Virustatika
quit it virus!
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Lernkarten
Aciclovir
Prodrug - Antimetabolit - falscher Zucker (aliphatische Kette, statt Ribose)
1) P durch virale Thymdinkinase --> Aciclvir Monophosphat
2) P-P durch zell. Kinasen --> A. Triphosphat (hemmt DNA-Polymerase, Kettenabbruch
3) Akkumulation in Viruszelle (da positiv geladen!)
NE: Niereninsuffizienz (A.-Kristalle Tubuli)
Anwendung: i.v. Herpes simplex, Zoster
Kontraind: Schwanger
Valaciclovir
Valin-Ester von Aciclovir --> p.o. bessere Resorption 50% Dipeptittransporter
Ganciclovir
weniger selektiv als Aciclovir,
hemmt daher das Cytomegalie-Virus (CMV)
Einsatz bei CMV-Retinitis
Idoxudirin
Reserve Antimetabolit bei Herpes-Viren
falsche Base - auch in gesunden Zellen eingebaut
NE: teratogen, mutagen, kanzerogen?
Foscarnet
hemmt Pyrophosphat-Bidungsstelle d. viralen DNA-Polymerase / rev. Trancriptase (human-Polymerase weniger empfindlich)
UAW: Nierenfunktionsstörung
Anw: i.v. Herpers, CMV, HIV
3x täglich 60mg/kg --> 12g/d ! sehr viel!
Amantadin (PK-Merz)
hemmt uncoating der viralen RNA --> M2-Membranprotein-Hemmer (nicht verwechseln mit unserem M2, das hier ist vom Virus ein eigenes Hüllprotein, das ein H+-Kanal ist).
--> keine Fusion von Endosom und Virushülle!
p.o.
NE: Atropin-artige Wirkung! Mundtrockenheit, Sehstörungen, Glaukomanfall, Harnretention
ZNS:Unruhe, Verwirrtheit, Ataxie,
Anwendung: Prophylaxe (altenheim) + Therapie Influenza-A-Infektion [H5N1 resistent]
Neuraminidase-Inhibitoren
verhindern Freisetzung der Viren-Knospen aus der Wirtszelle.
Oseltamivir: Produrg (Esterspaltung) UAW: Übelkeit, Erbrechen, Krampfanfälle
Zanamivir (Pulverinhalation) UAW: Bronchospasmus
Anwenung: Influenza-A, auch gut bei Schweinegrippe (H1N1), Vogelgrippe (H5N1)
Frühtherapie, Prophylaxe, Postexpositionsprophylaxe
Oseltamivir
Neuraminidase-Inhibitor Prodrug
= Tamiflu
Influenza A
Zanamivir
inhalation
Neuraminidase-Inhibitor
Influenza-A
Mittel gegen HIV
1) Adsorptionshemmer (Maraviroc)
2) Fusions-Hemmer (Enfuvirtid)
3) reverse Transkriptase-Hemmer (RTI), a) nukleosidisch b) nucletid-analoger c) nicht-nucleosidisch
4) Integrase-Hemmer (Raltegravir)
5) Protease-Hemmer (Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Lopinavir)
Maraviroc
HIV-Adsorptionshemmer
allosterischer CCR5-Antagonist --> hemmt HIV-Bindung!
p.o. 30% bioverfügbar (P-glykoprot. Substrat)
Cyp3A4, HWZ: 13h
NACHWEIS von CCR5-Test des Virus nötig, für Therapieeinsatz!
Enfuvirtid
HIV-Fusionshemmer: 36 AS langes Peptid
hemmt GP 41 --> keine HIV-Penetration in die Wirtszelle
2x tgl. s.c.
Reservetherapeutikum HIV-Kombi-Therapie
Nukleosiditsche Reverse Transkriptase-Inhibitoren (NRTI)
1) Phosphorylierung durch spez. Kinasen
2) Triphosphate hemmen reverse Transkriptasen
3) fehlende 3 OH- Gruppe am Zucker --> Kettenabbruch
NE: akut (Müde, Kopfschmerz ..) CHRONISCH (mitochondriale Toxizität), Störung Atmungskette, Anämie / Leukopenie, Laktatazidose, Hepatomegalie, Polyneuropathie, Pankreatitis, Lipoatrophie
am besten verträglich:
Lamivudin, Emtricitabin
bei Abacavir, gen. Prädisposition auf Allergie abklären!
Lamivudin
Nukleosiditsche Reverse Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) gegen HIV
Emtricitabin
Nukleosiditsche Reverse Transkriptase-Inhibitoren (NRTI)
Abacavir
Nukleosiditsche Reverse Transkriptase-Inhibitoren (NRTI)
Test gen. Prädisposition für Allergie!
Nicht-Nucleosidische rev. Transkriptase-Inhibitoren NNRTI
hemmen rev. Transkriptase direkt (ohne vorherige Aktivierung)
wirken nicht auf HIV-2 (Subtyp von HIV) und humane DNA-Polymerasen
wirken synergistisch mit NRTI
Beispiele:
Efavirenz (NE: Alpträume, Psychosen)
Nevirapin (NE: Hepatitis, Hautreaktion)
Rilpirin (NE: Hypercholesterinämie, Transaminasenanstieg)
Efavirenz
Nicht-Nucleosidische rev. Transkriptase-Inhibitoren NNRTI
Nevirapin
Nicht-Nucleosidische rev. Transkriptase-Inhibitoren NNRTI
Rilpivirin
Nicht-Nucleosidische rev. Transkriptase-Inhibitoren NNRTI
Nucleotid-analoger reverse Trankskriptase Inhibitor (NTRTI)
Beispiel: Tenofovir
(selbes Wirkprinzip wie nucleosidische RTI's)
1) Phosphorylierung durch spez. Kinasen
2) Triphosphate hemmen reverse Transkriptase
3) fehlende 3'OH Gruppe am Zucker --> Kettenabbruch
geringe p.o. Resorption --> Applikation als Resorptionsester --> 20-45% bioverfügbar
HIV-1 / Hepatitis-B
Tenofovir
Nucleotid-analoger RTI
Raltegravir
HIV-Integrase-Hemmer
hemmt den Einbau der viralen ds-DNA in das Wirtszell-Genom
Abbau: Glucoronidierung --> Galle/Niere (Cave: UGT1A1 durch Rifampicin induziert --> doppelte Dosis nötig!)
Omeprazol erhöht Plasmaspiegel von Raltegravier
HIV-Reservemittel bei Resistenz!
Elvitegravier
neu: HIV-Integrase-Hemmer!
HIV Protease-Inhibitoren
hemmen die Protease, die die vielen kleinen Virus-Helfer Proteine am Ende der Replikationsphase aus einem großen Protein herausschneidet.
NE: Hyperlipidämie / Lipodystrophie (Fettumverteilung) bei 60%
wichtig: gesunde Lebensweise!
Vertreter: Atazanavir/r Darunavir/r Lopinavir/r
geboostert mit Ritonavir
Was ist Boostern?
Ritonavir --> CYP 3A4-Hemmung, verhindert Abbau der HIV-Protease-Inhibitoren, längeres Dosisintervall
Atazanavir
HIV-Protease-Inhibitor
Lopinavir
HIV-Protease-Inhibitor
Darunavir
HIV-Protease-Inhibitor
