HF 18 Block 09 Neurodegenerative Erkrankungen

1. 20 – 40 Jahre (> 80%)
2. > 45 Jahre (10 – 15%)
3. Kindesalter (5 – 10%)

ca. 10‘000 – 12‘000 Betroffene (150 / 100‘000) ca. 1 / 700 in der Schweiz betroffen.

• Ursache weitgehen unbekannt
• genetische Veranlagung und Auslöser im Kindesalter spielen eine Rolle.

• mangelnde Sonnenexposition (Vitamin D)
• Vitamin – D- Mangel (Sonne, Aufnahme)
• Rauchen (Entstehung und v.a. Progression)
• physischer und psychischer Stress
• Schlafmangel / chronische Übermüdung
• häufige Infektionserkrankungen (v.a. EBV und Magen-Darminfektionen)
• Übergewicht (im Kindesalter)
• Allergien (?) => häufiger Schübe (!) 

Die Symptome sind individuell und auch zeitlich sehr unterschiedlich. Oftmals treten sie in verschiedenen Kombinationen auf. 

• Fatigue (Müdigkeit, Erschöpfung, Antriebslosigkeit)
• Muskelschwäche / Lähmungen
• Spastik (zentrale Schaden = 1. Motoneuron)
• Sehstörungen (Sehschwäche, Doppelbilder)
• Sprechstörungen - Schluckstörungen
• Schwindel
• Parästhesien, Dysästhesien (Kribbeln, brennende Schmerzen)
• kognitive Störungen (Konzentrations-, Gedächtnisstörungen)
• Blasen- und Darmstörungen (Harndrang, Harnverhalt, Inkontinenz)
• sexuelle Funktionsstörungen (z.B. Erektionsstörungen)
• Stimmungsveränderungen, Depressionen 

Der individuelle Verlauf sehr variable und schwer vorhersehbar.

• Symptome treten neu auf oder verschlechtern sich deutlich
• Symptome bestehen während mindesten 24 Stunden
• Symptome treten frühestens 30 Tage nach einem vorangegangenen Schub (Symptome) auf
• Ein Schub entwickelt sich meist über Stunden bis wenige Tage
• Ein Schub dauert meist einige Tage bis wenige Wochen.
• Nach einem Schub: komplette – inkomplette Remission (bleibende Beeinträchtigung). 

Passagere (vorübergehende) Verschlechterung von bestehenden Symptomen im Rahmen einer Körpertemperaturerhöhung; < 24 Stunden

• Fieber
• körperliche Anstrengung (Sport)
• heisse Umgebungstemperaturen (Sauna, heisses Bad, Wetter) 

körpereigene Abwehrzellen greifen die Nervenzellen im ZNS an (Signalübertragung wird langsamer) und zerstören die Myelinscheide und schliesslich das Axon (Signalübertragung wird gestört/gehindert). 

V.a. zu Beginn äusserts schwierig und oft verkannt! 

Anamnese:

• Symptome (Art, Beginn, Dauer)
• häufige Erstsymptome: Sehstörungen, Missempfindungen, Kraftlosigkeit, abnorme Müdigkeit, Gang- / Standunsicherheit
• mögliche frühere (nicht beachtete) Symptome
• Familienanamnese (MS bei Verwandten?)

klinisch-neurologische Untersuchung:

• Sensibilitätsstörungen
• Muskelkraft
• Reflexe (Muskulatur, Bauchhaut)
• Gleichgewichtssinn
• Koordination
• Lhermitte-Zeichen (elektrisierende Empfindung bei Kopfvorbeugen)

Bei klinischem Verdacht – weiterführende apparative Diagnostik

• Magnet-Resonanz-Tomografie (MRI) 

