RSL - Endokrinologie

• Nebennierenrinde
  • Aldosteron
  • Kortisol
• Hoden
  • Testosteron
• Eierstöcke
  • Östrogene
  • Progesteron

• Hypothalamus
  • Oxytocin
  • ADH (Antidiuretisches Hormon)
  • Releasing-Hormone (RH)
  • Inhibiting-Hormone (IH)
• Hypophysenvorderlappen
  • Wachstumshormone
  • Prolaktin
  • TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon)
  • ACTH (Adrenocortikotropes Hormon)
  • FSH
  • LH
• Schilddrüse
  • Kalzitonin
• Nebenschilddrüse
  • Parathormon
• Pankreas, Bauchspeicheldrüse
  • Insulin

• Überall im Körper
  • Prostaglandine
  • Thromboxan

• Der Syntheseweg hängt von ihere Lipophilie ab
• Katecholamine
  • hydrophil (entstehen aus Tyrosin)
  • Vorrat für Minuten bis Stunden
• Schilddrüsenhormone
  • sind lipophil
  • Vorrat für mehrere Woche
    Kapazität des extrazellulären Speichers ist gross

• Sind Cholesterinabkömmlinge
• Grosse Fettlöslichkeit (Lipophil) (ohne second messenger)
• werden bei Bedarf vermehrt synthetisiert

Testosteron, Östrogen, Aldosteron

• meist Wasserlöslich (hydrophil)
• Der Bedarf der gespeicherten Menge reicht für Stunden bis zu einem Tag

Beispiele:

• Oxytocin
• ADH
• Insulin
• Prolaktin
• FSH
• LH

• lipophil
  leiten sich von der mehrfach ungesättigten Arachidonsäure ab
• Sind Vorläufersubstanz für viele Gewebshormone

• Endokrine Drüse
  • Geben ihr Produkt nach innen, direkt ins Blut ab
• Exokrine Drüse
  • Geben ihr Produkt nach aussen ab (Haut) oder innere Oberflächen (Darmlumen, Urogenitaltrakt)

• glanduläre Hormone (Drüsenhormone)

• endokrinem Gewebe
  • endokrine Drüsen
  • spezialisierte Zellen anderer Körpergewebe

Hormone werden nicht nur in endokrinen Drüsen, sondern auch von spezialisierten Zellen anderer Körpergewebe gebildet.

• nicht glandotrope Hormone
• werden am bzw. nahe dem Wirkungsort gebildet

• parakrin
  Wirkung in der Nachbarzelle
• juxtakrin
  Mit Nachbarzelle verbunden
• endokrin
  Durch Blut zur Zielzelle
• Autokrin
  wirkt direkt auf eigene Zelle
• Neurokrin / neural
  Oxytocin und ADH

• Die meisten Hormone unterliegen einem (zirkadianen) Rhythmus
  d.h. die Sekretion unterliegt einem Muster, dass sich alle rund 24 h wiederholt
• durch Flugreise über Zeitzonen, Schichtarbeit kann es zu Verschiebungen kommen und dadurch zu hormonellen Funktionsstörungen

• lipophile Hormone, (z.B. Steroid- und Schilddrüsenhormone) sind für den Transport über die Blutbahn an spez. Trägerproteine gebunden
• hydrophile Hormone, (Ketacholamine, Protein- und Polypeptidhormone) benötigen in der Regel keine Transprotproteine.

Biologisch wirksam ist nur das freie, nicht das proteingebundene Hormon.

• Albumin
• TBG Thyroxin-bindendes Globulin
• SHBG sexual-bindendes Globulin

• Zielzelle muss spezifische Hormonrezeptor besitzen (Schlüssel-Schloss-Prinzip)
• reversible Bindungen
• löst eine Konformationsänderung des Rezeptor aus
• Nach wenigen Augenblicken ist der Rezeptor wieder frei

• Leber, Hormone werden verändert und unwirksam
• Die Abbauprodukte werden meist über Leber und / oder Niere ausgeschieden

• Nein, ein Hormon kann verschiedene Zellen beeinflussen

I.d.R. besitzen Zellen verschiedenster Gewebe Rezeptoren für das gleiche Hormon, wobei ein und dasselbe Hormon je nach der gewebsspezifischen Antwort der Zelle mehrere, teils ganz unterschiedliche Wirkungen haben kann.
Anderseits ist jede Zelle Zielzelle für unterschiedliche Hormone und besitzt dementsprechend verschiedene Hormonrezeptoren.

