Neuroanatomie & medizinische Grundlagen

• Turbulenzen/ Scherkräfte zwischen strömenden Blut & Endothel
• daher eher Befall Aterien im großen Kreisklaus als im kleinen/ Venen
• Prädilektionsstellen turbulente Strömungen/ erhöhte Scherkräfte auf Endothel

Bereiche mit Gefäß-Abgängen/ Gefäß-Krümmungen

• (Bauchaorta, Koronaraterien, Popitealarterein, A. carotis interna, Circulus Wilisii, Ostien kleinere Arterien)
• zentraler Tyo, meist nur geringe Veränderungen (Bauchaorta, v.a. distal des Nierenarterienabganges, Brustaorta)
• peripherer Typ (v.a. Herz, Gehirn, Nieren)

Konsequenzen

1. Atherombrei
2. Migration, Proliferation, differenzierung & Matrixbildung von Myo-Fibroblasten -> Deckplatte

vulnerabler Plaque: viel Atherombrei

stabiler Plaque: viel Deckplatte

Zyklus

1. Deckplattenaufbruch, Thrombose, Re-Endothelialiseirung
2. neues atherosklerotisches Beet, Deckplattenaufbruch, Re-Endotheliaslisiserung 

wurde mehrfach durchlaufen

Atherosklerose kann 3-4 Jahrzehnte Symptomfrei sein -> nach Deckplattenaufbruch inneralb von Sekunden Thrombose

(Ps. Befall kleines Gefäßes - Verschluss - Infarkt, bei großem Gefäß  - Thromb Embolus -> event. Mikro-Infarkt in anderem Organ)

Thrombose & Embolite:

• viele übergangsformen (erosion plaque-oberfläche, blutung in plaque, kleine/ große ulzeration, mit/ ohne embolisation Atherom-Brei)
• auch bei Abhleiung in verschiedenen Stadien
• Gefäß kann durch Stück Atherombrei verstopft werden

1. Lymphknoten aktivieren Makrophagen 
2. Aktivierung MMPs 
3. Lyse der Deckplatte
4. Endotheldefekt
5. Mikroembolie des Atherombreies
6. Thrombosen

Ablauf

• Atherosklerose -> Reduktion der Mediamyozyten, Verlust elastische Fasern, Mediavernarbung
• -> Aussackung der gesamten Gefäßwand (Aneurysma verum)
• Häufig Thromben im Aneurysmasack (distale Embolisationsgefahr!)
• Gefahr der Dissektion oder Ruptur

Fakten:

• > 85% Bereich infrarenale Arota abdominalis
• Prävalenz > 3cm, 4-8% aller Männer über 65 (frauen 0,5-1,5%)
• Rupturrisiko steigt ab Durchmesesr von 5cm deutl. an 
• oft asymptomatich 
• bei Ruptur in 80% der Fälle Tod der Betroffenen 
• Indikation zur therapeutischen Intervention ist der AAA-Durchmesser > 5/ rasche progression ü.0,5cm in 6 Monaten

(Blutverlust -> Kreislaufschock -> tödlich)

• Ansammlung Flüssigkeit außerhalb Gefäße (bei zu hohem Druck)
• Differenz zwischen intra-vasalem & interstitiellem hydrostatischen und/ oder kolloidosmotischen Druck
• oder permeabilitässtörung der Endothelzellen -> Netto-Strom von Serum in das Gewebe, vermindert um lympathischen Abfluss
• wenn > 0 kommt es zu interstitiellen Ödem

• Linkes Herz pumpt mehr in gewebe als rechte weiterpumpen kann -> stauung in leber, milz, aszites (im bauch), beinvenen = > Rechtsherzinsuffizient
• Rechtes herz pumpt mehr in gewebe (die lunge) als linkes weiterpumkt -> Lungenödem =  > Linksherzinsuffizienz

• Erkrankung der Lungen (Emphysem, rezidivierende Lungenembolien, Lungenfibrose, Pneumonie, Pleuraergüsse etc)
• Kardiomyopathien
• Myodarditis
• Angeborene Herzfehler
• Endokarditis mit Funktionsstörung der Herzklappen
• Ischämie, Herzrhythmusstörung

