10 Blut - Ullrich

Auf die positive Selektion folgt die negative Selektion. Sie geschieht durch dendritische Zellen an der Kortex/Mark-Grenze. Ziel dabei ist die Vermeidung von Autoreaktivität (= Autoimmunität) und Erzeugung von zentraler Toleranz gegenüber körpereigenem Gewebe.

DP Zellen werden daraufhin überprüft, ob sie TCRs tragen, die mit zu hoher Affinität Antigenen/Autoantigenen reagieren.  Diese potentiell „autoreaktiven“ T-Zellen werden eliminiert; In diesem Fall vermittelt der TCR ein negatives Signal, welches zum Tod der autoreaktiven T-Zellen durch Apoptose (= programmierter Zelltod) führt.

Die negative Selektion geschieht in medullären Epithelialen Zellen; dort werden eigene „Autoantigene“ exprimiert (Dabei wird Etwa 10% des gesamten Genoms in „Clustern“ exprimiert). Dies ist unverzichtbar für die Induktion der Selbsttoleranz.

Apoptotische Thymozyten werden im Kortex durch Makrophagen eliminiert. Nur 5-10% aller DP Zellen verlassen den Thymus.

Die TCR-Spezifität für MHC und CD4/CD8Korezeptorsignale entscheiden, ob DP-Zellen zu CD4+ T-Helferzellen oder zu CD8+ Cytotoxischen T-Zellen reifen:

In Thymozyten, die MHC-I selektioniert wurden, wird die Expression von CD4 unterdrückt, in Thymozyten, die MHC-II selektioniert wurden, dagegen die Expression von CD8. Über diese Prozess prägt sich die MHC-Restriktion der T-Zellen aus.

Die CD4-Reifung benötigt stärkere Signale über TCR/Korezeptor als die CD8-Reifung.

Die Immuntoleranz umfasst immunologische Prozesse in Wirbeltieren zur Vermeidung einer Immunreaktion.

Die Immuntoleranz wird in zwei Bereiche unterteilt, die zentrale und die periphere Toleranz.

Zentrale Toleranz

Zentrale Toleranz beschreibt die Elimination autoreaktiver Zellen während der Entwicklung der T-Zellen im Thymus.

Periphere Toleranz

Periphere Toleranz beschreibt einerseits die anergisierung (Anergie = fehlende Reaktion auf ein Antigen) von T-Zellen durch das Fehlen von kostimulatorischen Signalen (z.B. CD28).

Zudem beschreibt periphere Toleranz die unterdrückung von T-Zellen durch regulatorische T-Zellen (CD25+ CD4+ T reg).

sB

sB

sB

sB

Die primären lymphatischen Organe bestehen aus spezialisiertem Gewebe, in dem die Bildung und Reifung der B- und T-Lymphozyten verläuft. Dazu zählen Thymus und Knochenmark.

In den sekundären lymphatischen Organen findet der Antigenkontakt und die klonale Vermehrung der Lymphozyten statt. Dazu gehören Lymphfollikel der Schleimhäute (MALT) (Peyer'sche Plaques, Appendix vermiformis, Tonsillen), Lymphknoten und Milz.

Bei den Sekundären lymmphatischen Organen (Milz, Lymphknoten, Schleimhäute) wird zwischen Thymus-abhängigen (Gebiete der sekundären lymphatischen Organe, die von T-Lymphocyten besiedelt werden) und Thymus-unabhängigen Gebieten (Thymus-unabhängige Region, Gebiete der sekundären lymphatischen Organe, die hauptsächlich von B-Lymphocyten besiedelt sind) unterschieden.

MALT bedeutet mukosaassoziiertes lymphatisches Gewebe. Es ist ein System knotenförmiger Ansammlungen von Lymphozyten. Diese Ansammlungen liegen unter der Schleimhaut verschiedener Organe, die als Haupteintrittspforten für Krankheitserreger anzusehen sind und deshalb eine sehr grosse Dichte an Lymphozyten aufweisen. So ist beispielswiese der lymphatische Rachenring (welcher aus den Tonsillen besteht) ein Teil der MALT.

