NO
Neurotransmitter
Neurotransmitter
Kartei Details
| Karten | 16 |
|---|---|
| Sprache | Deutsch |
| Kategorie | Medizin |
| Stufe | Universität |
| Erstellt / Aktualisiert | 27.05.2019 / 22.03.2020 |
| Weblink |
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Was ist NO (3)? Nitrat Gleichung? HWZ?
Freies Radikal
Neurotransmitter
kleinstes endogen gebildetes Molekül
NO + O3 --> NO3- + NO2+
5-10 sekunden HWZ
NO Synthese Reaktionsgleichung?
NO Synthase Komponenten?
Arginin + O2 (Cofaktoren) --> Citrullin + H2O+ NO
Domäne: Reduktase --> Oxygenase ; Calmodulin (Ca2+ Bindestelle) --> Aktivierung
Cosubstrat: 1,5 NADPH (äquivalent 3 e-) ; O2
Synthase Cofaktoren: FAD, FMN (e- weitergeben), BH4 (Katalysator), Fe (Häm), Zinc (extra Strukturstabilisation zwischen 2 Ox. Domäne)
NO Synthase Arten (3)? Wirkmechanismus?
eNOS, endotheliale
nNOS, neuronale
--> konsitutiv
iNOS
--> induzierbar (mit Cytokine bei Inflammation)
NO Bildungsorte? (6) bzw. NO Synthase Orte
Endothelzellen
ZNS, vegetatives Nervensysteme, Darmnervesystem (nitrerge Nerven)
Schwellkörper
Immunzellen (Makrophagen)
what's the deal with eNOS Entkopplung?
BH4 Mangel --> Eisen reduziert O2 to Superoxid, was leicht mit NO reagieren kann zu Peroxynitrit, was BH4 abbaut --> stärkere Entkopplung bzw. Gefäßschädigung (Bluthochdruck Arterosklerose etc.) = "endotheliale Dysfunktion"
eNOS befinden sich im Innenseite der Blut- und Lymphgefäße und reguliert Blutdruck + Gefäßfunktion
Was sind Stimulantien für iNOS?
LPS (Bakterien)
Cytokine (IL, INF gamma, TNF)
pathogene (HIV Proteine)
Hitzeschock
(inflammatorische Prozesse)
--> befinden sich in Makrophagen und 1000x NO Konzentration produziert
--> WM: Blockade eisenhaltige Enzyme in Zielzellen, direkte DNA Schädigung
--> am autoimmunerkrankung und entzündliche Prozesse beteiligen
Wirkmechanismus NO ?
Endothelium (intima) --> diffundiert zu Thrombozytenaggregation (wirkt hemmend)
--> diffundiert zu Tunica media
--> Guanylcyclase (GTP --> cGMP)
--> sekundäre messeger aktiviert PKG (Proteinkinase G)
--> Myosin Leichtkette Phosphatase (MLKP) wird aktiviert (Dephosphorylierung des Myosins)
--> Vasodilatation
Wirkung von NO? (4)
Protektiver Factor für Gefäßsystem
- Hemmung Thrombozytenaggregation
- Hemmung Adhäsion von Leukozyten an Gefäßwand
- Hemmung Proliferation von glatter Gefäßmuskelzellen
- Relaxation des BLutgeffäßes (Vasodilatation)
Koronare Herzkrankheit
Was ist das?
Risikofaktoren?
Einengung der Lumen der Koronararterien oder Thrombusbildung relevante Einengung/ Verschluss
häufigste Herzkrankheit
Bei Bedarf Blutdruck nicht steigern kann --> evt. Sauerstoffmangel
Ursache: Rauchen, Diabetes, Fett, Bewegungsarmut, Angeborene Krankheiten
Angina Pectoris
Was ist das? Mechanismus?
Welche Formen gibt es?
Was passiert bei Anfälle?
Symptome?