• Arterielle Hypertonie -> linksherzhypertrophie -> überschreiten kriti. Herzgewicht (einzelner Kardiomyozyt wird dick 60-100 anstelle von 25-30 makrom) -> diffusion von O2 & Nährstoffen nicht ausreichen, Perfusion limtiert -> Einzelzelluntergänge -> interstitielle Myokardfibrose -> noch schlechtere Durchblutung & erhöhte Arbeit noch vorhandener Myokardiozyten -> circulus vitiosus -> schlaffe Dilatation, hohe Letalität von 50% pro Jahr
• stenosierendde Koronarsklerose
• myokarditis (myokard: verhältnis herzmukslezellen zu kapillaren, krit. herzgewicht 500g)
• karidomyopathien 
• angeborene Herzfehler
• Endokarditis mit Funktionsstörung der Herzklappen
• Herzrhythmus-Störungen

• Endothel: kleidet aus, aktive hemmung bltugerinnung im sogenannten Ruhezustand
• Blut: wenn aktive gerinnungshemmung wegfällt kommt es sofort zu Gerinnung, Deckplattenaufbruch, Aneurysma, Stase, virek/ Bakterien/ Tumorzellen/ normale Organzellen nach Trauma in der Blutbahn etc deren Zellmembranen die Blutgerinnung nicht aktiv hemmen können

Dinge die es braucht damit es zu Thrombose kommt

• Stase (Bein-/ Beckenvenen bei bspw. Immobilasation mit Fehlen der Muskelpumpe, Bettlegrigkeit)
• Endotheldefekt: Arterien (Entzündung, Neoplasie, Deckplattenruptur der Atherosklerose, Traum) 
• Hyperkoagulabilität (Produktion zu viele blutplätttchen) betrifft alle Gefäße: exsikkose, polyzyhtämia vera, essentielle Thrombozythämie wie myeloproliferative Neoplasien mit Vermehrung von Erythrozyten oder Thrombozyten

Wie geht körper mit thromben um, anders je größe

• Entstehen kleiner Löcher damit etwas fließt
• Ein stück löst sich und kommt in den lungen kreislauf
• thrombus: bildung eines wandadhärenten Gerinnsels aus Thrombozyten, Fibrin, verfangenen Zellelementen in einem Gefäßlumen 
• Embolus: Verschleppung eines Materials durch vvenöse/ arterielle Blutbahn mit konsekutivem Lumenverschluss

• Fruchtwaserembolie bei Geburt (bspw Scheidenriss, Dammriss)
• Fettembolie bei Knochenfraktur (also zumeist eine Knochenmarksembolie)
• Luftembolie bei Fehlinjektion
• Katheterspritzenembolie (abgebrochene Katheterspitze, oder Bakterien/ Fibring Aggregate an der Oberfläche des Katheters)
• Atheromembolie
• Thrombembolie

linkes Herzrohr / linker Vorhof bei absoluter Arrhythmie (Vorhofflimmern) 

Herzklappen 

• Endokarditis 
• Klappensklerose
• angeborene Herzfehler (Kinder)

Herzwandaneurysma nach Myokardinfarkt

Atherosklerose besonders im Abgangsbereich der Organarterien 

gekreuzte Embolie  

Anämie: reduzierte Sauerstoff-Transportkapazität des Blutes (Hb niedrig)

Hypoxämie: zu geringe Sauerstoff-Beladung des Hb 

Ischämie: reduzierte Durchblutung eines Gewebes, also Sauerstoffmangel + Nähstoffmangel + fehlender Abtransport saurer Metabolite

strikt intrazelluläre Moleküle -> treten in Interstitium aus, Aktivierung natürl. Immunität -> anlocken neutrophile Granulozyten & Makrophagen -> sterile akute Entzündung

1.

• Energie Mangel, ATP Verlust, Ausfall Membranpumpen -> dydropische/ osmotische Aufquellung der Zellen 
• Atherosklerose -> Verschluss -> zelle wird nicht durchblutet -> zu wenig atp, zu wenig natrium, zu viel wasser -> schwellung zelle
• (kann anschenllung gehirns bewirken, durck im gehirn höher, intravitaler hirntod durch hirnödem, osmotische quellung -> intrakranieller druck übersteigt den arteriell systoslischen druck -> stop hirnzirkulation -> herniation der kleinhirntonsillen in das f . magnum -> stelle für atmung -> kein infarkt sondern atuolyse)

2

• Umschalten aerobe auf anaerobe Glykolyse -> metabolische Azidose 
• führt im HE-Schnitt zu Kern-Hyperchromasie/ Karrhyorhexis & im Zytoplasma zu Koagulationsnekrose

