PharmaTox

4.Semester

4.Semester


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Flashcards 226
Language Deutsch
Category Biology
Level University
Created / Updated 05.06.2022 / 13.03.2025
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Klinische Symptome, welche auf einen Leberschaden hinweisen 

  • Lebervergrösserung
  • Gelbsucht (Ikterus) mit dunklem Urin (erhöhter Bilirubingehalt)
  • Juckreiz (erhöhte Gallensäurekonzentration im Blut)
  • Bauchwassersucht (Aszites)
  • Hypoglykämie (verminderte Glukosebereitstellung)
  • Blutungen (Gerinnungsstörungen)
  • Störung zentralnervöser Funktionen (hepatische Enzephalopathie wegen Ammoniakanstieg im Blut) 

Welche Einteilungen der hepatotoxischen Substanzen gibt es?

1. Obligat hepatotoxische Substanzen 

2. Fakultativ hepatotoxische Substanzen

Was sind fakultativ hepatotoxische Substanzen?

  • hepatotoxische Arzneimittel
  • führen nur bei einem Bruchteil der behandelten Patienten zu klinischen Symptomen (1/1000 bis 1/10000)
  • eine individuelle Unverträglichkeit (Idiosynkrasie)

Was sind obligat hepatotoxische Substanzen?

  • wenige Arzneimittel
  • voraussagbares Auftreten eines Leberschadens 

Wie zeigt sich der Leberschaden?

  • Oft Hepazyten betroffen!
  • Phosphatidylserin wird angehöängt -> Zelltod
  • wenn chronisch --> Fibroblast

Toxische Schädigungen der Leberparenchymzellen: histologischer Befund ist der Zelltod oder abnorme Speicherung von Fett (Steatose) 

Durch was wird die Lipidperoxidation ausgelöst? (akuter toxischer Leberschaden)

von Radikalen ausgelöst

Welche zellulären Konsequenzen hat die Lipidperoxidation?

Schädigung in der Zellmembran --> sorgen dafür, dass Ionenströme nicht funktionieren und Zelle geht in die Nekrose. Tetrafluor über CYP aktiviert zu Radikal --> schädlich

zB werden Radikale in Fettäsuren oxidiert

Beispiel eines akuten toxischen Leberschadens durch ein Gift? (Bsp angeben)

  • Das Gift des Knollenblätterpilzes, a-Amanitin
  • Amatoxine sind hoch potente Hemmstoffe der RNA Polymerasen (Ki 10-8 M)
  • Verlust von Enzymen, Strukturproteinen und Apoproteinen für die Lipoproteinsynthese führt zur Steatose und Nekrose 

Erscheinungsformen der Leberschäden

Intrahepatische Cholestase =  Störung der Gallebildung in der Leber ( extrahepatisch: mechanische Abflussstörungen in den Gallenwegen)

 

Erscheinungsformen der Leberschäden:Intrahepatische Cholestase Klinischer Indikator?

alkalische Phosphatase steigt an im Plasma, 5x

Erscheinungsformen der Leberschäden: Intrahepatische Cholestase : Symptome?

 

Gelbsucht, Juckreiz, dunkler Urin und entfärbter Stuhl

Merkmale einer allergischen Reaktion auf Fremdstoffe / Arzneistoffe: 

  • Krankheit trifft meist bei weiderholter Exposition auf
  • Latenz zwischen Exposition und Auftreten der Hepatitis wird bei wiederholter Gabe verkürzt
  • Fieber, Schüttelfrost, Leukozytose, Eosinophilie, Gliederschmerzen
  • Man kann unter Umständen Antikörper gegen Fremdstoff-induzierte Neoantigene detektieren

Häufigster Grund für eine chronische Hepatoxizität?

Alkoholabusus!

20-80 g/ Tag (Männer) 12-60 g/ Tag (Frauen) 210 g (1 Flasche Schnaps) pro Tag über 22 Jahre : 50% Inzidenzrate von Leberzirrhose

 

Was ist eine Leberfibrose?

Als Leberfibrose werden Umbauvorgänge in der Leber bezeichnet, bei der zunehmend Lebergewebe durch Bindegewebe ersetzt wird

Was ist iene Leberzirrhose?

Die Leberzirrhose ist ein weit fortgeschrittenes Stadium oder Endstadium verschiedener Lebererkrankungen, in deren Verlauf die Leberstruktur zunehmend zerstört ist. Wegen der stetigen Schädigung des Lebergewebes verhärtet die Leber zunehmend, vernarbt und schrumpft

Entstehung der fibrotischen Leber?

