Génétique médicale

là c’est passé de 65 à 75 chez une fille, ça a dérapé un peut et chez un fils ça a dérapé de 65 a 95. Chez la 2. fille, la mère lui a transmise l’X normale, comme aussi chez son 2. fils.

importante que sa mère que le dérapage passe le seuil de 200.

1000. Ce garçon là a un X et le gène est muté avec 1000 CGG, le gène est inactivé et donc la protéine n’est pas produite. Il aura une déficience intellectuelle.

prémuté. Vue que le dérapage ce fait plus dans la méiose féminine et moins dans la méiose masculine, là ont voie que ça  reste stable, sa fille a un X normale (de la mère) et l’X avec un nombre de répétition comme le père, 95. Elle aussi est prémuté.

dérape et elle a eu 2 garçons qui ont un nombre de triplets à 500. La protéine n’est pas codé, se sont des garçons qui auront une déficience intellectuelle

dérape aussi, elle transmet son X qui avait une prémutation qui se transforme on mutation. C’est une fille qui a 1000 répétitions. Elle peut avoir un phénotype anormale avec une déficience intellectuelle souvent plus moderer que chez les hommes, et certaines, bien qu’elles aient un nombre supérieur de 200, certaines n’ont pas de phénotype anormale.

à l'inactivation de l'X qui permet une variabilité (certaines cellules avec l’X sains et d’autres avec l’X muté)

a triple répété instable. Le gène est localisé sur un autosome. 

la maladie est autosomique dominante

sévérité de la maladie

l’âge de début, mais quand on est malade c’est toujours sévère. Là dans la DM1 c’est la sévérité qui va être variable.

- myotonie

- faiblesse musculaire

- atteinte cardiaque

-hypotonie

-retard psychomoteur

Lorsque le nombre de triplet est très importante on peut avoir une forme grave/ congénitale, signes déjà présente chez le nouveau-né. Si l’enfant survit, il va avoir une déficience intellectuelle. Déficience intellectuelle qui ne sera pas observé de la même façon sur la forme adulte

DMPK 

CTG. Il est localisé dans la région 3’UTR du gène.

les signes apparaissent, mais comme elle n’a pas une expansion de triplets très importante elle va avoir un début de signes assez tardif et un phénotype qui est assez modere. ça a dérape à la génération suivante, ce qui est classique dans ces maladies à triplets répétés instables

plus précoce, une cataracte plus précoce p.ex., une myotonie avec un âge plus précoce, mais pas forcement de déficience intellectuelle.

une forme congénitale avec un garçon qui a lui une déficience intellectuelle et qui a eu une hypotonie à la naissance et une myotonie sévère.

aggravation du phénotype et un âge de début de la maladie qui est de plus en plus précoce

50 répétition. Si ça dépasse on va voir: (voir image)

Hérédité maternelle ou cytoplasmique

une maladie mitochondriale qui a certaines caractéristiques.

classiques dont on a déjà parlés, et selon la localisation des gènes , si c’est un autosome on va avoir une maladie autosomique, et si le gène est localisé sur l’X, on peut avoir une maladie mitochondriale lié à l’X

l’ADN mitochondriale. Ces protéines vont se retrouver dans ces complexes protéiques. Donc on a 2 sources de protéines, on a des protéines qui sont issus de gènes de l’ADN nucléaire et d’autres protéines qui sont issus de gènes de l’ADN mitochondriale.

mendélienne ! Par contre ceux de l’ADN mitochondriales non

uniquement par l’ovocyte et donc c’est uniquement une transmission maternelle! ça ça donne des arbres dont la transmission est un peut particulière avec uniquement une transmission maternelle.

mitochondriales mutés, et d’autres non.

On a donc une certaines proportion d’ADN mitochondriale muté et d’autre non muté. Cette proportion est variable d’un ovocyte à l’autre. Plus le nombre de mitochondries mutés sera importante, plus le phénotype sera sévère. D’ou une variabilité phénotypique

toutes les mitochondries sont mutés. C’est plutôt rarement le cas

une hétéroplasmie, c.a.d. des cellules avec des mitochondries qui auront un ADN mitochondriale muté et d’autre qui auront un ADN mitochondriale non muté.

variable. ça c’est un peut aléatoire car ça dépend un peut de la proportion des mitochondries mutés qui sont transmises dans un ovocyte donné

auront une proportion importante de mitochondries mutés et d’autres moins importante. ça c’est un peut imprévisible.

C’est un peut le hasard. ça va donner a des phénotypes qui vont être assez variables

• inexpliqué
• présentant une association "illégitime" de symptômes
• évolutif

n’y a pas vraiment de lien entre eux. Il y a quand même un lien, c’est que les organes qui sont préférentiellement touchés c’est les organes qui consomment beaucoup d’énergie. Là on comprend pourquoi, parce que comme la mitochondrie produit l’énergie de la cellule, les organes qui ont besoin de beaucoup d’énergie à un certain moment, quand ils n’ont pas cette énergie, ils vont dysfonctionner.

beaucoup d’énergie, ça explique cette association de signes qui peuvent sembler inhabituel, car embryologiquement on voie pas très bien le lien entre ces différentes organes.

très incomplète