• Zellmembranrezeptor (zellmembranassozierten Hormonrezeptoren od. G-Protein-gekoppelten Membranrezeptor)
• Intrazelluläre Hormonrezptoren (zytosolischen Rezeptoren)

• Rezeptor ist fest mit der Zellwand verbunden
• hydrophile Hormone (Aminosäureabkömmlinge (Katecholamine) und Peptidhormone) binden an Rezeptor
• Bestehen aus 3 Anteilen
  • extrazelluläre Anteil, First Massanger
    bindet Hormon
  • transmembranöse Anteil
    bildet die Verankerung des Rezeptors
  • intrazelluläre Anteil, Second Massanger
    löst Aktion aus

1. Hormon verbindet sich mit Zellmembranrezeptor
2. aktiviert das Enzym Adenylatzyklase im Zellinneren
3. Umwandlung von ATP zu cAMP oder cGMP
4. Hormonantwort wird ausgelöst
   Proteinkinasen, hemmen oder aktivieren Enzyme

• sie können die lipophile Zellmembran nicht durchdringen
• benötigen deshalb einen second Messenger
  • cAMP
  • cGMP

• Rezeptor befindet sich im Zytoplasma oder Zellkern
• Lipophile Hormone (Steroid- und Schilddrüsenhormone) binden an Rezeptor
• bestehen aus 2 Anteilen
  • Rezeptor befindet sich im Zytoplasma, wandern nach ihrer Aktivierung in Zellkern (Steroidrezeptorfamilie)
  • Rezeptor befindet sich im Zellkern, an DNA gebunden (Thyroidrezeptorfamilie)

• Steroidrezeptorfamilie
  • Rezeptoren befinden sich im Zytoplasma und wandern nach Aktivierung in Zellkern
• Schilddrüsen- Thyroidrezeptorfamilie
  • Rezeptoren sind im Zellkern, gebunden an der DNA

• Transmembranrezeptoren
• Nach Aktivierung, weiterleitung über second Messenger oder andere Intrazellulärtransmitter
• üblicherweise in intrazelluläre Signalkaskade von trimere G-Proteine eingebunden, übernehmen second Messenger

• Membranrezeptoren welche gleichzeitig Ionenkanal sind
• hauptsächlich in Zellmembran
  teils aber auch im endoplasmatischen bzw. sarkoplasmatischen (Mukslen) Retikulum vor

Nicht zu verwechseln mit den spannungsgesteuerten Ionenkanäle (Natrium-Kalium-Ionenpumpe)

• Geschwindigkeit der
  • Hormonproduktion
  • Hormonsekretion
  • Hormonabbaus

• Positive und negative Feedback-Schleifen
• Unterscheidung in
  • direkte Feedback-Mechanismen
  • indirekte Feedback-Mechanismen

• Hypothalamus

• Hypophyse
  • Hypophysenhinterlappen (HHL, Neurohyphyse)
  • Hypophysenvoderlappen (HVL, Adenohypophyse)

Da die Zellkörper der Axone des HHL im Hypothalamus liegen, wird die Hypophyse anatomisch als Anhängsel des Hypothalamus angesehen.

• Geflecht von Axonen (Zellkörper im Hypothalamus)
• speicherung von Hypothalamushormone (ADH und Oxytocin)
• Ausschüttung von Hypothalamushormone bei Bedarf in Blut

• wichtigste Verbindungstelle zwischen Nerven- und Hormonsystem
• steuert die Hormonproduktion im Hypophysenvorderlappen
  • releasing Hormone
    stimulieren Ausschüttung
  • inhibiting Hormone
    hemmen Ausschüttung
• produziert ADH und Oxytocin
  werden in Hypophysenhinterlappen gespeichert

• Wehenauslösung
• führt während der Stillperiode zum Milcheinschuss

• Peptid- Protetohormon
• Regulierung des osmostischen Drucks und Flüssigkeitsvolumen
  • Steuerung der Wasserdurchlässigkeit der distalen Tubuluszllen und Sammelrohre