Wie können Lebertumoren durch Fremdstoffe induziert werden?

  • Zahlreiche Stoffe verursachen Leberzellkarzinome in Labornagern
  • Mäuse haben eine hohe Spontaninzidenz von Leberkrebs
  • Mykotoxin aus dem Schimmelpilz, Aflatoxin B1, wird im Menschen mit hepatozellulären Karzinomen in Verbindung gebracht 

Aufgaben des Blutes

  • Transportsystem: Versorgung mit Sauerstoff, Nährstoff
  • Nachrichtensystem: mithilfe Botenstoffe (Hormone)
  • Regulierung Körpertemperatur
  • Bekämpfung von Erregern

Aus was besteht das Blut?

49% Wasser

siehe Bild

Unterschied Blutplasma und Blutserum?

Blutplasma hat Gerinnungsfaktoren

Was beinhaltet das Wort "Blutzellen"?

Blutzellen sind Erythrozyten, Leukozyten und Thrombozyten

Thrombo--> Blutplättchen

Erythro-->Rote BK

Leuko---> weisse BK

Aufgaben von Erythrozellen

 

- kernlos, grösster Anteil an Blutzellen

- Enthalten roten Farbstoff Hämoglobin

- Aufgabe: Gastransport zwischen Lunge und Gewebe

Aufgaben Leukozyten

- Heterogene Zellpopulation

- Spezifische und unspezifische Immunabwehr

- Aufgabe: Pathogene erkennen und eliminieren 

Aufgabe Thrombozyten?

Kernlose Plättchen

- Aufgabe: verletzte Blutgefässe abdichten und Reparatur einleiten

Wo wird das Blut gebildet?

Knochenmark

 

Welche WF und Hormone steuern die Differenzierung von Blutzellen?

BFU: Burst forming units

CFU: Colony forming units

Was macht dieser Wachstumsfaktor GM-CSF, G-CSF:?

colony stimulating factors, regen die myeloiden und lymphoiden Vorläuferzellen zur Teilung an

Was macht dieser WF Interleukin-3?

breites Wirkungsspektrum, frühe Phase der Hämatopoese

Was macht Erythropoetin?

ein Hormon!! in der Niere gebildet, beteiligt an der Differenzierung von Erythrozyten

Was macht ein Thrombopoetin?

ein Hormon, welches in der Leber gebildet wird und an der Differenzierung von Thrombozyten beteiligt ist

An welchen Stoff ist die Produktion von Erythropoetin in der Niere gekoppelt?

O2

Welcher Transkriptionsfaktor induziert die Transkription vom EPO Gen in der Niere ?

Hypoxie induzierbarer Faktor (HIF)

Wie viel Sauerstoff braucht ein Mensch pro Tag?

400L

Warum können sich die Erythrozyten verformen

dank eines flexible Zytoskeletts 

Wie sind die Erythrozyten aufgebaut? Form

Erythrozyten sind kernlose, bikonkave Scheiben 

Wo bindet sich der Sauerstoff in den Erythrozyten?

an Häm

Wie werden die Leukozyten unterteil?

Welche Zellen sind als erstes an Ort und Stelle bei akuten Entzündungsgeschehen

Neutrophile Granulozyten:

  • Enthalten zytoplasmatische Granula mit proteolytischen Enzymen
  • Enthalten antimikrobielle Granula: Defensine, Cathelicidine
  • Können reaktive Sauerstoffspezies bilden, um Pathogene zu bekämpfen
  • Sind phagozytotisch
  • Können auch in Gebieten mit niedrigem Sauerstoffgehalt überleben, da sie ihre Energie primär aus der Glykolyse gewinnen 

Für was sind die Neutrophil extracellular traps (NETs)?

dienen dazu, Mikroorganismen einzufangen und abzutöten; die Neutrophilen sterben dabei ab

Eosine und basophile Granulozyten?

  • Ebenfalls zur Phagozytose befähigt
  • Enthalten grosse eosinophile Granula, mit zahlreichen Enzymen und anderen Substanzen
  • Allergische Krankheiten führen zu Vermehrung der Eosinophilen
  • Enthalten Heparin, Histamin, Serotonin
  • Enthalten eine Reihe von Proteasen
  • Effektorzellen der allergischen Sofortreaktion
  • Sind aber auch an anderen Entzündungsreaktionen beteiligt