Basics Innere Medizin

Definition: Kälteantikörper (IgM) binden bei niedrigen Temperaturen an der Erythrozytenoberfläche und bewirken eine Hämolyse

Genese: Idiopathisch, sekundär (nach Mykoplasmen- oder EBV-Infektion; im Rahmen eines malignen Geschehens (z.B. Non-Hodgkin-Lymphom))

Direkter Coombs-Test: Positiv

Therapie: ggf. EKs, Rituximab

• Haptoglobin↓
• LDH↑
• Indirektes Bilirubin↑
• Retikulozyten↑

Nachweis von an Erythrozyten gebundenen Antikörpern und/oder Komplementfaktoren

Nachweis von frei zirkulierenden Antikörpern und/oder Komplementfaktoren gegen Erythrozyten

1. Serum des Patienten mit irregulären IgG-Antikörpern
2. Zugabe von Test-Erythrozyten zum Serum des Patienten: Bindung der Antikörper des Patienten auf den Test-Erythrozyten
3. Zugabe von Coombs-Serum zur Probe

--> Agglutination = positiver indirekter Coombs-Test

Niedrig maligne (B-Zell):

Hochmaligne (B-Zell):

T-Zell-Lymphom: 

Definition: Nachweis von Leukämiezellen im Knochenmark

Akute lymphatische und akute myeloische Leukämie

Entstehen im Knochenmark aus Vorläuferzellen der lymphatischen/myeloischen Reihe

Klinik durch Verdrängung anderer Zellreihen im Knochenmark:

--> Erythropoese: Anämie

--> Thrombopoese: Blutungsneigung

--> Infektanfälligkeit

Alter:

• ALL (eher Kinder, entsteht durch Fehler bei der somatischen Rekombination, B-/T-Zellen)
• AML (eher ältere Menschen, entsteht z.B. durch Noxen/ionisierende Strahlung)

Entstehung im Lymphatischen System, aus reifen Lymphozyten

Klinik: B-Symptomatik, Lymphknotenschwellungen

• Akute myeloische Leukämie: aus mutierter unreifer Zelle (Blast) werden viele weitere funktionslose Blasten (keine Differenzierung) --> Quantität erhöht, Qualität eingeschränkt

• Myeloproliferative Erkrankung: Knochenmarksüberproduktion, Differenzierung/Ausreifung zunächst noch erhalten --> Quantität erhöht, Qualität anfang nicht eingeschränkt (im Verlauf ggf. weitere Mutationen)
  • Klinik: je nach Vermehrung der Zellreihe (Hb-Anstieg, Thromboseneigung, leukämische Thromben)

• Myelodysplastische Erkrankung: Knochenmarksfehlfunktion, Stammzelle produziert vermehrt in der Funktion eingeschränkte Zellen => weniger funktionsfähige Zellen verlassen das Knochenmark. Quantität im Knochenmark erhöht, im Blut vermindert; Qualität eingeschränkt
  • Klinik: Anämie, Blutungen, Infektneigung

--> Übergang in akute myeloische Leukämien möglich

Je nach Zelltyp unterschiedliche Form der Leukämie:

FAB-Klassifikation M0-M7: z.B. akute Promyelozytenleukämie, akute monozytäre Leukämie, akute Megakaryoblasten-Leukämie

Polycythämia vera

Essentielle Thrombozythämie

Chronisch myeloische Leukämie

• Stadium I: Befall einer Lymphknotenregion (IN), bzw. eines extranodalen (IE)Herdes
• Stadium II: Auf einer Seite des Zwerchfells: Befall von 2(IIN) oder mehr Lymphknotenregionen bzw. extranodalen Herden (IIE)
• Stadium III: Auf beiden Seiten des Zwerchfells: Befall von 2(IIIN) oder mehr Lymphknotenregionen bzw. extranodalen Herden (IIIE)
• Stadium IV: Disseminierter Befall eines oder mehrerer extralymphatischer Organe unabhängig vom Lymphknotenstatus (Befall der Leber oder des Knochenmarks)

• N : Nodaler Befall: Lymphknoten, Milz
  • S : Splen (Milz) 
• E : Extranodaler Befall

• A: Ohne B-Symptomatik
• B: Mit B-Symptomatik

Niedrigmalignes (indolentes) NHL

• Lokalisierter Befund: I und II, kurativ: Radiatio (Heilung durch Strahlentherapie möglich)
• Systemische Ausbreitung: III und IV, Palliativ: Watch and Wait, Polychemotherapie

Hochmalignes NHL

• Alle Stadien, Kurativ: Polychemotherapie

Chemotherapie: (R)-CHOP:

• Rituximab (B-Zell-Lymphome, CD20+)
• Cyclophosphamid
• Hydroxydaunorubicin (Doxorubicin)
• Oncovin = Vincristin
• Prednisolon

• Hohe BSG
• ≥3 befallene Lymphknotenareale
• Großer Mediastinaltumor
• Extranodaler Befall

• Frühes Stadium: ABVD (Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin, Dacarbazin) + Bestrahlung
• Intermediäres Stadium: ABVD + BEACOPP + Bestrahlung
• Fortgeschrittenes Stadium: BEACOPP (Bleomycin, Etoposid, Adriamycin=Doxorubicin, Cyclophosphamid, Oncovin=Vincristin, Procarbazin, Prednisolon) + Bestrahlung

• Definition: Niedrig malignes B-Zell-Lymphom, viele reife Lymphozyten im peripheren Blut
• Diagnostik: Gumprecht-Kernschatten, Anämie, Thrombozytopenie, Granulozytopenie, Verdrängung funktionsfähiger B-Lymphozyten (Antikörpermangelsyndrom)
• Epidemiologie: Hohes Alter der Patienten

Stadieneinteilung nach Binet

Stadium A:

• Lymphozytose + <3 vergrößerte Lymphknotenregionen
• Hb >10 g/dL, Thrombozyten >100.000/μL
• Überleben: >10 Jahre
• Keine Therapie

Stadium B:

• Lymphozytose + ≥3 vergrößerte Lymphknotenregionen
• Hb >10 g/dL, Thrombozyten >100.000/μL
• Überleben: 5 Jahre
• Therapie bei symptomatischen Patienten

Stadium C

• Hb <10 g/dL und/oder Thrombozyten <100.000/μL
• Unabhängig von der Anzahl der betroffenen Lymphknotenregionen
• Überleben <3 Jahre
• Immer Therapie: z.B. Chlorambucil + Rituximab, Ibrutinib (nicht kurativ)

• Definition: Niedrig-malignes B-Zell-Lymphom, vom Knochenmark ausgehender Plasmazelltumor, der monoklonale IgG, IgA oder Leichtketten produziert
• Symptome: Osteolysen, Verdrängung (Anämie, Thrombozytopenie, Infektneigung), Antikörpermangelsyndrom, Cast-Nephropathie, Amyloidose
• Diagnostik: BSG↑, Immunfixation mit M-Gradient, Ganzkörper-CT (Osteolysen), Knochenmarksbiopsie. Diagnosekriterien: Endorganschädigung (CRAB-Kriterien), >10% Plasmazellen im KM, Monoklonale Gammopathie --> sonst MGUS
• Therapie: bei Vorliegen eines der CRAB-Kriterien (Hypercalciämie >2,75 mmol/l; renal insufficiency, Krea > 2 mg/dl; Anämie, Hb<10 mg/dl; bone lesions). --> Hochdosischemotherapie + Stammzelltransplantation oder Thalidomid/Lenalidomid/Bortezomib + Melphalan + Glucocorticoid