Génétique médicale

une maladie mitochondriale qui a certaines caractéristiques.

classiques dont on a déjà parlés, et selon la localisation des gènes , si c’est un autosome on va avoir une maladie autosomique, et si le gène est localisé sur l’X, on peut avoir une maladie mitochondriale lié à l’X

l’ADN mitochondriale. Ces protéines vont se retrouver dans ces complexes protéiques. Donc on a 2 sources de protéines, on a des protéines qui sont issus de gènes de l’ADN nucléaire et d’autres protéines qui sont issus de gènes de l’ADN mitochondriale.

mendélienne ! Par contre ceux de l’ADN mitochondriales non

uniquement par l’ovocyte et donc c’est uniquement une transmission maternelle! ça ça donne des arbres dont la transmission est un peut particulière avec uniquement une transmission maternelle.

mitochondriales mutés, et d’autres non.

On a donc une certaines proportion d’ADN mitochondriale muté et d’autre non muté. Cette proportion est variable d’un ovocyte à l’autre. Plus le nombre de mitochondries mutés sera importante, plus le phénotype sera sévère. D’ou une variabilité phénotypique

toutes les mitochondries sont mutés. C’est plutôt rarement le cas

une hétéroplasmie, c.a.d. des cellules avec des mitochondries qui auront un ADN mitochondriale muté et d’autre qui auront un ADN mitochondriale non muté.

variable. ça c’est un peut aléatoire car ça dépend un peut de la proportion des mitochondries mutés qui sont transmises dans un ovocyte donné

auront une proportion importante de mitochondries mutés et d’autres moins importante. ça c’est un peut imprévisible.

C’est un peut le hasard. ça va donner a des phénotypes qui vont être assez variables

• inexpliqué
• présentant une association "illégitime" de symptômes
• évolutif

n’y a pas vraiment de lien entre eux. Il y a quand même un lien, c’est que les organes qui sont préférentiellement touchés c’est les organes qui consomment beaucoup d’énergie. Là on comprend pourquoi, parce que comme la mitochondrie produit l’énergie de la cellule, les organes qui ont besoin de beaucoup d’énergie à un certain moment, quand ils n’ont pas cette énergie, ils vont dysfonctionner.

beaucoup d’énergie, ça explique cette association de signes qui peuvent sembler inhabituel, car embryologiquement on voie pas très bien le lien entre ces différentes organes.

très incomplète

• des problèmes en conseil génétique
• un risque majeur de transmission maternelle
• des difficultés du diagnostic prénatal lié à l'hétéroplasmie

instables. Il y on a un certaine nombres.

neurodégénératives. On voit qu’il y a souvent des pathologies avec une ataxie, ca veut dire une démarche anormale, parfois une déficience intellectuelle, parfois des anomalies musculaires, des anomalies cognitives cérébrales.

l’X fragile, puis DM1, la distrophie myotonique de type 1 ou de Steinert.

diff. endroit du gène. On peut avoir une séquence répété dans un exon ou dans la région 3’UTR ou 5’UTR ou dans une région promotrice et quelque soit la localisation ça peut entrainer un dysfonctionnement du gène et donc une pathologie.

différent, ca peut être une perte de fonction ou ça peut être un gain de fonction.

la perte de fonction du gène en question, avec le triplet qui est CGG qui est localisé dans la région 5’UTR

une transmission lié à l’X.

de Huntington, transmission autosomique dominante avec une expansion de triplet, le triplet c’est CAG.

codant du gène.

perturber la fonction de la protéine qui va acquérir des nouvelles fonctions, qui va perturber le fonctionnement d’autres gènes et qui sera responsable d’un gain de fonction.

5’UTR

CGG.

Dans nos gènes, a cet endroit là p.ex., de façon physiologique on a toujours un certain nombre de triplets CGG.

ça va entrainer des modifications d’expressions des gènes et la maladie.

à l’autre chromosome X. ça c’est une situation habituelle ou on a 4 CGG sur un X et une dizaine sur l’autre X. Quand c’est dans ces valeurs là, 4 et 10, c’est normale. Une femme qui a ça sur les 2 allèles a pas de pathologie.