29 Neurologie

Durchschnittliches Erkrankungsalter: 50-60 Jahre

•Prävalenz 100-200 / 100.000

•Altersgruppe von 80-90 Jahren: Prävalenz ca. 2%

•Inzidenz: 10-20 / 100.000

Substantia Nigra fehlt

Gesunde: 4,4%

Kranke: 45%

Erhöhte Konkordanzrate in Zwillingsstudien

•Familien mit autosomal-dominanter Vererbung

•Familien mit autosomal-rezessiver Vererbung

Hauptbestandteil von Proteinaggregaten ( Lewy-Körper) in Nervenzellen von Parkinson-Patienten

Häufigste bekannte Genveränderung bei Parkinson-Patienten in Deutschland

Betrifft vor allem jüngere Parkinson-Patienten

– 10% aller early-onset Patienten (Erkrankungsalter < 50 Jahre)

– 40% aller early-onset Patienten mit positiverFamilienanamnese

– 75% aller Patienten mit einem Erkrankungsalter < 20 Jahre

Gen-Diagnostik etablier

Normalerweise wird ein Protein markiert,degradiert nd dann recycled

Bei Parkinson ist die Markierung kaputt und es kommt zur Proteinakkumulation und Aggregation

Nachweis eines Parkinson-Syndroms

(II)Ausschluss eines symptomatischen Parkinson- Syndroms oder häufiger Differentialdiagnosen

(III)Cave Warn-Symptome, die auf ein atypisches PS hinweisen

(IV) Vorliegen einer familiären Form des IPS

(V) Unterstützende Kriterien für ein IPS

- Asymmetrische Symptome bei Erkrankungsbeginn

- Klares Ansprechen auf L-Dopa oder Apomorphin

- L-Dopa-assoziierte Wirkungsschwankungen und Dyskinesien während des Erkrankungsverlaufs

nur partielles oder fehlendes Ansprechen auf L-Dopa (800-1000 mg/die)

rasche Progression

zerebelläre Ataxie

autonomes Versagen

frühe posturale Instabilität und Stürze

irregulärer Tremor und Myoklonien

abnorme Okulomotorik

ausgeprägte Dysarthrie oder Dysphagie

ausgeprägter Antecollis

IPS (bei gutem Ansprechen auf L-DOPA)

MSA (bischlechtem ANsprechen auf L-DOPA und zerebellärer Ataxie oder autonomem Versagen)

PSP (beischlechtem Ansprechen auf L-DOPA und vertikaler Blickpareseund posturaler Instabilität)

Multisystematrophie (MSA)

•MSA-P: MSA-Parkinson

- striatonigrale Degeneration

•MSA-C: MSA-Zerebellär

- sporadische olivopontozerebelläre Atrophie

•Shy-Drager-Syndrom

Parkinsonsyndrom mit schlechtem Ansprechen auf L-Dopa (MSA-P) und/oder zerebelläre Ataxie (MSA-C).

•Schweres autonomes Versagen (orthostatische Synkopenoder Präsynkopen und/oder Harninkontinenz oder -retention).

•Beginn der Symptome nach dem 30. Lebensjahr.

•Keine positive Familienanamnese.

•Fehlen von Demenz, vertikaler Blickparese nach unten und generalisierter Areflexie

vegetative Dysautonomie

•erektile Dysfunktion

•asympathikotone orthostatische Hypotonie und Pulsfrequenzstarre (70 %)

•Blasendysfunktion

–Dranginkontinenz (71 %)

–Blasenretention mit Restharnbildung (30 %)

•Stimmbandparese, respiratorischer Stridor

•Schlafapnoe

•Mastdarmdysfunktion

•Störungen des Schwitzens

Progressive supranukleäre Blickparese (PSP)

Klinische Leitsymptomatik

Parkinsonsyndrom

frühzeitige Gangstörung

vertikale

Blickparese

Dysphagie

Demenz

Reklination des Kopfes

sehr schlechte bzw. keine L-Dopa-Response

rasche Progression

Kortikobasalen Degeneration (CBD)

