SVC

Hyperplastische/fibrotische Wand (Zwiebelhaut Aussehen).

Bei schwerer/anhaltender Hypertonie kommt es zu:

• einer starken Proliferation der GMZ der Arteriolen. 
• erhöhte Menge an Kollagen und GAG

zusammen führt es dann eben zur Zwbielehaut. 

• Beschränkte Dilatierungsfähigkeit (Grösse des Lumens wird fixiert durch die Masse der glatten Muskulatur und verbundenen Elementen)
• Hyperplastische Arteriolitis: erzeugt durch Verdickung der Arterienwand mit Bluthochdruck

Arteriolonekrose (fibrinoide Nekrose) bei sehr hohen Drücken. 

Maligne Hypertonie führt zur fibrionoiden Nekrose der kleinen Arteriolen. Maligne Hypertonie führt zu fibrinoider Nekrose der kleinen Arterien. Die Schädigungen der Blutgefässe führt zur Bildung von fibrinoider (rosa) Schädigung der Wand (siehe Bild oben). 

Pulswelle verändert sich im Verlauf des Lebens, da die Arteriosklerose die art. Compliance vermindert & den Pulsdruck vergrössert.

• Jung: Pulswelle nimmt mit der Entfernung zu
• Alt: Pulswelle ist aufgrund der Reflexionswelle überall ca. gleich. Dadurch Gefahr für:
  • Mikroangiopathien der Arteriolen
  • Herzüberbelastung o. Aortendissektion

Zielstruktur ist aufgrund der physikalischen Gegebnbehiten natürlich die Arteriolen. Die am stärksten exponierten Organe sind:

Nieren > Herz > ZNS

KHK und Schlaganfälle.

Bis 50 ist der DBD ein grösseres Risikofaktor für KHK

Ab 50 dann SBP. 

Durch den erhöhten

• Sympathikotonus
• Peripheren Gefäss R
• Dauer der Einwirkung 

kommt es zur konzentrischen Hypertorphie des Herznes, also Training für die Kardiomyozyten

Durch die Erhöhung des periph R muss P auch erhöht werden, dadurch aber auch HMV ja auch hoch ist. Dh linker Ventrikl muss Hypertrophie machen. Problem: die Kapillaren profiliren nicht mit, was zu einer Unterversorgung und somit zur Nekrose, bzw. Apoptose der Myozyten führt. ---> Herzinsuffizienz Ebenfalls kann das Reizleitungssystem betroffen sein bei der Nekrose, was zu einem SCD führt

Ödeme im Gehirn und kleine ischämische Nekrosen (Arteriolonekrose). Ebenfalls kann es zu Mirko / Makroneurismen kommen durch Ausweitungen bei Gefässschwachstellen (Laplace) Hirnmassenblutung.

Hypertension führt zu endothelialer Dysfunktion, da die Endothelzellen mechanisch aktiviert werden durch den hohen Blutdruck. Dies führt zur Aktivierung des transzellulären Transports, was zu Entzündungen führt ---> Artherosklerosebildung.

Die Makroangiopathien werden zusätzlich beschleuningt bzw die Atherosklerose bildung wird beschleunigt durch Dilatation, Turbulenzen und Scherkraft. 

• Herzinsuff
• koronare Herzkrankheit
• Vorfhofflimmern
• chronische Niereninsuff
• Hirnschlag
• Demenz
• Aortenaneurysma und Dissekt
• art Verschlusskrnakheiten (peripher, zerebral)

• Rauchen, Adipositas, körperliche Inaktiitat
• Diab mell
• pos Fam.anamnese
• Dyslipidämie
• Alter: Männer > 55, Frauen > 65

Es kommt zu Lungenhochdruck. Die Lungenarterie ist verengt. Durch den Druck des pumpenden Herzens vergrössert sich die rechte Herzkammer, somit auch der Druck auf die Lunge logischerweise. 

