Bio

->endozymatischer Abbau: Im synaptischen Spalt finden sich Enzyme welche den Transmitter in seine Bestandteile zerlegen

->Entfernung des NT via Wiederaufnahme (Re-uptake): Der Neurotransmitter wird mittels eines speziellen Transportermoleküls aus dem synaptischen Spalt entfernt

Ionotrop

Ionenkanäle (inhi oder exzi) öffnen sich bei Bildung eines Neurotransmitters an den Rezeptor

Sehr direkte/schnelle und zeitlich umgrenzte Wirkung

Metabotrop

Häufiger

Bei Bindung des Neurotransmitters spaltet sich eine Untereinheit des gekoppelten G Proteins

->Kaskade wird in Gang gesetzt-> sekundärer Botenstoff wird synthetisiert

Effekte langsamer und halten länger an, räumlich diffuser

Agonist

Ligand der durch Besetzung eines Rezeptors die Signaltransduktion in der zugehörigen Zelle aktiviert

Antagonist

Substanz die einen Agonisten in seiner Wirkung hemmt(also anstelle da ist), ohne selbst eine pharmazeutisch bedeutsame Wirkung auszulösen

Kompetitiv

Bindet an Bindungsstelle für Agonisten und blockiert diese

Nicht kompetitiv

Bindet nicht an selbe Bindungsstelle, aber löst Konfirmationsveränderungen des Rezeptors aus, sodass der Agonist nur noch eine kleine oder keine Wirkung auslösen kann

Aminosäuren

Monoamine

Acethycholin

unkonventionelle

Neuropeptide
 

Neurotransmitter die aus einer einizgen Aminosäure synthetisiert werden-> mono

Wirkung ist generell etwas diffuser als die der einfachen Aminosäuren

Je nach basaler Aminosäure werden 2 Hauptgruppen unterschieden

->Catecholamine-> Tyrosin

->Indolamine-> Tryptophan

Dopamin

Bewegungssteuerung (nigostriatal), Belohnungen(mesolimbisch), exekutive Funktion(mesocortikal), Prolaktinregulation(Thalamus/Hypothalamus)

Noradrenalin

Aufmerksamkeitregulation und Vigilanz

Serotonin

Schlaf, Temperatur, Glück, Sex, Appetit, Schmerz

Nikotinerg (nach Agonist benannt)

Ionotrop

Vermittelt Kontraktionen des Muskelgewebes

Muskarinerg (nach Agonist benannt)

Metabotrop

Im vegetativen NS, Großhirnrinde, Striatum und HC

Erregend oder hemmend

Atypisch: retrograde Transmission von Postsynapse zur Präsynaose möglich

Bei Endocannabinoiden ist dies sogar Hauptwirkrichtung

1)Gase (CO und NO)

->werden im Zytoplasma produziert

->diffundieren dann durch die Zellmembran

->beteiligen sich an retrograder Transmission

2)Endocannabionoide

->strukturverwand mit Delta-9-Tetrahydrocannabinol

->zeitlich unmittelbar vorher produziert und von Dendriten und Soma freigesetzt

Hochmolare Neurotransmitter-> großes Molekülgewicht

Keine direkte Wirkung auf Ionenkanäle der postsynaptischen Zelle sondern indirekte Wirkung auf Zellfunktionen und Zellstruktur

An Ribosomen gebildet

Agonistische und antagonistische

Siehe Abbildung

Subgruppe der Phenylethylamine

Wirkung auf noradrenerges, dopaminerges und serotonerges System

Bewirken Ausschüttung von Noradrenalin und Dopamin

Sympathikusstimulation, Euphorie, verringertes Schlafbedürfnis, Aggressivität (Mdma, Ritalin..)

Opiate modulieren dies

=von Opium abgeleitete natürliche oder halbsynthetische Substanz

Opioid= Oberbegriff für Substanzen die am Opiodidrezeptor wirken

Endorhine, Enkephaline, Dynorphine = endogene Liganden der Rezeptoren

Heroin, Morphin (teilweise vom Rezeptor abhängig)

SSRI

Hemmung Wiederaufnahme von Serotonin  in Präsynapse

->mehr 5HT/NA

->stimmungsaufhellende Wirkung

Trizyklische Antidepressiva

Hemmung Wiederaufnahme von Serotonin, Noradrenalin, Dopamin

->mehr Monoamine im Spalt-> stimmunsgaufhellend

MAO Hemmer

Blockade der Monoaminoxidasen-> geringer Abbau von Serotonin, Noradrenalin und Dopamin

->mehr im Spalt-> stimmungsaufhellend

Typische

Antagonistische Wirkung auf Dopamin D2 Rezeptoren

Atypische

Wirken nur an mesolimbischen D2 Rezeptoren (spezifischer) antagonistische Wirkung an 5 HT2A Rezeptoren

Teilweise Wirkung auf Ach, Histamin und NA

Psychopharmaka heilen psychische Erkrankungen meist nicht vollständig-> komplexe neurobiologische Zusammenhänge

->kein zwangsläufiger Rückschluss von Wirksamkeit auf spezielle Transmitter Mängel

Schizophrenie-> Dopaminüberschuss ist Teilproblem

->überempfindlicher Rezeptor

->Anlage und oder Umwelt führen zu veränderten Hirnstrukturen

->verändertes DA System -> Kompensation des Körpers auf Problem

->nicht heilbar

-zuerst ins sensorische Gedächtnis um dann für das Kurzzeitgedächtnis entkodiert zu werden

