PharmaTox

Colchicin --> bindet an Mikrotubuli und blockiert Aufbau des Spindelapparatesbindet.

• Reaktive Verbindungen, durch UV Licht aktivierte Substanzen, freie Radikale, reaktive Metaboliten
• Wechselwirkungen mit zellulären Makromolekülen: Nukleinsäuren, Proteine
• Voraussetzung für Interaktion: elektrophile, lipophile oder hydrophile Eigenschaften der Substanzen

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Bild

Muscargin (erhöhen die Magensaftsekretion zB) , Carbaminsäurecholinester, Carbachol.

Agonisten mit quartäre Ammoniumgruppe: überqueren die Blut-Hirn Schranke nicht.

Antagonisten: blockieren die Wirkung natürlicher Liganden

Beispiele: Atropin, Curacare

Curare ist die Sammelbezeichnung verschiedener alkaloider Gifte, diese wurden von den Indianern Südamerikas als Pfeilgift verwendet um Tiere zu erlegen

die Wirkstärke nimmt in Abhängigkeit der Konzentration der tox. Substanz zu

die toxische Substanz induziert eine irreversible Schädigung der Rezeptoren. Wenn die Substanz nochmals gegeben wird, wird kumuliert.

Bsp: Alkylanzien

als Antiarrythmetikum

--> ein Herzglykosid, das die Leistung des Herzens steigert und damit die Durchblutung verbessert. Es wird in der Behandlung von Herzschwäche und Herzrhythmusstörungen eingesetzt

Ethylenoxid, Glycidamid

• akute Toxizität
• subakute Tox
• subchron. Tox
• chron. Tox

1. Verträglichkeit/NW
2. Kanzerogenität
3. Mutagenität
4. Teratogenität

Alkaloid in den Samen der Brechnuss, Verwendung früher als Rattengift. Heute als Streckmittel für Heroin, Kokain und Amphetamine. 

Etwa 30 Minuten nach Einnahme kommt es nach einer Agitation, zu Muskelspasmen, schmerzhaften Krämpfen, Tod tritt durch periphere Atemlähmung (periphere Muskelspasmen) ein.

Therapie: Benzodiazepine, Muskelrelaxantien, Beatmung, Gefahr der Myolyse mit Nierenversagen; Hyperthermie

Strychnin ist ein Antagonist des spinalen Glycinrezeptors.

Der Glycinrezeptor ist einer der wichtigsten inhibitorischen Rezeptors im Rückenmark

--> Vergiftung mit Strychnin: starke Übererregbarkeit von Neuronen im Rückenmark 

Absorption: Schnelle Resorption ins Blut (30 Min)

Distribution: Verteilung im Blut und Gewebe

Metabolismus: rasche Metabolisierung in der Leber

Exkretion: ca. 6% wird unverändert wieder ausgeschieden, Ausscheidung beginnt nach wenigen Minuten und ist nach 10 Stunden weitgehend abgeschlossen, Spuren können noch tagelang nachweisbar sein

• Ob Antidot vorhanden?
• Wirkmechanismus
• Dosis
• Wann sie eingenommen wurde --> Latenz
• Wie die Substanz eigenommen wurde
• Gesundheitszustand, Grundmedikation
• Ob einmalige Einnahme war oder wiederholt.
• Das Toxikokinetische Profil --> Verweildauer
• --> wird es schnell abgebaut, Substanzen, die noch giftiger sind usw.

die Überwindung von biologischen Membranen!

die Epothelbarrieren --> müssen überwunden werden

occludin and claudin müssen überwunden werden.

über Ionenkanäle, gegen das Konzentrationsgefälle, unter ATP Verbrauch!

Carrier können gesättigt werden --> sättigbar und kann blockiert und inhibiert werden.

Carrier sind strukturspezifisch--> nur geringe Substanzen können durch (selektiv)

Aufnahme eines Wirkstoffes von einem Applikationsort in den Brutkreislauf oder in das Lymphsystem

durch die lipophilen Eigenschaften eines Stoffes!

1) Wasserlöslich – wasserunlöslich

2) Polar- unpolar

3) Hydrophil – hydrophob

4) Lipophob – lipophil

die gelöste Substanz ist eine Voraussetzung, dass die Substanz resorbiert wird.

Dünndarm!--> Darmzotten, Mikrovilli (Oberflächenvergrösserung)

Hauptresorptionsorgan ist der Dünndarm mit seiner stark vergrösserten Oberfläche 

Magensaft zum Schutz und zur Erleichterung der Verdauung

• Belegzellen (Parietalzellen) der Magendrüsen sezernieren Salzsäure
• pH im Mageninnern: 2-4
• Erleichtert Verdauung der Nahrung; pathogene Mikroorganismen können abgetötet werden 

weil gewisse Salze (Feststoffe) sich nicht lösen

dissoziierter Anteil/ Anzahl (mol) gelöster Substanz. (Hendersen Hasselbach Gleichung)

Wirkstoffsäuren (oder Säuren generell) sind besser im Darmsaft löslich…

im Blutplasma--> sogenannte Ionenfalle.

im Blut --> deprotoniert und darum weniger gut.

Der pH Wert der Substanzen bestimmt, wo die Substanz sich befindet.

Die Lipophilie wird durch den Octanol (Bsp) / Wasserverteilungskoeffizient P = Coct/CH20 ermittelt.

der Zusammenschluss von unpolaren Gruppen oder Molekülen in einer wässrigen Umgebung, die sich aus dem Bestreben von Wasser ergibt, unpolare Moleküle auszuschliessen (IUPAC) 

… bezeichnet in der Chemie eine durch Ladungsverschiebung in Atomgruppen entstandene Bildung von getrennten Ladungsschwerpunkten, die bewirken, dass eine Atomgruppe nicht mehr elektrisch neutral ist. 

Die Löslichkeit ist umso besser, je ähnlicher die Wechselwirkungskräfte zwischen den Teilchen des Lösungsmittels und zwischen denen des gelösten Stoffes sind. Polare Stoffe in Polaren Lsgmitteln, unpolare Stoffe in unpolaren Lsgmitteln

1. Wasserlöslich – wasserunlöslich: Voraussetzung für eine Resorption ist der gelöste Stoff
2. Polar- unpolar bestimmt die Löslichkeit eines Stoffes im physiologischen Milieu des GI Traktes oder der Lipiddoppelschicht der Membran
3. Hydrophil – hydrophob bestimmt die Löslichkeit eines Stoffes im physiologischen Milieu des GI Traktes oder der Lipiddoppelschicht der Membran
4. Lipophob – lipophil bestimmt die Affinität eines Stoffes zur Membranlipiddoppelschicht

• Wichtig für eine Resorption ist neben der Lipophilie eines Stoffes auch der Dissoziationsgrad von Säuren/Basen im GI Trakt, Molekülgrösse, der Aggregatszustand eines Stoffes
   
• Diese Parameter bestimmen nicht nur das Ausmass der Resorption, sondern auch Verteilung von Stoffen im Körper

Epithelzellkultur. Man misst die Abnahme der Substanz in der Kultur zB Acetylsalicylsäure.