Akinetisch-rigides Parkinsonsyndrom, das nicht auf L-Dopa anspricht

•fokale Dystonie einer Extremität

•Tremor (6-8 Hz irregulär, Aktions-/posturaler Tremor)

•Myoklonus

•Alien-Hand-Syndrom

•Apraxie

•positive Pyramidenbahnzeichen

•im späten Krankheitsstadium: Demenz

Medikamentös

•L-DOPA

•Dopaminagonisten

•COMT-Inhibitoren

•MAO-B Inhibitoren

•Amantadinsalze

•NMDA-Antagonisten

•Anticholinergika

Operativ

•Stimulation (STN,Gpi)

•Läsion

Auf jeden Fall asymetrisch!

Man testet die posturalen Reflexe

Man zieht den Patienten  nach hinten und er schafft es nicht einen ausfallschritt zu machen und sich aufzufangen

• Arme schwingen nicht mit
• Ganz kleine Schritte

Tremordominanztyp , hat die beste Prognose

Weil er nur Tremor besitzt und keine weiteren neurologischen Ausfälle

Den Komplex 1 der Atmungskette

Substantia nigra enthält Melanin, Projektionsbahn von Substantia nigra bis ins Striatum -> erst Symptome wenn 80% der Dopmainzellen abgenommen hat

Lewy Körper liegt im Cytosol der Zelle -> enthält aggregiertes Synuklein , besonders im Cytosol der Substantianigra , aber nicht ausschließlich

Wenn es den Kortex erreicht -> demenz

Ganz früh Hyposmie

Synuklein agregate können freigesetzt werden und von anderen Zellen aufgenommen werden( ähnlich der Prionen)

Autosomal dominant:

Riechstörung

Depression

REM-Schlafstörung, normal wäre Muskelatonie, Parkinsonpatienten haben ausladende Bewegungen im Schlaf

• Neurodegenerative Erkrankung

• Formenkreis Bewegungsstörungen, Basalganglien-KH

• Inzidenz und Prävalenz nimmt mit Alter zu (2% ≥ 80a)

• Kardinalsymptome PS: Akinese, Rigor, Tremor

• IPS, symptomatische PS, neurodegenerative KH mit PS

• Therapie:  - symptomatisch: Dopamin, Dopaminagonisten - operativ: Tiefenhirnstimulation

Synukleinablagerungen in den Oligodendrozyten: bei Multisystematrophie

Der Begriff "Shy-Drager-Syndrom" wird zwar noch verwendet, ist aber veraltet. Das Syndrom wird heute unter die Multisystematrophien (MSA) mit Parkinsonsymptomatik eingeordnet.

->nur autonomes Versagen, aber keine Zentralen symptome

Medikamente gegen Parkinson:

Dopamin-Agonisten : an D1 oder D2

MAO-B-/COMT Hemmer: hemmen den Abbau von Dopamin 

NMDA-Antagonisten

Gibt man L-DOPA, gibt man zusätzich einen  Decasrboxylierungshemmer, der nicht die Bluthirnschranke nicht überschreiten kann,

Braucht eine Synapse um aktiviert zu werden, irgendwann sind fast alle Neurone abgestorben

1. Alter < 55 Jahre Dopamin-Agonist

2. Standardvorgehen 3 x 100-200 mg L-Dopa  Kombination mit  Dopaminagonisten

3. Alter > 70 Jahre Monotherapie  mit  L-Dopa

->Auftreten von Wirkungsschwankungen: COMT-Inhibitor (Entacapone) Dispersibles L-Dopa

->Morgendliche “Off”-Dystonien Retardiertes L-Dopa Dopamin-Agonist mit langer Halbwertzeit

Am Anfang hatte man Ergoline, aber die machen Herzklappenveränderungen, deswegen benutzt man die Nicht-Ergoline wie: Pramipexol, die D2-Stimulieren