Génétique médicale

la perte de fonction du gène en question, avec le triplet qui est CGG qui est localisé dans la région 5’UTR

une transmission lié à l’X.

de Huntington, transmission autosomique dominante avec une expansion de triplet, le triplet c’est CAG.

codant du gène.

perturber la fonction de la protéine qui va acquérir des nouvelles fonctions, qui va perturber le fonctionnement d’autres gènes et qui sera responsable d’un gain de fonction.

5’UTR

CGG.

Dans nos gènes, a cet endroit là p.ex., de façon physiologique on a toujours un certain nombre de triplets CGG.

ça va entrainer des modifications d’expressions des gènes et la maladie.

à l’autre chromosome X. ça c’est une situation habituelle ou on a 4 CGG sur un X et une dizaine sur l’autre X. Quand c’est dans ces valeurs là, 4 et 10, c’est normale. Une femme qui a ça sur les 2 allèles a pas de pathologie.

une zone grise (marqué en rose ici).

situtation normale

la maladie

grise ou la prédiction de la pathogénicité est incertaine. Certaines personnes vont la développer, d’autres pas.

Il y a une zone grise pour la plupart de ces maladies avec un nombre de triplets entre la zone pathologique (violet) et normale (blanche) pour laquelle la prédiction est un peut incertaine.

quand sur les 2 allèles de ce gène là on a un nombre de triplets comprit entre 6 et 39, on a pas la pathologie. Ce gène est localisé sur un autosome. On peut donc avoir p.ex. 10 répétitions sur un allèle et 22 sur l’autre allèle, le nombre de répétitions est normale et donc il y a aura pas la pathologie

39, alors la pathologie sera présente.

Comme pour cette maladie là c’est une transmission autosomique dominante, on aura un allèle qui sera muté avec p.ex. 52 triplets, allèle qui sera anormale qui fera la pathologie, mais l’autre allèle qui lui sera normale avec p.ex. 12 triplets.

ça c’est une situation simple, car 6-39 c’est le nombre de répétition qui fait qu’on est pas malade et au delà de 39 c’est un nombre de répétition ou on est malade.

n’auront pas du tout de déficience intellectuelle, et d’autres au contraire qui auront une déficience intellectuelle

plus modèré que celle que présente l’homme. Le phénotype chez les femmes est assez variable!

toujours une déficience intellectuelle qui est bien présente et qui est marqué

une déficience intellectuelle très marqué, avec d’autre signes comme des troubles du comportement avec souvent une hyperactivité et un comportement de type autistique et une dismophie faciale, donc un phénotype clinique assez évocateur.

cassé, toujours au même endroit. On a appelle ça un site fragile

ce nombre de répétition de triplet qui est très importante. Aujourd’hui c’est pas en cytogénétique qu’on fait le diagnostique mais on biologie moléculaire

triplets sur un des 2 allèles chez les femmes ou sur le seul allèle chez les hommes

60x, donc on a 60x le motif CGG —> 60x c’est dans la zone normale. Dans ce cas là, si cet un homme, sur cet X là avec ce gène, avec un nombre de 60x le gène est actif, il va coder la protéine on question. Cette protéine est importante pour le fonctionnement cérébrale. Elle est donc nécessaire. Si on compte le nombre de triplets CGG, pour un homme/femme on aura toujours une valeur qui sera inférieur ou égale a 60.

prémutation. On est donc pas encore dans un état de mutation qui va entrainer la pathologie. Dans ce cas là, on a un nombre de CGG qui a passé un certain seuil, le seuil de 60, mais qui n’a pas passé le seuil de 200. 

Il peut être a 80 ou 120 répétition p.ex. Dans ce cas là on a un allèle qui a un nombre de CGG anormale mais pour autant comme il n’a pas passer le seuil de 200, le gène va coder la protéine. Donc l’ARNm sera présente, ensuite la protéine. Il y aura pas de pathologie associer a ça

pas de pathologie

instable. Il a tendance a augmenter à la génération suivante au moment de la méiose

d’ADN, et on copie cette séquence là qui est répété, la polymerase qui recopie l’ADN a tendance a déraper et elle s’emballe.

elle va en rajouter 300 p.ex. Il y a une instabilité

60 on est dans des zones qui sont stables et donc en générale, quand on reproduit cet allèle là, la polymerase a tendance a ne pas faire d’erreur et donc reproduit à l’identique le bon nombre de CGG.

un dérapage et elle va passer p.ex. un gamètes avec 300 CGG parce que il y a une instabilité

processus biochimiques qui se produisent et qui vont entrainer l’inactivation du gène.

C’est le même principe de l’inactivation avec en particulier une hyperméthylation de la région promotrice du gène qui va inactiver ce gène. La protéine ne sera plus produite

dysfonctionnements importantes, en particuliers cérébraux

des biais, parfois une expressivité variable ce qui explique le faite que certaines femmes n’ont pas de signes et d’autres qui ont des signes avec une déficience intellectuelle mais beaucoup plus moderer que chez les hommes

la méiose et souvent au cours de la méiose féminine. C’est une particularité de la maladie de l’X fragile, on ne sait pas vraiment pourquoi, mais c’est ce qui est observé. Mais ce dérapage il se fait préférentiellement dans la méiose féminine. Pour d’autre maladies à triplet répétés instables au contraire ça apparaît plutôt dans la méiose masculine, et parfois c’est autant dans la méiose féminine que masculine