• Endogene vasokonstriktorische Mechanismen hemmen 
• vs.
• endogene vasodilat Mechanismne stimulieren oder verstärken

• Katecholamine (Adr/Noradr) über den alpha1-Rezeptor (alpha1 adrenorezeptro)
• Ang II über AT1-Rezeptor
• ADH (Vasopressin) über V1-Rezeptoren

zusammen machen sie Hypertonie

• ET (Endothelin): produziert direkt aus Endothelzellen der Gefässe. Ist der stärkste endogene Vermittler einer Vasokon. Wirkung über die ET a/b-Rezeptoren (Endothelin Rezeptoren). Dadurch wird PLC und Ca2+ erhöht. 
• Thromboxan (TX): Prod in aggreg.Thrombozyten. Dadurch PLC ↑ und Ca2+ ↑. und weitere Stimulation der Thrombozyten aggregation über die TXA2 Rezeptoren. 

Durch Block soll vasokon verhindert werden. NA und A können nicht mehr wirken.

• theoretisch gute antihypertensiva
• ALLhat Studie: ace hemmer vs ca antagonist vs alpha blocker vs diuretikum, alpha Blocker (Doxazosin) viele nachteilige Effekte, fortan nicht mehr als Antihypertensiva verwendet!
• dennoch gibt es eine Verwendung für den alpha Blocker zB gegen Phäochromocytom (Phenoxybenazmin oder Doxazosin). Phäo...ist ein hormonell aktiver Tumor, der Katechol (vor allem NA und A) produziert. 

• Herz: beta 1 Rez. pos inotrop (Kontraktionskraft), pos chronotrop (Frequenz), pos dromotrop (Leitungsgeschw.) und pos bathmotrop (automatie)
• Blutgefässe: beta2 Rez: Vasodilat. (vor allem Periph, Skelettmusk.)
• Nieren: beta 1 Rez. Induktion von Renin Sekretion ---> Ang II ↑ im Blutkreislauf ---> Vasokonstriktion

Sind wichtige Antihypertensiva durch:

• Abnahme des HZV
• Verminderung der beta rez vermitteltren Renin Sekretion in der Niere

Die periphere Vasokon kann man gewissermassen als vaskuläre Nebenwirkung von beta-Adrenorez-Blocker beschreiben

• Beta 1 selektiv:
  • Atenolol
  • Metoprolol
  • Nebivolol
• Beta1/2 unselektiv:
  • Carvedilol
  • Propranolol

Betablocker als First-Line Therapie von HTA führen zu einer leichten Reduktion des Schlaganfalls, haben aber keine signifikante Auswirkung auf die Gesamtmortalität und die koronare Herzkrankheit. Deswegen Betablocker weniger effektiv als Calciumblocker oder RAAS Hemmer. 

Vorwiegend über Osmorezeptoren in der Hypophyse. Wenn also die Osmolalität des Blutes steigt, wird vermehrt ADH ausgeschüttet. 

• Vasokon: über V1-rez (nur bei hohen Konz)
• Adiurese (also Gegenteil von Diurese): Aktivierung von V2 Rezeptoren in Nieren-Epithelzellen des CT. Dadurch vehmerht Freisetzung von AQP2, welche sich an die apikale Membran der Zelle setzen und dadurch verhmehrt Wasser reabs. 

Keine Bedeutung!

• Senkung des renalen Perfusionsdrucks
• NaCl-Verarmung
• Beta 1 rezeptore agonisten

Über AT1 Rezeptore:

• Vasokonstr der Widerstandsgefässe
• Alodst Sekretion NNR ↑ ➔ Na+ Exkr ↓ und H2O ex ↓
• ADH Sekr ↑ ➔ gleich wie Aldo

• Renin: durch Aliskren (Renin-Rezeptor-Anta)
• ACE: Captopril, Enalapril (ACE Enzym-Hemmer)
• AT1 Rez: Valsartan, Losartan (AT1-Rez-Anta)
• Aldo: Spironolacton (Diuretikum, Aldo-Rez-Anta)

ACE Hemmstoffe wie zb Captopril oder Enalaprilat (Enalapril als Prodrug) haben eine ähnliche Struktur wie das C Terminale Ende des AngI. Dadurch binden sie an das aktive Zentrum des ACE und hemmen diesen reversibel. 

ACE spaltet nicht nur AngI zu AngII sondern auch Bradykinin. Bradykinin ist ungespalten Gefässerweiternd, permeabilitäterhöhend, Leukozytenmigrationfördernd und Schmerz auslösend. 

Durch Hemmung von ACE kommt es zur Ansammlung von Brady, Kallidin und Subst P---> dadurch also anreicherung an vasodilat und inflammatorisch wirskamen Peptiden---> Husten & Angioödeme