Psychopharmakologie

Bipolar I: w = m

Bipolar II: w>m

Bipolar I = 18 J. im Durchschnitt

Bipolar II = 23 J. im Durchschnitt

• Ansgtstörungen (30%)
• Suchterkanungen (4-13%)
• Persönlichkeitsstörungen (30-50%)

erstgradig Verwandte von Patienten haben 10-fach erhöhtes Risiko

• A. Ständig abnorm gehobene, überschwängliche oder gereizte Stimmung über 1 Woche (oder Hospitalisation)
• B. Dabei mind. Drei (mind. Vier ausschliesslich gereizter Stimmung) der folgenden Symptome:
  • 1. Übertriebenes Selbstbewusstsein oder Grössenwahn
  • Verringertes Schlafbedürfnis
  • Rededrang
  • Ideenflucht oder subjektives Gefühl des Gedankenrasens
  • Ablenkbarkeit 
  • Aktionismus oder psychomotorische Unruhe
  • Exzessive Beschäftigung mit angenehmen Tätigkeiten, mit wahrscheinlich negativen Folgen
• C. keine depressive Symptomatik (gemischte Episode)
• D. Funktionelle Beeinträchtigung, Selbst- oder Fremdschädigung, psychotische Symptome
• E. Nicht organisch oder substanzinduziert

• an ≥ 4 Tagen abnorme, gehobene oder gereizte Stimmung
• mindestens 3 der folgenden Merkmale: 
  • gesteigerte Aktivität
  • gesteigerte Gesprächigkeit
  • Konzentrationsschwierigkeiten
  • Vermindertes Schlafbedürfnis
  • Gesteigerte Libido
  • Leichtsinniges, verantwortungsloses Verhalten 
  • Gesteigerte Geselligkeit 

rez. depressive und manisch/gemischte Episoden

oder:

≥ 1 manischer oder gemischte Episode

rez. depressive und hypomanische Episoden 

oder:

≥ 1 hypomanische Episode

• Prämorbide Phase
• Prodromalphase
• Phase der unbehandelten bipolaren Störung
• behandelte bipolare Störung
• Residualphase

• von geburt bis erste Erkankungszeichen
• mögliche neurobiologische Entwicklungsfakroen
• Suszibilitätsgene und neuronale Migrationsstörungen

• Erste Erkankungsanzeichenmehrere JAhre vor dem Beginn der bipolaren Störung
• Stimmungschankungen

• ungefähr 10 jahre, bis zur ersten Behandlung
• manische und depressive Episoden

• nach Remission der Symptome
• soziale Leistungseinbussen

• Der Hauptunterschied zu unipolaren Depressionen ist das Vorliegen von Phasen maniformer Symptomatik (50% als erste Krankheitsepisode) 
• Manien bzw. maniforme Störungen sind gekennzeichnet durch euphorische oder gereizte Stimmung. Typisch ist ausserdem ein gesteigertes Selbstwertgefühl, ein geringes Schlafbedürfnis und verringerte soziale Hemmungen 
• Langfristig erreicht ungefähr ein Drittel der Patienten eine vollständige Remission 

• Lithium
• Antikonvulsiv (Valproinsäure, Carbamazepin, lamotirgin)
• Atypische Antipsychotika

• Batterien 27%
• Glas und Keramik 17%
• Schmiermittel 12%
• Klimaanlagen 6%
• Aluminium 4%
• Kunststoffe 4
• Pharma 3%
• Andere 27%
• Pharma 3%

• Lithiumacetat (536 mg, 8.1 mmol pro Tavlette, Quilonorm®)
• Lithiumcarbonat (450mg, 12.2 mmol peo Tablette, Quilonorm retard®; 400mg, 10.8 mol pro Tablette, Priadel®)
• Lithiumsulfat (660 mg, 122 mmol pro Tablette, Lithiofor®)

• Langsame Entfaltung der phasenprophylaktischen Wirkung über Monate 
• Besonders gut wirksam, wenn erst wenige Episoden aufgetreten sind 
• Nach Absetzen über den natürlichen Verlauf hinaus gesteigertes Manierisiko (Absetzmanie) 
• Langsames Ausschleichen 
• Möglicherweise Wirkungsverlust bei erneutem Ansetzen 
• Bei Manie rasch aufdosieren 
• Hauptdosis am Abend, damit Nebenwirkungen “verschlafen” werden 
• Steady state nach 1 Woche 
• Lineare Beziehung zwischen Zufuhr und Spiegel 
• Spiegelbestimmung 12h nach letzter Gabe 
• Antimanisch 1.0-1.2 mmol/l 
• Phasenprophylaktisch und Augmentation 0.6-0.8 mmol/l 

• Kognitive Störungen à z.B. Konzentrationsschwierigkeiten
• Gewichtszunahme à kann Appetit fördern
• Tremor
• Polyurie à gestörte Regulation des Wasserhaushalts
• Diabetes insipidus renalis
• TSH-Erhöhung
• Hypothyreose à Schilddrüse meistens betroffen
• Gastrointestinale Beschwerden
• Leukozytose à Verändeurngen im Blutbild (mehr weisse Blutlörperchen im Blut)

• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall
• Grobschlägiger Händetremor
• Abgeschlagenheit, Verlangsamung, Vigilanzminderung
• Schwindel, Dysarthrie, Ataxie
• Rigor, Hyperreflexie, Faszikulationen, Krampfanfälle, Schock, Koma, Herz-Kreislauf-Stillstand

• Schwere Nierenfunktionsstörungen
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Störungen des Natriumhaushalts
• Weitere relative Kontraindikationen

• Schnelle fast vollständige Resorption 
• Hohe Plasmaeiweissbindung 
• Plasmakonzentrationsmaximum je nach Galenik 0.5 – 8 h nach Einnahme 
• HWZ12–18h 
• Spiegelbestimmung 12 h nach letzter Einnahme (50 – 100 mg/ml) 
• Beginn mit 500 – 1000 mg/Tag in 2 – 4 Einzeldosen
• Erhaltungsdosis 1200 – 2100 mg/Tag 

• Hyperammonämie
• Gewichtszunahme
• Haarausfall
• Sedierung, Parästhesien, Tremor 
• Enzephalopathie 
• Gastrointestinale Beschwerden 
• Hepatopathie
• Pankreatitis
• Störungen der Blutgerinnung 

• Prädisposition für die genannten Nebenwirkungen
• Vorschädigung der jeweiligen Organe

• Beeinflussung von Signaltransduktionssystemen 
• Inaktivierung spannungsabhängiger Natriumkanäle mit Reduktion des Natriumeinstroms und Erhöhung der Kaliumleitfähigkeit mit Stabilisierung des Membranpotentials (Antikonvulsiva) 
• Verstärkung GABAerger Neurotransmission 
• Verstärkung der Serotoninsynthese durch erhöhte Tryptophanaufnahme, verstärkte Serotoninfreisetzung, verminderten Serotoninabbau und Abnahme der 5-HT2A-Rezeptoren (Lithium
• Modulation der Genexpression, z.B. Induktion der fos-Expression durch Lithium
• Verlängerung zirkadianer Rhythmen durch Lithium 

• Schweizerische Gesellschaft für Bipolare Störungen (SGBS)
  • Behandlungsempfehlungen Bipolare Störungen, Update 2019 
• Deutsche Gesellschaft für Bipolare Störungen (DGBS/DGPPN) ›
• S3-Leitlinie zur Diagnostik und Behandlung Bipolarer Störungen, 2012 
• World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP)
  • Update 2012 on the long-term treatment of bipolar disorders, 2013
• CANMAT/ISBD update, 2013 

früher auch manisch-depressive Erkrankung genannt – sind schwere, rezidivierende psychiatrische Erkrankungen, die unbehandelt meist zu gravierenden sozialen Nachteilen, Invalidität und neurotrophischen Hirnveränderungen führen können. 

• die Remission der Symptomatik in den akuten Krankheitsepisoden, die Vorbeugung von Rezidiven und die Neuroprotektion.

 trotz der sehr gut belegten Wirksamkeit der pharmakologischen Therapien sind zusätzlich psychosoziale Behandlungsansätze inklusive Einzel- und Gruppen- Psychoedukation sowie der Einbezug Angehöriger und ggf. «Supported Employment» wichtig. 

Für die kognitive Verhaltenstherapie sowie die interpersonelle und soziale Rhythmustherapie

Es wird ein Mittel der Wahl Monotherapien mit Lithium, Valproat oder mit verschiedenen atypischen Antipsychotika vorgeschlagen. 

Wegen der besonders ausgeprägten Wirksamkeit werden auch die Kombinationen einer stimmungsstabilisierenden Substanz (Lithium, Valproat) mit einem atypischen Antipsychotikum als Mittel der Wahl vorgeschlagen

Für Quetiapin als Monotherapie, gefolgt von Lithium und Lurasidon. Eine Kombination einer stimmungsstabilisierenden bzw. antimanischen Substanz (z.B. Lithium oder atypische Antipsychotika) mit Lamotrigin oder einem Antidepressivum, vor allem SSRI oder Bupropion, wird ebenfalls empfohlen.

• Lithium
• Quetiapin
• Lamotrigin (vorwiegend zur Vorbeugung depressiver Episoden)
• Aripiprazol (zur Vorbeugung manischer Episoden)
• Olanzapin
• Valproat
• Asenapin
• ferner die Kombination von Lithium und Valproat sowie die Kombinationen von Lithium oder Valproat mit Quetiapin.
• Aripiprazol und Risperidon sind in Kombination mit einer stimmungsstabilisierenden Substanz empfohlen. 

Für eine sichere medikamentöse Akut- und Langzeitbehandlung sind eine sorgfältige Prüfung von Risikofaktoren vor Therapiebeginn sowie regelmässige Laborkontrollen wahrend der Behandlung wichtig.

Valproat muss wegen der potenziellen Teratogenität bei Frauen im gebärfähigen Alter vermieden werden.