29 Neurologie

Substantia nigra enthält Melanin, Projektionsbahn von Substantia nigra bis ins Striatum -> erst Symptome wenn 80% der Dopmainzellen abgenommen hat

Lewy Körper liegt im Cytosol der Zelle -> enthält aggregiertes Synuklein , besonders im Cytosol der Substantianigra , aber nicht ausschließlich

Wenn es den Kortex erreicht -> demenz

Ganz früh Hyposmie

Synuklein agregate können freigesetzt werden und von anderen Zellen aufgenommen werden( ähnlich der Prionen)

Autosomal dominant:

Riechstörung

Depression

REM-Schlafstörung, normal wäre Muskelatonie, Parkinsonpatienten haben ausladende Bewegungen im Schlaf

• Neurodegenerative Erkrankung

• Formenkreis Bewegungsstörungen, Basalganglien-KH

• Inzidenz und Prävalenz nimmt mit Alter zu (2% ≥ 80a)

• Kardinalsymptome PS: Akinese, Rigor, Tremor

• IPS, symptomatische PS, neurodegenerative KH mit PS

• Therapie:  - symptomatisch: Dopamin, Dopaminagonisten - operativ: Tiefenhirnstimulation

Synukleinablagerungen in den Oligodendrozyten: bei Multisystematrophie

Der Begriff "Shy-Drager-Syndrom" wird zwar noch verwendet, ist aber veraltet. Das Syndrom wird heute unter die Multisystematrophien (MSA) mit Parkinsonsymptomatik eingeordnet.

->nur autonomes Versagen, aber keine Zentralen symptome

Medikamente gegen Parkinson:

Dopamin-Agonisten : an D1 oder D2

MAO-B-/COMT Hemmer: hemmen den Abbau von Dopamin 

NMDA-Antagonisten

Gibt man L-DOPA, gibt man zusätzich einen  Decasrboxylierungshemmer, der nicht die Bluthirnschranke nicht überschreiten kann,

Braucht eine Synapse um aktiviert zu werden, irgendwann sind fast alle Neurone abgestorben

1. Alter < 55 Jahre Dopamin-Agonist

2. Standardvorgehen 3 x 100-200 mg L-Dopa  Kombination mit  Dopaminagonisten

3. Alter > 70 Jahre Monotherapie  mit  L-Dopa

->Auftreten von Wirkungsschwankungen: COMT-Inhibitor (Entacapone) Dispersibles L-Dopa

->Morgendliche “Off”-Dystonien Retardiertes L-Dopa Dopamin-Agonist mit langer Halbwertzeit

Am Anfang hatte man Ergoline, aber die machen Herzklappenveränderungen, deswegen benutzt man die Nicht-Ergoline wie: Pramipexol, die D2-Stimulieren

• Übelkeit
• Hypotension, Tachikardie

• Psychose

Zuerst läuft es 3 Jahr gut, aber dann wirkt es immer weniger

Stimulationstherapie – „Hirnschrittmacher“

Dauerelektrode  in den Nucleus Subthalamicus

• 4 Elektrodenkontakte (insgesamt 7.5 mm)

• Durchmesser ≈ 1 mm

Stimulator

• OP in Vollnarkose

• programmierbar

→ Parkinson wird aber trotzdem Schlechter

Patienten müssen auf L-DOPA ansprechen!

Ausgeprägte motorische Defizite

 • Akinese:  – stark eingeschränkte Ausführung repetitiver Bewegungen, Aufstehen vom Stuhl nicht möglich

 • Gangstörungen: – Freezing mit Stürzen, Gehen nur mit Hilfe

 • Dyskinesien: – Beeinträchtigung willkürlicher Bewegungen

• Tremor: – dauerhaft, hohe Amplitude, Beeinträchtigung willkürlicher Bewegungen

Alternierende Kontraktion antagonistischer Muskeln, distal betont

•Ruhetremor

•Frequenz: ca. 4-6 Hz

• spez.: „Pillendrehertremor“, „Münzzähltremor“,

„Ja-“ bzw. „Nein-Tremor“

Bewegungsverlangsamung (Bradykinese);

Bewegungsarmut (Akinese)

•Hemmung oder Verzögerung des Bewegungsstarts

•Hypokinese: Verminderung der Bewegungsamplituden

•Verlust der Spontanmotorik

•Hypomimie

(I) Idiopathisches Parkinsonsyndrom (IPS):

- spontan, familiär

(II) Symptomatisches (sekundäres) Parkinsonsyndrom

–infektiös oder postinfektiös

–toxisch

–induziert durch Medikamente

–posttraumatisch

–vaskulär

(III) Neurodegenerative Erkrankungen

–Multisystematrophie (MSA)

–ProgressivesuprannukleäreBlicklähmung (PSP)

– Kortikobasale ganglionäre Degeneration (CBGD)

– M. Huntington, M. Wilson

Idiopathisches Parkinsonsyndrom (IPS)

•Kardinalsymptome

–Akinese

–Rigor

–Tremor

–(posturale Instabilität)

•Zusatzsymptome

–Asymmetrische Symptome bei Erkrankungsbeginn

–Klares Ansprechen auf L-Dopa oder Apomorphin

–L-Dopa-assoziierte Wirkungsschwankungen und Dyskinesien während des Erkrankungsverlaufs

Tremor-dominanter Typ

–Akinetisch-rigider Typ

–Äquivalenztyp

–Monosymptomatischer Ruhetremor

–DLK (Demenz vom Lewy-Körper-Typ)

Durchschnittliches Erkrankungsalter: 50-60 Jahre

•Prävalenz 100-200 / 100.000

•Altersgruppe von 80-90 Jahren: Prävalenz ca. 2%

•Inzidenz: 10-20 / 100.000

Substantia Nigra fehlt

Gesunde: 4,4%

Kranke: 45%

Erhöhte Konkordanzrate in Zwillingsstudien

•Familien mit autosomal-dominanter Vererbung

•Familien mit autosomal-rezessiver Vererbung

Hauptbestandteil von Proteinaggregaten ( Lewy-Körper) in Nervenzellen von Parkinson-Patienten

Häufigste bekannte Genveränderung bei Parkinson-Patienten in Deutschland

Betrifft vor allem jüngere Parkinson-Patienten

– 10% aller early-onset Patienten (Erkrankungsalter < 50 Jahre)

– 40% aller early-onset Patienten mit positiverFamilienanamnese

– 75% aller Patienten mit einem Erkrankungsalter < 20 Jahre

Gen-Diagnostik etablier

Normalerweise wird ein Protein markiert,degradiert nd dann recycled

Bei Parkinson ist die Markierung kaputt und es kommt zur Proteinakkumulation und Aggregation

Nachweis eines Parkinson-Syndroms

(II)Ausschluss eines symptomatischen Parkinson- Syndroms oder häufiger Differentialdiagnosen

(III)Cave Warn-Symptome, die auf ein atypisches PS hinweisen

(IV) Vorliegen einer familiären Form des IPS

(V) Unterstützende Kriterien für ein IPS

- Asymmetrische Symptome bei Erkrankungsbeginn

- Klares Ansprechen auf L-Dopa oder Apomorphin

- L-Dopa-assoziierte Wirkungsschwankungen und Dyskinesien während des Erkrankungsverlaufs

nur partielles oder fehlendes Ansprechen auf L-Dopa (800-1000 mg/die)

rasche Progression

zerebelläre Ataxie

autonomes Versagen

frühe posturale Instabilität und Stürze

irregulärer Tremor und Myoklonien

abnorme Okulomotorik

ausgeprägte Dysarthrie oder Dysphagie

ausgeprägter Antecollis