"Brustenge" (Gefühl im Brust bis linken Schulter/Nacken)
Verengung des Lumens --> Keine Sauerstoff/ Blutdruckanpassung zwischen Bedarf und Verbrauch
Linke Ventrikel druck sehr erhöht, Korronarwiderstand erhöht, endokardische Durchblutung erniedrigt
Anfälle: Myokard Sauerstoffmangel; Verminderung oder Ausfall der Durchblutung im Myokard
Formen:
1. Stabile (chronisch, immer wieder bei Belastung, dauert wenige Minuten)
2. Instabil (plötzlich, auch im Ruhe, unvorhersagbar, tendenz intensiver und länger dauernd) --> Plötliche Herztod, akuter Myokardinfarkt/ Nekrose/ Tod
Sonderform: im EKG nicht nachweisbar (stumme Myokardischämie)
Symptome: Luftnot, Schweißausbruch, Übelkeit
Therapie Angina Pectois Möglichkeiten und Arzneimittel?
1. Verbesserung Durchblutung bzw. Sauerstoffversorgung
2. Senkung myokardiales Verbrauchens
Mittel: NO-Donator, ß-Adrenorezeptorenblocker, Calciumkanalblocker, Ranolazin
NO Donatoren
Was sind die? Actung/ Problem? Beisipiele (Name, Form, Dauer)?
organische Nitrat oder Nitratester (Prodrug) --> enzymatisch Umwandlung in NO
Für Angina Pectoris Anfall
rasche Nitrat Toleranz
Glycerolnitrat (Nitrolingual) Spray 8-12 Std.
ISDN isosorbitol-2,5-dinitrate (Isoket) 3 Std
ISMN isosorbitol-5-mononitrat (Ismo) 4 Std.
Pentaerythinyltetranitral (Pentalong) 10 Std (sogar 20)
NO Donatoren Wirkmechanismus?
NO frei --> löslich Guanylcylase Enzym: GTP --> second messenger cGMP --> Aktivierung Proteinkinase G
--> Phosphorylierung IP3 Ca2+ Kanal --> Hemmung Ca2+-ATP ase und verringert intrazelluläre Ca2+ Konzentration
--> Myosinleichtkette Phosphatase Aktivierung --> Myosin dephosphoryliert, aus Aktin gelöst
--> Gefäßdruck verringert --> Gefäße erschlaffen
NO Donator Wirkung
Vasodilatiation
- Blutdruck senkend
- Vorlast (Rückblutung zum Herz), Nachlast (peripherie Druck) veringert
- Verbesserung Durchblutung (erweiterte Gefäß)
- Verringert die myokardialle Sauerstoffverbrauch
NO Donator Kinetik/ Nebenwirkung/ Nitrate-Toleranz?
Kinetik: oral/sublingual Resorption, renal ausscheidung
Nebenwirkung: wegen Blutdruck --> Kopfschmerzen, Schwindel, Übel, Schwächegefühl, Flush, Reflextachykardie, Endothelschädigung
Toleranz: von Nitrate nach NO Vasodilation möglich wegen
- verstärkte Freisetzung von Angiotensin II
- verstärkte Freisetzung von Endothelin
- verstärkte oxidativer Stress wegen vermehrte reaktive Sauerstoffspezies Bildung (Glycerolnitrate)
- NO Umwandlung zum ONOO-
- Hemmung der mitochondriale Adehyldehydrogenase (mALDH2) was wiederum für Bioaktivierung benötigt wird --> Ausschöpfung von SH Reserve
Pause 12 Studen (Nachts?)
Molsidomin?
Beispiel (1)? Was das ist? Metabolismus Besonderheit? WW (2)
Beispiel Corvaton
auch organische Nitrat bzw. Nitratester, (Prodrug) aber nicht enzymatsich abgebaut (keine Reduktase bzw. Cofaktoren benötigt) --> SIN-1 Ringöffung = freisetzung von NO Moleküle; renal Ausscheidung
Indikation: AP Prophylaxe (Tags: Nitrate, Nachts: Molsidomin)
WW mit PDE5 (Sidenafil) und andere Antihypertonika (wegen Blutdruckabfall)
Besonderheit: nur für ältere Patiente oder als letzte Therapiewahl