Als GALT (gut associated lymphatic tissue) werden MALT im Darm bezeichnet. Dazu gehören die PeyerPlaques des Dünndarms, Appendixfollikel, Solitärfollikel des Kolons sowie Immunkompetente Zellen in der Darmmukosa

BALT bezeichnet MALT in den Bronchien; genauer: Lymphatisches Gewebe in der peribronchialen Bindegewebsmanschette.

SALT (skin associated lymphatic tissue) ist das Immunsystem der Haut.

Lymphgefässe lassen sich in drei topographisch-gunktionelle Kompartimente unterteilen:

1. Oberflächliches (epifasziales) System
   → Drainiert Haut und Subcutis

2. Tiefes (subfasziales) System
   → Drainiert Muskeln, Gelenke, Sehnenscheiden, Nerven

3. Organspezifisches System
   → Drainiert Organe

Ein System aus Perforansgefässen verbindet das oberflächliche mit dem tiefen System und leitet die Lymphflüsigkeit aus der Tiefe zur Oberfläche.

Ein Lymphknoten ist eine „Filterstation“ für die Lymphe. Jeder Lymphknoten ist für die Aufnahme und Filtration der Lymphe einer Körperregion zuständig. Je mehr Antigenkontakt ein Lymphknoten hat, desto mehr der Follikel sind Sekundärfollikel.

Im Paracortex findet die Vermehrung der T-Lymphozyten statt. Th und Tz Zellen können den Lymphknoten verlassen, Tg Zellen bleiben dort.

In der Rinde der Lymphknoten findet die B-Zell Aktivierung statt.

sB

Bindegewebskapsel
Randsinus mit
Sinusendothelzellen
Einmündung des Vas afferens

Äussere Rindenzone (B-Zell-Kompartment):
      - Primärfollikel
      - Sekundärfollikel
Innere Rindenzone (T-Zell-Kompartment)

Kleine Lymphozyten (vorwiegend T-Zellen)
Interdigitierende dendritische Zellen
Fibroblastische Retikulumzellen
Makrophagen
HEV-Gefässe (kuboides Endothel) für Lymphozytenaustausch mit Blut

Rundliche Ansammlungen von kleinen Lymphozyten (B-Zellen)
Einzelne nicht-lymphatische Zellen (fibroblastische Retikulumzellen, follikuläre dendritische Zellen oder Makrophagen)

Helles Keimzentrum
Schmaler Lymphozytenwall

Kleine Lymphozyten des Lymphozytenwalls heterochromatinreich)
Grosse Lymphozyten des Keimzentrums (euchromatinreich) = aktivierte B-Zellen
Follikuläre dendritische Zellen (ovale Kerne mit deutlichem Nucleolus)

Unterschiedlich grosse, verzweigten Markstränge aus dicht gelagerten Lymphozyten (vorwiegend B-Zellen)
Unregelmässig weite Marksinus mit Lymphe, Lymphozyten und Makrophagen
Antikörper der Plasmazellen werden in die Marksinus abgegeben

sB

Die Milz (lateinisch lien, griechisch σπλήνα splēna)

sB

Das Ligamentum splenorenale ist eine Bauchfellduplikatur, die vom vorderen Aspekt der linkenNiere zum Milzhilus zieht.

Das Ligamentum gastrolienale (=gastrosplenicum) ist eine faserreiche Peritonealduplikatur, die zwischen dem Magenund der Milz verläuft.

Für die arterielle Gefäßversorgung der Milz ist die Arteria splenica, ein Ast des Truncus coeliacus verantwortlich. Die venöse Drainage erfolgt über die Vena splenica (Vena lienalis), die in die Vena portae (Pfortader) mündet. Beide Gefäße bilden in Organnähe den Gefäßstiel der Milz (Milzhilus).

Die Innervation der Milz erfolgt durch Parasympathikus- und Sympathikusfasern aus dem Plexus coeliacus, welche die Arteria splenica begleitend zur Milz gelangen.

Das eigentliche Parenchym der Milz wird in 2 unterschiedliche Abschnitte, die weiße und die rote Pulpa gegliedert.