Liquoruntersuchung 

Evozierte Potenziale => Leitungsgeschwindigkeit von Nervenbahnen 

• andere demyelinisierende Erkrankungen (z.B. Morbus Guillain – Barré)
• zentral-nervöse Vaskulitis
• Transitorisch ischämische Attacken (TIA)
• Schlaganfall
• Stoffwechselerkrankungen (Vitamin B12-Mangel)
• infektiös-bedingte ZNS-Affektionen (Neuritis, Enzephalitis) z.B. HIV, Lues, Borreliose ....
• nicht-infektös bedingte, entzündliche ZNS-Affektionen (z.B. rheumatisch: Lupus erythematodes)
• psychogene Störungen („psychosomatische Affektionen“) 

• Reduktion der Frequenz und Dauer von Schüben
• Beschleunigung der Remission bei einem Schub
• möglichst vollständige Remission
• Verhinderung bleibender Schäden / Behinderungen  

• Ärzte (Neurologen, Hausarzt, ggf. Psychiater)
• Physiotherapeuten
• Ergotherapeuten
• Psychotherapeuten
• Pflegepersonal
• Sozialarbeiter
• Selbsthilfegruppen 

1. kausalitätsbezogene Therapie
2. symptomatische Therapie 

1. Therapie bei akutem Schub => starke Immunsuppression. Ziel: rasche Beendigung des Schubes (Schadensbegrenzung)
2. Therapie im Intervall => Immunmodulation (+ (milde) Immunsuppression) Ziel: Verhinderung eines erneuten Schubes.

 Methylprednison (Kortison)

1. Pulstherapie: 3 – 5 Tage 1000 mg Methylprednison (Kortison) iv bei Bedarf bis 7 Tage (maximal)

2. Pulstherapie: wenn die 1. Pulstherapie nicht reicht nach 2 Wochen 2000 mg Methylprednison iv für bis zu 5 Tagen

3. Therapiephase: wenn die 2. Pulstherapie nicht reicht Plasmapherese (Dialyse, „Blutwäsche“) => Entfernung autoaggressiver Antikörper + Komplemente 

1. Immunmodulation:

• β-Interferone allg. dämpfende Wirkung auf das Immunsystem, vermindern die Produktion von Interleukinen, Hemmen die Passage von T-Lymphozyten über die Blut-Hirnschranke und wirken antiviral 
• Glatiramiracetat ähnliche Wirksamkeit wie β-Interferone, genauer Wirk- mechanismus unbekannt, molekulare Homologie zu Myelinproteinen => Interaktion mit myelinreaktiven Lymphozyten 

2. Immunsuppression: 

• Mitoxantron, Azathioprin, Cyclophosphamid, Methotrexat, Fingolimod unspezifische Immunsuppressoren (Leukozyten ↓) 2. Wahl bei schweren Verläufen der schubförmigen MS resp. der primär progredienten MS (Eskalationstherapie) 

3. „Immuntherapie“:

• Natalizumab Monoklonaler Anti-Bodies (Ak) gegen Adhäsionsmoleküle von T-Zellen Verhindert das Einwandern von T-Zellen ins ZNS Intravenöse Verabreichung. Sehr teuer!
• Fingolimod Verhindert das Auswandern von (aktivierten) Lymphozyten aus den Lymphknoten und (somit) das Einwandern derselben ins ZNS (bindet ebenfalls an Rezeptoren der Lymphozyten).

• Sensibilitätsstörungen
• Paresen (spastisch)
• Schmerzen
• Dekubitus
• Blasen-, Darmentleerungsstörungen
• Dysarthrie
• Sehstörungen
• Koordinationsstörungen, Ataxie
• sexuelle Funktionsstörungen
• Niedergeschlagenheit, Depression
• Konzentrationsstörungen (selten Demenz)
• Harnwegsinfekte, Pneumonie ... 

• Medikamente
• Physiotherapie
• Psychotherapie

 EDSS (extended disability status scale) 

• Pulmonale Infektionen (Immobilität)
• Sepsis (Harnwegsinfekte / Dekubitus)
• Lungenembolien (Immobilität)
• Stürze / Unfälle (Gangstörungen)
• Suizide (Depression, soziale Isolation

• kardiovaskuläre Erkrankungen (Infektionen)
• Diabetes mellitus (Typ 1) (Autoimmunerkrankung)
• Malignome (Immunsuppression / -modulation)