis de tumeur). 

En ce qui concerne la couche musculaire, sa composition varie le long de l’œsophage :

dans le 1^er tiers il s’agit de musculature squelettique et donc d’un contrôle volontaire,

le 2^e est lui une transition mixte vers

un 3^e tiers contenant quasiment que de la musculature lisse et donc un contrôle autonome par les plexus submuqueux et myentérique.

La partie thoracique de l’œsophage est entourée d’une adventice alors que le court segment abdominal possède lui une séreuse (cellules mésothéliales, tissu conjonctif lâche et tissu adipeux blanc).

A la jonction gasto-oesophagiale, l’épithélium change d’un pavimenteux stratifié à un épithélium columnaire (cylindrique) unistratitfié, qui est l’épithélium classique du tractus gastro-intestinal, allant de la cardia jusqu’au rectum, alors que la muscularis mucosae continue sans transition de l’œsophage à l’estomac. 

La fonction de l’estomac est premièrement de stocker la nourriture (ce qui nous évite de devoir constamment manger) mais aussi d’en assurer un premier traitement mécanique et chimique (par ex. la prédigestion des protéines à l’aide le la pepsine, transformée à partir du pepsinogen grâce à l’acidité de l’estomac d’environ 2-3 due à l’acide chlorhydrique. 

La muqueuse et la submuqueuse sont marquées de plis longitudinaux (disparaissant lorsque l’estomac est plein), appelés rugae, recouverts de petits creux en forme d’entonnoir, appelés foveolae. 

La couche musculaire comporte une couche supplémentaire de fibres obliques dans la région du corps gastriques (=> Renforcement). 

tous les 3 à 6 jours

Les glandes gastriques s’enfoncent dans la lamina propria jusqu’à la muscularis mucosae, à partir des foveolae.

Les tubules glandulaires forment alors des cryptes (ou isthmes).

Les glandes du corps et du fundus comportent plusieurs types de cellules exocrines alors que les glandes de la cardia (tubulaires et enroulées à la fin) et du pylore (tubulaires et quelques embranchements à la fin) ne possèdent qu’un seul type d’exocrinocytes muqueux.

De plus, les glandes gastriques possèdent des cellules entéro-endocrines.

Les  glandes du fundus et du corps sont également appelées glandes gastriques propres et sont au nombre de 15 mios (et 2-7 glandes s’ouvrent dans 1 fovéole). 

Une de ces glandes est constituée de 3 régions :

le fovéole (recouvert des cellules muqueuses de surface),

le cou (contenant surtout des « mucous neck cells » =exocrinocytes cervicaux muqueux), des « parietal cells » =exocrinocytes pariétaux et des cellules souches) et

le corps (plus longue partie de la glande).

les 4 types de cellules sont:

1. exocrinocytes cervicaux et de surface muqueux
2. exocrinocytes pariétaux
3. exocrinocytes principaux
4. cellules entéroendocrines

produisent des mucines qui forment une fine couche de mucus (5% mucines 95% eau) protégeant la muqueuse et qui permet également d’attraper des ions bicarbonates qu’ils sécrètent aussi (=> pH d’env. 7 à la surface de la muqueuse) [sécrétion beaucoup plus grande de bicarbonates dans les glandes de l’antrum => neutralisation du pH gastrique avant intestin]

exocrinocytes de surface muqueux: la muqueuse de surface borde la surface et les cryptes. les cellules de la muqueuse de surface ne sont pas des cellules caliciformes

sécrètent des ions chlorure ainsi que des protons (et donc il y a formation de HCl). Les protons et les Cl- sont sécrétés activement, grâce à l’énergie d’une H+/K+-ATPase.

La régulation de HCl se fait grâce à des récepteurs basaux pour des substances stimulantes (Ach, Histamine, gastrine => cf. cellules entéroendocrines) ;

sécrètent également le facteur intrinsèque ; également une grande importance car sécrètent du bicarbonate dans le sang des capillaires fenêstrés, ce sang qui coule vers les cellules muqueuse de surface qui le réabsorbera pour pouvoir produire son film protecteur

contient des vésicules tubulaires qui fusion avec les memranes plasmiques des canalicules intracellulaires

contient aussi caronic anhydrase dans les projection microvillaires dans le lumen des canalicules intracelulaires.

très présentes dans la partie supérieure du corps de la glande gastrique,

des cellules muqueuses du cou et principales les séparents les unes des autres

absentes des glandes de la cardia et du pylore !;

dans la partie profonde de la glande ;

sécrètent les pepsinogènes : précurseurs inactifs d’enzymes protéolytiques du suc gastrique (contenus dans des granules jusqu’à leur exocytose) ;

stimulés par le parasympathique et la gastrine

ne sécrètent pas vers le lumen mais basalement ;

souvent aucun contact avec le lumen ;

il en existe 2 types principaux :

• les cellules G sécrétant la gastrine par voie sanguine qui stimule à la fois les exocrinocytes pariétaux mais également le
• 2^e type, à savoir les cellules ECL (enterochromaffine-like) qui elles sécrètent l’histamine (également stimulées par l’acétylcholine)

Chez près de 50% de la population, on trouve des bactéries Helicobacter pylori dans l’antrum de l’estomac.