Die weiße Pulpa (Pulpa alba) besteht aus den weißlichen, makroskopisch sichtbaren Milzknötchen (Malpighi-Körperchen oder Folliculi lymphatici lienales). Dabei handelt es sich um Lymphfollikel, die B-Lymphozyten enthalten. Ein weiterer Bestandteil der weißen Pulpa sind die um die Zentralarteriolen angeordneten periarteriolären lymphatischen Scheiden (PALS), die von T-Lymphozyten besiedelt sind. Die weiße Pulpa dient der Immunabwehr und prüft das durchströmende Blut ständig auf Antigene und Toxine.

Die rote Pulpa (Pulpa rubra) ist der Raum zwischen den Milzknötchen und dem Milzsinus. Der Milzsinus besteht aus länglich orientierten diskontinuierlichen Endothelzellen. Die rote Pulpa besteht aus retikulärem Bindegewebe, das von Blut durchströmt wird. Die rote Pulpa dient dem Abbau von überalterten Blutzellen (Erythrozyten). Anomale Erythrozyten, deren Verformbarkeit herabgesetzt ist, bleiben im Maschenwerk der Milz hängen und können den Milzsinus nicht passieren. Anschließend werden sie dort von Makrophagen abgebaut.

Äste der Arteria splenica ziehen in den größeren Trabekeln als Trabekel- bzw. Balkenarterie in die Milz hinein. Nach dem Verlassen der Trabekel wird die Arterie Zentralarterie genannt. Von der Zentralarterie zweigen kleinere Gefäße zur Versorgung des Lymphgewebes ab. Beim Übergang zur roten Pulpa ergießt sich dabei ein Teil des Blutes zwischen die venösen Sinus (offener Blutkreislauf). Die hier sitzenden Antigen-präsentierenden Zellen können die mit dem Blut transportierten Pathogene herausfiltrieren, prozessieren und den Lymphozyten präsentieren. Die weiterführende Zentralarterie teilt sich, wenn sie nicht mehr von lymphatischem Gewebe umgeben wird, pinselartig in Pinselarteriolen (Penincilli) und weiter in Kapillaren auf.

Von dort fließt das Blut entweder direkt in die weiten venösen Sinus (geschlossener Kreislauf) oder es ergießt sich auch hier in das retikuläre Grundgerüst (offener Kreislauf). Von hier aus gelangen die Blutzellen nur in die venösen Sinus, wenn sie sich durch deren fenestriertes Endothel quetschen. Überalterte Erythrozyten, die diese enge Passage nicht überstehen, werden von zwischen den Endothelzellen sitzenden Makrophagen abgebaut. Das Blut wird letztlich in venösen Sinus gesammelt und gelangt von dort in die Trabekelvenen.  

Kräftiges kollagenes Bindegewebe mit wenigen Fibroblasten
Grobes dreidimensionales Gerüst mit weiten Maschen
Milzkapsel von einer Serosa bedeckt

Lymphatisches Gewebe: Periarterielle Lymphozytenscheide aus T-Zellen (PALS) um die Zentralarterien

Lymphfollikel (Sekundärfollikel mit Keimzentrum)
Zentralarterien mit PALS
Marginalzone an der Grenze zwischen weisser und roter Pulpa

Bis zu 50 Pinselarteriolen pro Zentralarterie
Maximal zweischichtige muskulärer Tunica media,
Teilweise von der PALS begleitet

Hülsenkapillaren: Endothel zwei bis drei konzentrische Lagen von Retikulumzellen (beim Menschen selten)

Rote Pulpa: Weitlumige Milzsinus mit gut differenzierten Endothelzellen (Kerne ragen in das Lumen)
Pulpastränge aus retikulären Bindegewebe mit zahlreichen Blutzellen
Ringfasern (Typ III Kollagen) zur Stabilisierung der Wand der Milzsinus

gebiete in denen man keine vollständigen zuggriff des immunsystems hat

Beispiele immunprivilegierter Organe
Auge (vordere Augenkammer)
ZNS
Placenta
Hoden
Tumoren