• proteingerinnung / denaturierung eiweißreiches Gewebe
• Konsistenzvermehrung 
• harte & trockene Nekrosen

anämlischer Infarkt: Schlaffe Dilation, erhöhtes end-diastolisches Restvolumen, reduzierte Auswurffraktion

Infarkt nicht überall gleich, BEreiche mit unterschiedl. starker Schädigung

umschrieben Volumenzunahme eines Gewebes (viele Ursachen mögl.) / abnorme Gewebemasse die auf autonome überschießende Proliferation körpereigenenr entarteter Zellen zurückgeht 

reaktiv (+ hyperplasie, hypertrophie, - atrophie)

autonom/ neoplastisch (benigne - gutart. , maligne - bösart.)

• Wachstum unter verlust der normalen wachstumskontrolle
• Durch eine / mehrer genetische Alterationen

viele Malignome entstehen mehrstufig (Zeitraum Jahre/ Jahrzehnte) -> histologisch/ klinisch erkennbare Vorstufen

chronischer Reiz kann Tumor verursachen

"ungeordnetes Wachstum"

• potentiell reversible Störung im Gewebeaufbau in Form Differenzierungsstörung des Epithels die als Vorstadium eines Karzinoms auftreten kann
• Zytologische Atypien, Architekturstörung, genetische Alteration 

nicht notw. zu Karzinomen, teilw. reversibel

• Karzinome (epithelial)
• sarkome (mesenchymale)
• embryonale tumore
• hämatopoetische Neoplasien

K: S = 100:1

• Lymphom – lymphdrüsenkrebs – immer bösartig
• Gut kann man einfach entfernen und dann is geheilt
• Bösartig betrifft ganzes körper, systemtherapien (e.g. bestrahlung, zytostatiker (?) medikament „letzter drecl“)

Benigne: gutartig, lokaler Prozess, durch Exzisiongeheilt 

Maligne: bösartig, kann Metastasen (Absiederlungen) bilden, prinzipiell Systemerkrankung

Senimaligne: wachsel lokal invasis & destruktiv, metastasieren nicht

• Verdrängung
• Kompression
• Stieldrehung
• Maligne Entartung

• atypische Mitosen 
• invasives Wachstum
• Metastasen

• Dergulierte Zellproliferation
• Unfähigkeit zur differnzierung
• Verlust der normalen Apoptosesignalwege
• Genetische Instabilität
• Verlust der replikativen Seneszene
• Nichtansprechen auf externe wachstumshemmende Signale
• Stimulation der Neo- Angiogenese 
• Invasion 
• Metastasierung
• Entkommen vom Immunsystem
• Verschiebung im Zellmetabolismus

• Entw. sich über längere zeit aus knochenmark heraus
• Leukozytenzahl im blut erhöht
• Zellen die es im blut normalerweise net gibt im blut (die sind eig. Aus knochenmark)

konstitutiv aktiv -> singalkaskade ->  zellteilung wird angekurbelt 

= > proliferation, verminderte apoptose (zellensterben), veränderte Adhäsion

Allgemein

• häufig asymptomatisch (evemt. müdigkeit, schwäche, gewichtsverlust, völlegefühl, inappetenz, selten fieber

Durch Dysfunktion der Granulozyten/ Thrombozyten (seltener)

• Infektionen, Thrombosen, Blutungen

Durch Leukotaste (meist bei Leuko > 200-300/ nl)

• zerebrovaskuläre Durchblutungsstörungen, Myokardinfarkt, venöse Thrombosen, Priapismus, Sehsötrungen, Atemnot mit pulmonaler Insuffizienz

Bei Krankheitsprogression

• Fieber, starker Gewichtsverlust, Knochen & Gelenkschmerzen, Blutungsneigungen, Thrombosen, Infektionen

• verändern dreidimensional der zelle -> blockade funktioniert nicht mehr -> resistenz
• verschiedene zellfamilien -> unterschiedl. Aufgaben/ ziele/ fähigkeiten
• teuer tausend im monat

Anhäufung somatischer DNA-Veränderungen -> ermögl. Krebszellen ungeregeltes Wachstum & Fähigkeit zur Gewebeinvasion 

meistens monoklonale Populationen von Zellen mit Überlebensvorteil gegenüber normalen polyklonalen Zellen des heweiligen Gewebes  

wächst autonom -> nicht mehr ausreichend reguliert