Capables de produire de l’ammoniac par l’enzyme urease, ce qui leur permet d’y survivre, elles s’attachent sur les cellules épithéliales et s’en « nourrissent » et les détruisent, puis prolifèrent ce qui crée une infection qui, si elle devient chronique, peut mener à un ulcère.

Les cellules souches présentes dans les glandes gastriques doivent donc assurer la régénération des cellules muqueuses épithéliales (mais elles peuvent également se différencier en exocrinocytes pariétaux, principaux ou cellules entéroendocrines)

tubule simple branché à de courtes branches terminales

les cryptes sont plus profondes que les gl. du cardia et que les glandes gastriqeus du fundus

les glandes pyloriques sont entourées de cellules sécrétrices de mucus

les artères gastriques forment un plexus subséreux qui le lie au plexus intramusculaire

le très développé plexus intramusculaire donne des branches au plexus submucosal et au différentes couches de la muscularis

le plexus submucosal donne des arterioles à la mucosa

les arterioles deviennent des capillaires fenestrés dans la muqueuse gastrique et autour des glandes

les veinules collectrices draient les capillaires dans les veinules submuqueues du pleux veineux submuqueux

la microcirculation est importante lors d un ulcère.

• plicae circulares: pli permanent, évagination de la muqueuse et de la submuqueuse dans le lumen, de taille décroissante dès le jéjunum: visibles sur la surface interne de l'intestin grêle; cmparés au rugae, estomac, les plis ne peuvent être otalement aplatis si la paroi est tendue; ils ne sont pas présent dans la p. sup du duodénums, visibles dans le jéjunum et de moins en mois à mesure que l'on s approche du colon

• villi: projections de la muqueuse seulement couvrant toute la surface de l'intestin grêle, longeur dep de la distension de la paroi intestinale, s'enfoncent dans la mucusa jusqu'à la muscularis mucosae pour former des cryptes.

• cryptes (glandes) de Lierberkühn:  invagination de la mucosa entre les villi et s'étend profondéement dans la mucosa jusqu'à la muscularis mucosae

• microvilli: évagination du domaine apical des entérocytes (épithélium recouvrant les villi)

mesure 3-6 mètres et peut contenir jusqu'à 7.8 litres de liquide

La microcirculation de l’intestin grêle diffère de celle de l’estomac du fait que la submuqueuse est le principal site de circulation de sang et de lymphe.

A l’intérieur de chaque villus se trouvent : 2 plexus => plexus capillaire du villus et plexus capillaire précryptal, les 2 drainés par la veinule submuqueuse  et également 1 vaisseau lymphatique central appelé « lacteal » qui rejoint un plexus lymphatique puis un nodule lymphatique.

Les plexus de capillaires servent à la résorption des acides aminés et des glucides, alors que le lacteal sert à la résorption des lipides

La motricité de l’intestin grêle est contrôlée par le système nerveux autonome (extrinsèque via SP et PSP + intrinsèque via les plexus de Meissner et d’Auerbach).

La contraction de la couche musculaire vise à atteindre 2 objectifs.

Premièrement, mélanger et utiliser le contenu d’un segment de l’intestin : il s’agit de la segmentation et elle survient lorsque la contraction du haut du segment n’est pas coordonnée avec la relaxation du bas (=> favorise la résorption, a lieu lorsque humus riche en nutriment), il n’y a contraction que de la couche interne circulaire.

Deuxièmement,  propulser le contenu intestinal : il s’agit du péristaltisme et il survient lorsque l’humus est peu riche ou déjà « « désenrichi » de ses nutriments et que l’on veut faire avancer le tout vers le gros intestin, il y a contraction des 2 couches musculaires et la contraction en haut est coordonnée avec la relaxation du bas.

duodénum

• glandes de Brunner dans la submuqueuse et pénétrant la muscularis mucosae (glandes muqueuse tubuloacinaires relâchant une sécrétion alcaline de bicarbonate pour neutraliser le chyme acide arrivant de l’estomac),
• des villis courts et applattis, comme des feuilles (1 villus : 1 crypte),
• une adventice,
• il collecte la bile et les sécrétions pancréatiques,
• la base des cryptes peuvent parfois contenir des cellules de Paneth.
• conduits excréteurs sécrètent dans les cryptes de Lieberkühn

jéjunum

•  des villis longs et fins et réguliers ( 2-3 villi : 1 crypte) avec un lacteal très développé dans leur « cœur »,
• pas de glandes de Brunner,
• cellules de Panethdans la base des cryptes,
• rares mais possibles plaques de Peyer dans la lamina propria.

ileum

• la présence de plaques de Peyer (mais il possède également de courts villis à forme variable et des cellules de Paneth
• villis plus courts et à forme variable
• contient des patchs de Peyer - agrégats lympathiques pouvant même aller jusqu'à la surface