-Abbildung

-sensorische Register/ Ultrakurzzeitgedächtnis

-Kurzzeit/Arbeitsgedächtnis

-Langzeitgedächtnis

-UKZ: Teilbericht von Sperling( ikonisch)

Periodisches Rauschen (echoisch)

-KZG: Ziffernspanne/ Digit-Span

Recency-Effekt

-LZG: Adaptive Digit Span

Primacy Effekt

Inhalte/Wissen

-Enkodierung : verschlüsselung

-Rekonsolidierung : erneute Verfestigung

-Konsolidierung: Verfestigung

-retrograd: alles vor Einschlag ist weg

-anterograd: Merkfähigkeit für neue Ereignisse ist massiv reduziert

 Neue Erfahrungen nicht mehr im LZG speichern können

-Regel über den Abbau des Gedächtnisses bei Hirnschädigung im Alter

-umgekehrte Reihenfolge wie beim Aufbau von Gedächtnisinhalten:

Zuerst werden jüngste Erinnerungen + Affekte + komplexe und ungewohnte Inhalte gelöscht

Zuletzt werden die ältesten Erinnerungen + einfache, stabile und feste Gewohnheiten gelöscht

-deklarativ: episodisch, semantisch

-n. deklarativ: Bahnung, prozedurales Lernen, Klassische Konditionierung

Unterscheidung: des LZG in deklarativ und nicht deklarativ, da bei Patient H.M. trotz Läsion des prozedurale Denken intakt war

-deklarativ: speichert Wissen ab, welches explizit ist

Also verbalisierbar

-n. deklarativ: Infos werden gespeichert, welche implizit gelernt werden

Z.B. Fähigkeiten

-Mediale Temporallappen

Hippocampus sollte vollständig entfernt werden (nicht 100%)

Teile des entohinalen Kortex (perihinaler und parahippocampaler Kortex) + Amygdala

-> mediale Temporallappenamnesie

 -> starke anterograde und leichte retrograde Amnsie

KZG: intakt

LZG: teilweise gestört

-Störung bei Konsolidierung

-er hatte kein episodisches Gedächtnis mehr (deklarativ)

-prozedurales Lernen war noch möglich (n. deklarativ)

-es müsste eine Doppelte Dissoziation geben

-> Patient mit spezifischer Läsion die genau das gegenteilige Verhalten induziert

• Hippocampus (Gyrus dentatus + CA1-4 Region)
• Subicularraum (Subiculum)
• Entorhinaler Kortex (perihinaler Kortex + parahippocampaler Kortex)

CA1 Region

-Diagnose von Gedächtnisproblemen

-Unterscheidung zwischen Wahrnehmungsproblemen vs Gedächtnisproblemen

-Analyse der räumlich-konstruktiven Fähigkeiten

-Abzeichnen der Vorlage, dann unmittelbarer Abruf ohne Vorlage und dann verzögerter Abruf nach 30 min

-semantisches Gedächtnis wird über das episodische Gedächtnis aufgebaut

Eine Lernepisode wird in einem abstrakteren Gedächtnisinhalt umgewandelt

Semantisches Gedächtnis ist kein episodisches G. mehr, aber eine Art semantischer Überbau

+ vorhandenes semantisches Gedächtnis bei Kindern durch Neuroplastizität

-H.M. konnte Grundrisse seiner Wohnung wiedergeben, obwohl er kein episodisches Gedächtnis mehr hatte

-Kinder mit sehr früher Hippocampusläsion können semantisches Wissen erwerben

-Klassische Konditionierungstheorie

Hippocampus als Mediator während Entkodierung

Hilft bei Rekonsolidierung von Inhalten-> hier aber nicht notwendig

Gedächtnisabruf über Regelkreis ohne Hippocampus

• Multiples Spurenmodell

Hippocampus als Mediator für die Entkodierung

HC hilft bei Rekonsolidierung

Beim Gedächtnisabruf muss mindestens eine Zelle aus dem Hippocampus die spezielle Spur modulieren, damit die Inhalte  abgerufen werden können

Verbindung zu HC notwendig!

-> unklar was stimmt, denn H.M. konnte sich an frühe Erfahrungen erinnern( k.K.) hatte aber auch Reste des Hippocampuses (m.S.)

->man braucht eine 100% Hippocampusläsion

-retrograde Amnesie und anteriograde Amnesie infolge einer Gehirnerschütterung, die durch Schlag auf den Kopf verursacht wurde

• Nach einer gewissen Erholungsphase kehrt die normale kognitive Leistungsfähigkeit wieder zurück
• Eingeschränkte Konsolidierung

-Inhalte des impliziten Gedächtnisses

-Hilfsmittel um Infos Bedeutungen zuzuordnen

-Top-down: Filterung eingehender Infos& Einordnung/ Speicherung in bestehendes Wissen

-füllen Infolücken & entscheiden darüber, wie mehrdeutige Reize interpretiert werden

-steuern somit die Wahrnehmung und Infoverarbeitung

-Lernphase: Ratten lernen eine Duft-Ort Assoziation

48h später läsioniert

->erinnert werden langwierig gelernte Assoziationen und einmalig dargebotene Assoziationen

-> komplett neue Assoziationen können nicht mehr erworben werden

-> je elaborierter ein bestehendes Gedächtnisschema, desto weniger beruht die Einspeicherung auf dem HC

-> komplette Unabhängigkeit vom HC aber nicht erreicht

-mit läsionierten HC konnten keine neuen Assoziationen mehr gelernt werden